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夾竹桃浸出液和毒毛旋花子甙K對心肌收縮力心率的影響及比較研究

2011-04-25 09:45:34陳德森郭俐宏朱克剛
關(guān)鍵詞:花子夾竹桃蟾蜍

陳德森,郭俐宏,李 莉,朱克剛*

(1.湖北醫(yī)藥學(xué)院 機(jī)能實(shí)驗(yàn)室,湖北 十堰 442000;2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院,湖北 十堰 442000)

夾竹桃為夾竹桃科植物(Apocynaceae)夾竹桃(NeriumindicumMill)的葉,具有強(qiáng)心、利尿、祛痰、定喘、祛瘀之功效,中藥用其葉治療心臟病并心力衰竭、哮喘、癲癇等疾病[1],但過量易至中毒。毒毛旋花子甙K是從夾竹桃科植物綠毒毛旋花的種子中分離提取的增強(qiáng)心肌收縮力的強(qiáng)心甙類藥物[2],因蟾蜍的體表分泌物蟾酥亦有強(qiáng)心甙類成分[3],蟾蜍對強(qiáng)心甙類藥物有一定的耐受性,故在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中毒毛旋花子甙K 對蟾蜍的心臟作用并不太明顯,本實(shí)驗(yàn)旨在討論夾竹桃浸出液的強(qiáng)心作用,以期代替毒毛旋花子甙K 等強(qiáng)心甙類藥物用于蟾蜍心臟實(shí)驗(yàn)效果不太理想的弊端。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物 中華大蟾蜍(由鄖陽醫(yī)學(xué)院動物中心提供)27只,雌雄兼用,體重(50±10)g,隨機(jī)分為對照組,5%NIM組和Strophanth K 3組(n=9)。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品及器材 5%夾竹桃浸出液參照文獻(xiàn)[4]制成(本實(shí)驗(yàn)室采用超臨界萃取法提取法自制備用),毒毛旋花子甙K(武漢健民藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H42021839),氨基甲酸乙酯,戊巴比妥鈉(北京化學(xué)試劑公司,批號:Q/H82-F158-2002),生理鹽水,臺氏液(本實(shí)驗(yàn)室自制),BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(成都泰盟公司),蛙板、蛙釘、脊髓探針、蛙心插管等手術(shù)器械。

1.3 在體心臟標(biāo)本制備 蟾蜍按文獻(xiàn)[5]方法,稱重后用10%氨基甲酸乙酯淋巴囊注射麻醉,仰位固定于蛙板上,剪開胸骨成一小窗,暴露心臟,用蛙心夾夾住心尖部與張力感器相連于BL-410生物信號記錄系統(tǒng),穩(wěn)定10 min后開始實(shí)驗(yàn),在體心臟用藥均采用淋巴囊注射法[5]。經(jīng)蟾蜍咽淋巴囊注射對照組、NIM組和Strophanth K組,10 min后觀察記錄心肌收縮力與心率的變化。

1.4 離體心臟標(biāo)本制備 破壞蟾蜍的腦和脊髓,仰臥位固定于蛙板上,剪除胸骨,剪開心包,暴露心臟。接文獻(xiàn)[6]用八木氏法制備離體心臟標(biāo)本,用蛙心夾夾住心尖,與張力換能器相連。用BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)1通道記錄心肌收縮力(G∶20,T∶DC,F(xiàn)∶30-100Hz,速度800 ms/div)。動態(tài)觀察一段正常張力信號,穩(wěn)定10 min后開始實(shí)驗(yàn),離體心臟給藥可直接滴入蛙心插管中。

1.5 戊巴比妥鈉衰竭離體蟾蜍標(biāo)本制備 在蛙心插管循環(huán)系統(tǒng)中加入4~10-3mol/L 0.1 mL戊巴比妥鈉使心肌收縮力降低,直至收縮幅度降為原來的1/2以下,即認(rèn)為心衰形成,不能達(dá)到原來收縮幅度1/2的補(bǔ)加戊巴比妥鈉。

2 結(jié)果

2.1 對在體蟾蜍心臟的影響 見表1。

表1 NIM對在體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

2.2 對離體蟾蜍心臟的影響 見表2。

表2 NIM對離體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

2.3 對衰竭離體蟾蜍心臟的影響 見表3。

表3 NIM對衰竭離體蟾蜍心肌收縮力及心率的影響

3 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,NIM對在體及離體蟾蜍心臟,戊巴比妥鈉誘發(fā)的衰謁蟾蜍心臟有顯著加強(qiáng)心肌收縮力、降低心率的作用,其加強(qiáng)心肌收縮力的作用與毒毛旋花子甙K對哺乳類動物心臟的作用相似,NIM增加了心肌細(xì)胞漿內(nèi)可利用Ca2+與Na+、K+-ATP酶結(jié)合,部分抑制該酶活性,通過Na+-Ca2+交換而使Ca2+內(nèi)流增多。實(shí)驗(yàn)證明,夾竹桃強(qiáng)心作用主要表現(xiàn)在增強(qiáng)心肌收縮力,增加心博出量,降低心率方面,其有效成分(強(qiáng)心甙類)抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+、K+-ATP酶,從而使心肌細(xì)胞內(nèi)的Na+濃度相對增高,鈣離子則通過Na+-Ca2+交換而進(jìn)入心肌細(xì)胞、使心肌收縮力加強(qiáng)。亦有實(shí)驗(yàn)證明[8],蟾酥能增加人體單核白細(xì)胞的環(huán)磷腺苷的水平,提高心肌磷酸化酶激酶的活性,在磷酸化酶激酶的作用下,使無活性的磷酸化酶b轉(zhuǎn)變成有活性的磷酸化酶a,促使產(chǎn)生更多的ATP,使心肌充分發(fā)揮作用。

本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),夾竹桃浸出液對加強(qiáng)蟾蜍心肌收縮力、降低心率、增加心輸出量的作用強(qiáng)于毒毛旋花子甙K,可望代替毒毛旋花子甙K等強(qiáng)心甙類藥物應(yīng)用于藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),以解決后者應(yīng)用于蟾蜍心臟實(shí)驗(yàn)不理想的弊端。

[1]孫麗雯,程新葵,徐惠飚.夾竹桃葉的生藥鑒定[J].特產(chǎn)研究,1994(4):47-48.

[2]吳景時.藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:167-172.

[3]夏炳南.藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教程[M].11版.貴陽:貴州人民出版社,1983:93.

[4]張虹,柳正良,王洪泉.超臨界萃取法提取川芎中有效成分的研究[J].中草藥,2001,32(12):1077-1079.

[5]陳德森,彭吉霞.蟾蜍高鉀血癥動物模型實(shí)驗(yàn)方法的研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,38(8):746-747.

[6]徐淑芳.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1994:864.

[7]程國華.蟾蜍質(zhì)量研究及其藥理臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中草藥,2001,32(2):184.

[8]Peng C,Xie X,Wang L,et al.Pharmacodynamic action and mechanism of volatile oil from Rhizoma Ligustici Chuanxiong Hort.on treating headache[J].Phytomedicine,2009,16(1):25-34.

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