冉玉平

(四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科，成都610041)

伊曲康唑進(jìn)入中國市場16年，對我們的醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究起到巨大的推動作用，促進(jìn)了我國真菌學(xué)家和皮膚科臨床醫(yī)生對真菌病的流行病學(xué)、菌種分布研究，提高了對各種真菌感染的臨床表現(xiàn)的認(rèn)識和診治水平，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，使廣大真菌病患者受益。

1 我國真菌病菌種流行病學(xué)概況

分析從1981～1997年10 982例皮膚真菌病病原菌資料，紅色毛癬菌占第1位 (70.3%)，其余依次為馬拉色菌 (9.9%)、須癬毛癬菌 (5.4%)、白念珠菌 (4.6%)等［1］。由吳紹熙教授牽頭的“30年真菌菌種動態(tài)調(diào)查”具有時間跨度大、收集標(biāo)本來源多、覆蓋地區(qū)廣等特點(diǎn):1986年共分離9 096株，1996年共收集18 085株，2006年共33 022株。在這每隔10年的資料分析顯示:在1986年、1996年紅色毛癬菌均為首位菌，2006則以念珠菌、尤以白念珠菌為首位。總的趨勢是皮膚癬菌隨著念珠菌和霉菌的逐漸增多而比例相對下降，1986年共分離出27個屬種，1996年共分出108個，2006年則分離到709個屬種病原真菌［2］。提示我國及各大區(qū)之間致病真菌均有所變動，這些變動取決于人口和地理分布差異、取材季節(jié)和方法、臨床醫(yī)生和真菌學(xué)家對真菌病的重視程度、培養(yǎng)方法的改進(jìn)以及菌種鑒定水平等綜合因素。以甲真菌病的病原菌為例:多中心、多點(diǎn)培養(yǎng)法從1 084例甲真菌病患者中分離出739株致病菌，皮膚癬菌占首位67.5%，酵母菌占 28.2%，霉菌占 4.3%［3］。多點(diǎn)培養(yǎng)法從1 418例甲真菌病中分離出皮膚癬菌963株

(67.9%)、酵母菌 (17.98%)、霉菌 (12.62%)，有1.48%為混合感染［4］。雖然不同地區(qū)報道的菌種構(gòu)成有較大差異［5］，但綜合17份文獻(xiàn)共9 228株菌種分析，皮膚癬菌占 61.40%，酵母菌占 30.20%，霉菌占8.40%(見表1)。

表1 我國17份甲真菌病菌種構(gòu)成匯總Tab.1 Summary of 17 reports of fungal species constitution of onycomycosis in China

