繆勝菊

(湖北省新華醫(yī)院，武漢 430015)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是以頑固性刺激性干咳為主要臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，一般抗生素治療無明顯效果[1]，臨床常被誤診為慢性咽炎、支氣管炎等[2]。糖皮質(zhì)激素吸入是目前公認(rèn)的治療CVA的有效方法，能夠控制咳嗽癥狀，并可阻止病情進(jìn)一步發(fā)展[3]。但對吸入糖皮質(zhì)激素的推薦劑量尚未有一致意見。2007年 1月 ～2010年 5月，我們觀察了不同劑量糖皮質(zhì)激素吸入治療 CVA患者的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的 CVA患者 125例，男70例 ，女 55例;年齡 16～67(44.2±8.3)歲，病程 1個月 ～2.6 a。均符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn):①無明顯誘因下出現(xiàn)持續(xù)性超過 2個月的咳嗽;②支氣管激發(fā)試驗或擴張試驗陽性;③抗生素治療無效，支氣管擴張劑及激素治療有效;④體檢無明顯陽性體征，胸片無異常，肺通氣功能正常;⑤排除其他可引起咳嗽的疾病。將 125例患者隨機分為 A組 42例、B組 42例、C組 41例，其年齡、性別、病程等具有可比性。

1.2 治療方法 三組均常規(guī)口服氨茶堿緩釋片100 mg、2次 /d，在此基礎(chǔ)上 A組按需吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑 200μg/次、2～4次 /d，咳嗽癥狀消失后停用;B、C組分別予布地奈德氣霧劑 200、400μg吸入，均為 2次 /d，8周后劑量減半，療程 16周。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①臨床療效:咳嗽癥狀 1周內(nèi)完全消失為顯效;10 d內(nèi)咳嗽癥狀明顯緩解，但活動后仍可出現(xiàn)輕咳為有效;咳嗽癥狀無明顯改善為無效[4]。②癥狀評分[5]:夜間癥狀 0分指夜間無咳嗽等癥狀出現(xiàn)，1、2分指夜間分別因咳嗽而醒 1、2次，3分指夜間因咳嗽而醒的次數(shù)≥3次;日間癥狀0分指日間無咳嗽等癥狀，1分指偶有咳嗽出現(xiàn)，2分指間歇性單聲咳嗽，3分指有陣發(fā)咳嗽。③峰值呼氣流速(PEF):采用峰速儀測量。④不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量數(shù)據(jù)采用±s表示、行配對及成組 t檢驗;率的比較采用方差分析，檢驗水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 A組顯效 10例、有效 26例、無效 6例、總有效率為 85.71%，B組顯效 14例、有效 24例、無效 4例、總有效率為 90.48%，C組顯效 16例、有效 22例、無效 3例、總有效率為 92.68%，三組總有效率比較無明顯差異。

2.2 咳嗽癥狀評分及 PEF 見表1。

表1 三組治療前后咳嗽癥狀評分及PEF比較(±s)

表1 三組治療前后咳嗽癥狀評分及PEF比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.01;與 A組治療后比較，△P＜0.01

組別 n 咳嗽癥狀評分(分) PEF(L/s)A組 42治療前 4.32±1.67 3.57±1.02治療后 1.35±0.66* 3.78±1.23 B組 42治療前 4.42±1.74 3.59±1.21治療后 1.47±0.68* 5.03±1.26*△C組 41治療前 4.36±1.59 3.68±1.18治療后 1.58±0.79* 5.14±1.52*△

2.3 不良反應(yīng) 三組均完成療程，其中 A組出現(xiàn)手抖 2例(4.76%)，B組出現(xiàn)口干 2例、聲嘶 1例(7.14%)，C組出現(xiàn)口干 3例、心悸 1例、胃部不適1例(12.20%)，三組不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異。

3 討論

CVA的概念最早在 1981年由 Irwin等[6]提出，過去曾被稱為過敏性哮喘或隱匿性哮喘，可僅表現(xiàn)為慢性咳嗽[7]。目前認(rèn)為 CVA仍屬于哮喘，其病理生理基礎(chǔ)和哮喘一樣均為氣道慢性非特異性炎癥反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性。國外研究顯示，CVA患者和典型哮喘患者的支氣管肺泡灌洗液及組織嗜酸粒細(xì)胞水平和血漿嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白水平均顯著高于正常對照組，但 CVA患者和典型哮喘患者無明顯差異。提示 CVA亦為由嗜酸粒細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥。CVA治療基本與支氣管哮喘相同，主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與支氣管擴張劑。糖皮質(zhì)激素有顯著抗炎作用，可緩解哮喘癥狀、阻止病情進(jìn)展，而吸入糖皮質(zhì)激素可迅速到達(dá)氣道局部，較全身用藥具有使用方便、起效迅速、毒副作用少等優(yōu)點，是治療 CVA的首選方法，但長期大劑量應(yīng)用可引起對丘腦—垂體—腎上腺軸抑制。文獻(xiàn)報道單純使用 β2受體激動劑亦可短期內(nèi)緩解 CVA患者的咳嗽癥狀，但長期應(yīng)用并不能改善患者肺功能及阻止疾病進(jìn)展[8]。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，其急性、亞急性和長期毒性比其他糖皮質(zhì)激素弱或相當(dāng)。文獻(xiàn)報道，吸入布地奈德氣霧劑 200～400 μg/d在治療支氣管哮喘中均屬低劑量范圍[9]。本研究顯示，三組總有效率、治療后咳嗽癥狀評分及不良反應(yīng)發(fā)生率均無顯著差異;治療后 B、C組 PEF均顯著大于 A組，B、C組比較無顯著差異。提示吸入布地奈德氣霧劑 200、400μg/d及按需吸入硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑均具有良好治療效果，可緩解患者咳嗽癥狀，但吸入糖皮質(zhì)激素可顯著改善患者肺功能。

綜上所述，CVA患者吸入布地奈德氣霧劑 200 μg/d即可取得滿意治療效果，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生危險及患者醫(yī)療費用。

[1]姜世潔，王曾禮.咳嗽變異型哮喘[J].華西醫(yī)學(xué)，2002，17(3):442-443.

[2]Johnson D，Osborn LM.Cough variant asthma:a review of the clinic literture[J].JAsthma，1991，28(2):85-90.

[3]Fujimura M，Ogawa H，Nishizawa Y，et al.Comparison of atopic cough with cough variant asthma:is atopic cough aprecursor of asthma[J].Thorax，2003，58(1):14-18.

[4]段建明，安新，張繼艷.沙美特羅聯(lián)合氟替卡松治療咳嗽變異型哮喘 38例臨床觀察[J].臨床肺科雜志，2006，11(6):714.

[5]Hogg JC，James AL，Pate PD，et al.Evidence for inflammation in asthma[J].Am Rev Respir Dis，1991，143(5):39.

[6]Irwin AD，Murakata LA，Rohrmann CA Jr.Gallbladder carcinoma:radiologic-pathologic correlation[J].Radiographics，2001，21(2):295-314.

[7]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].中華兒科雜志，2002，42(2):100-104.

[8]Fu jimura M，Ogawa H，Nishizawa Y，et al.Comparis on of atopic cough with cough varian t asthma:is atopic cough a precursor of asthma[J].Thorax，2003，58(1):14-15.

[9]鄧偉吾.吸入性糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘[J].臨床肺科雜志，2009，14(2):143-144.