2 伊曲康唑在國人體內(nèi)的藥代動力研究和體外抑菌試驗(yàn)資料［6-11］

北京大學(xué)真菌和真菌病研究中心對伊曲康唑在中國應(yīng)用后在國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)和體外抑菌試驗(yàn)資料做了系列研究。利用高效液相色譜(HPLC)測定伊曲康唑間歇沖擊療法治療的22例趾甲真菌病患者甲板中伊曲康唑的濃度。結(jié)果表明:400 mg/d，300 mg/d，200 mg/d 三個不同劑量組服藥1周即可在指、趾甲遠(yuǎn)端測出藥物，停藥后6個月仍可在甲板中測到高于MIC的濃度。證明藥物通過甲床迅速彌散和與甲母細(xì)胞結(jié)合這兩條途徑進(jìn)入甲板，藥物進(jìn)入指甲的速度較進(jìn)入趾甲為快。甲板中藥物的濃度與口服藥物劑量呈正相關(guān)，400 mg組明顯高于200 mg組。對15例趾甲真菌病患者血清和遠(yuǎn)端甲標(biāo)本的伊曲康唑水平研究，發(fā)現(xiàn)400 mg/d，每次沖擊后4周血清中均未測得伊曲康唑，甲組織中伊曲康唑水平較高，在2～3個月時達(dá)到高峰，停藥后6個月伊曲康唑的濃度在指甲 (231.9 ±263.1)ng/d，趾甲(383.8 ±418.5)ng/d，同一時間指甲和趾甲中的藥物水平無統(tǒng)計學(xué)差異。伊曲康唑口服吸收后從血液迅速向甲組織分布，停藥后仍以較高水平在甲組織中持續(xù)存在6個月以上。該資料為伊曲康唑間歇沖擊治療甲真菌病、“后效應(yīng)”理論提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。體外抑菌試驗(yàn):用M27-A方案研究測得伊曲康唑?qū)熐?14株)、黃曲霉(8株)、黑曲霉 (4株)、構(gòu)巢曲霉 (3株)、土曲霉 (2株)的最低抑菌濃度 (MIC)范圍為0.03～2μg/mL，幾何均數(shù) (GM)為0.30μg/mL。用 M38-P方案研究測得伊曲康唑?qū)熐?(27株)、黃曲霉 (18株)、黑曲霉 (16株)、土曲霉 (9株)的MIC值為0.062 5 ～0.5 μg/mL，GM 值為 0.091 1 ～0.338 μg/mL。伊曲康唑?qū)?5株暗色真菌抑菌活性，包括卡氏枝孢(14株)、裴氏著色霉(8株)、緊密著色霉 (3株)、疣狀瓶霉 (16株)、離蠕孢 (2株)、德氏霉 (1株)及彎孢 (1株)，其MIC值為0.125～2 μg/mL，MIC50和 MIC90分別為 0.5 μg/mL 和1.6μg/mL。其中對卡氏枝孢、裴氏著色霉、緊密著色霉、疣狀瓶霉的MIC值分別為 (0.446±0.08)μg/mL、(0.656 ± 0.133)μg/mL、(0.333 ±0.083)μg/mL、(0.891 ± 0.161)μg/mL。伊曲康唑?qū)︸R爾尼菲青霉 (4株)酵母相的MIC值為0.03 ～0.06 μg/mL，GM 值為 0.035 7 μg/mL，菌絲相MIC 值為0.03～0.5 μg/mL，GM 值為0.147 1μg/mL。這些資料證實(shí)了伊曲康唑的廣譜抗真菌活性。

3 伊曲康唑在中國治療真菌感染的臨床應(yīng)用

3.1 常見真菌病

甲真菌?。?2-32］病原真菌包括皮膚癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌的霉菌。主要菌種為紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和白念珠菌等，可單獨(dú)或混合感染。新的菌種不斷被報道。推薦伊曲康唑治療用間歇沖擊療法 (指甲2個沖擊，趾甲3個沖擊)，治愈率在57.14% ～100%。在診斷正確的前提下，影響甲真菌病治療療效的因素包括患者年齡(甲的生長速度)、全身狀態(tài) (藥物耐受性)、病甲的嚴(yán)重程度等。強(qiáng)調(diào)個體化治療，針對患者情況必要時增加沖擊次數(shù)、同時外用抗真菌藥物 (甲涂劑)、外科或非外科 (尿素封包)拔除病甲可提高療效。

體股癬［33-37］常見致病真菌為紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌等。面積小者局部外用抗真菌制劑即可治愈，面積大、合并糖尿病或有要求者可在外用抗真菌藥同時或單獨(dú)內(nèi)服伊曲康唑。成人200～400 mg/d，療程1～2周;或100 mg/d，連服15 d，療效達(dá)95% ～100%。同心性毛癬菌所致疊瓦癬，經(jīng)內(nèi)服伊曲康唑200 mg/d，1個月后皮損全部消失。自行停藥2周后部分皮疹復(fù)發(fā)，繼續(xù)服伊曲康唑2周后基本痊愈［38］。伊曲康唑治愈紅色毛癬菌肉芽腫［39］。

手足癬［40-41］常見致病真菌為紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌等，單獨(dú)內(nèi)服伊曲康唑，成人400 mg/d，療程1周，角化型2周或更長。同時局部外用抗真菌制劑可提高療效。

頭癬［42-50］分為白癬、黑癬、黃癬、膿癬，病原菌包括犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紅色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、疣狀毛癬菌、石膏樣小孢子菌、粉小孢子菌、許蘭黃癬菌等。治療內(nèi)服伊曲康唑3～5 mg/kg，療程4～8周。同時外用酮康唑洗劑洗頭、剪除病發(fā)、外用抗真菌霜劑、消毒環(huán)境接觸物等，可提高療效，防止交叉感染。對膿癬應(yīng)避免外科切開引流及植皮以免造成瘢痕［51］。

念珠菌感染 因感染部位不同臨床表現(xiàn)多樣表現(xiàn)為口腔念珠菌病、皮膚念珠菌病、念珠菌包皮龜頭炎、念珠菌陰道炎、念珠菌尿道炎、念珠菌性肉芽腫、慢性皮膚黏膜念珠菌病、念珠菌食道炎等。菌種包括白念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌、土生念珠菌、皺褶念珠菌等。既可內(nèi)源性(宿主自身的菌群在機(jī)體免疫功能下降時引起機(jī)會感染)，也可外源性(通過直接接觸等方式傳染)。如在87例天皰瘡患者中口腔念珠菌感染者28例 (32%)，133例類天皰瘡患者中口腔念珠菌感染者19例(14%)，共計47例 (21.4%)。其中白念珠菌83%，近平滑念珠菌4.25%，克柔念珠菌4.25%，熱帶念珠菌 2.1%，未確定念珠菌 6.4%［52］。治療方案:口腔念珠菌病:19例兒童服用伊曲康唑，劑量分別為100 mg/d(體重20～40 kg)、200 mg/d(體重 ＞40 kg)、5 mg·kg-1·d-1(體重 ＜20 kg)，療程1周，治療有效率 (89.47%)明顯高于制霉菌素組 (57.69% ，P ＜0.01)［53］。伊曲康唑200 mg/d治愈1例口腔季也蒙念珠菌?。?4］。念珠菌食道炎200～300 mg/d，療程2周～1個月，總有效率達(dá) 97.6% ～100%［55，56］。對胃部真菌感染內(nèi)服伊曲康唑400 mg/d，3周后治愈［57］。伊曲康唑治療皮膚念珠菌病的有效劑量為200 mg/d，共3 d，念珠菌性包皮龜頭炎的劑量為200 mg/d，連續(xù)應(yīng)用5 d，初發(fā)性念珠菌性陰道炎400 mg/d，連續(xù)應(yīng)用2 d，復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎400 mg/d，連續(xù)應(yīng)用2 d，以后在每月月經(jīng)期加用伊曲康唑200 mg/d，應(yīng)用3 ～5 d，連續(xù) 3 ～6 個月［58］，念珠菌包皮龜頭炎同時外用硝酸益康唑——曲安奈德霜 (派瑞松)外搽可提高療效［59］，念珠菌尿道炎內(nèi)服伊曲康唑200 mg/d，共7 d［60］。嬰兒丘疹型皮膚念珠菌病，首劑100 mg，以后50 mg/d，連服8 d治愈［61］。慢性皮膚黏膜念珠菌病，內(nèi)服伊曲康唑100 mg/d，35 d治愈［62］。伊曲康唑治愈1例9個月大的患泛發(fā)性皮膚黏膜念珠菌病嬰兒，劑量為 5 mg·kg-1·d-1，采取 100 mg 溶于 100 mL 牛奶中，隔日內(nèi)服1次，總療程14 d［63］。對耳源性皺褶念珠菌顱內(nèi)感染內(nèi)服伊曲康唑200 mg/d，2 d后體溫下降，頭痛明顯好轉(zhuǎn)，頸項(xiàng)變軟，9 d后體溫完全恢復(fù)正常，其他臨床癥狀基本消失［64］。對白念珠菌所致的頭皮念珠菌病，內(nèi)服伊曲康唑100 mg/d，6周后治愈［65］。伊曲康唑成功治愈念珠菌性肉芽腫［66］。

馬拉色菌相關(guān)疾?。?7-68］花斑糠疹治療推薦方案為伊曲康唑200～400 mg/d，連服7～14 d，以后每月1次伊曲康唑 (200～400 mg)?？陕?lián)合用藥2%酮康唑洗劑或霜劑。對馬拉色菌毛囊炎內(nèi)服伊曲康唑200～400 mg/d，療程2～6周，以后改為每月口服1次伊曲康唑200～400 mg?？陕?lián)合外用2%酮康唑洗劑和咪唑類或丙稀胺類抗真菌劑［69-70］。對脂溢性皮炎內(nèi)服伊曲康唑200～400 mg/d，療程1～3周［71］。對皮膚垢著病樣馬拉色菌感染內(nèi)服伊曲康唑治療有效［72］。對1例伴有馬拉色菌毛囊炎的難治性特應(yīng)性皮炎，200 mg/d，10 d，隨著毛囊炎消退，特應(yīng)性皮炎明顯好轉(zhuǎn).雖有反復(fù)，但再次治療有效并緩解期延長，嚴(yán)重分?jǐn)?shù)從最重的7分變?yōu)?＜3分［73］。伊曲康唑200 mg/d，連續(xù)15 d，治療15例特應(yīng)性皮炎，隨著皮損臨床癥狀積分顯著好轉(zhuǎn)，患者外周血細(xì)胞內(nèi)和血清IL-4，IL-5和IL-13，血清總IgE，外周血嗜酸性細(xì)胞絕對計數(shù)均較治療前降低［74］。

孢子絲菌?。?5-78］臨床表現(xiàn)為皮膚淋巴管型或皮膚固定型，也可播散致全身及內(nèi)臟器官。治療內(nèi)服伊曲康唑200～400 mg/d，療程2～6個月。結(jié)合局部加熱治療能提高療效。

曲霉感染［79-88］包括原發(fā)性和繼發(fā)性皮膚曲霉病、聲帶曲霉病、肺曲霉病、肺霉瘤、鼻-眼-耳-腦侵襲性曲霉病等，致病菌主要為煙曲霉和黃曲霉等。內(nèi)服伊曲康唑200～400 mg/d，2周或更長，依感染部位和嚴(yán)重程度而定。

著色芽生菌病［89-95］可發(fā)生在面部或四肢，病程慢性，致病菌為裴氏著色真菌、著色真菌monophora、卡氏枝孢霉等，診斷靠痂皮和組織病理中查到硬殼細(xì)胞，培養(yǎng)長出黑色菌落，進(jìn)一步可做形態(tài)學(xué)及分子生物學(xué)鑒定到種?？诜燎颠?00 mg/d或400 mg/d，療程半年或更長?？赏瑫r局部加熱和外用抗真菌藥。

3.2 其他真菌感染

暗色絲孢霉病［96-97］已報道的枝狀枝孢所致的皮膚暗色絲孢霉病發(fā)生在臀部和手部，表現(xiàn)為腫塊和斑塊。伊曲康唑治療400 mg/d，2周后癥狀明顯減輕，改為100 mg/d連服12個月，或400 mg/d連服8周。

皮膚接合菌病 廖萬清等［98］應(yīng)用伊曲康唑治療有效的皮膚結(jié)合菌病為少根根霉引起的壞疽性膿皮病，劑量為400 mg/d，3周后有新肉芽生長，以后進(jìn)行植皮，并用伊曲康唑100 g/d，住院56 d痊愈。李春陽等［99］報道多變根毛霉致面部皮膚根毛霉病，最初用兩性霉素B總量達(dá)160 mg，皮損有好轉(zhuǎn)但不能耐受，改為伊曲康唑400 mg/d，7 d后改為200 mg/d，連用5周后皮損消失。符美華等［100］報道的5例皮膚接合菌病中1例用兩性霉素B控制病情后改為伊曲康唑膠囊治愈。

馬爾尼菲青霉病 周冼苡等［101］報道內(nèi)服伊曲康唑治愈馬爾尼菲青霉病，400 mg/d，總量70 g治愈。夏修蛟等［102］報道用伊曲康唑治療1例播散性皮膚馬爾尼菲青霉病，400 mg/d，療程4個月，皮損全部愈合。

隱球菌病［103-106］致病菌為新生隱球菌，可感染肺、腦膜、皮膚等。治療藥物主要是兩性霉素B、氟康唑等，口服伊曲康唑常在病情穩(wěn)定后做維持治療，或先靜滴伊曲康唑200 mg/d，1～2周后改為口服。皮膚隱球菌感染內(nèi)服伊曲康唑0.2 g，2次/d，1個月后潰瘍基本愈合。

阿薩希毛孢子菌病 鄭岳臣［107］報道1例播散性阿薩希毛孢子菌病，在兩性霉素B和氟康唑聯(lián)合治療后改為伊曲康唑治療取得理想療效。

侵襲性肺部真菌感染 對14例老年慢性阻塞性肺病患者侵襲性肺部真菌感染，采用伊曲康唑序貫療法治療，最初應(yīng)用伊曲康唑注射液7～14 d，第1～2天，200 mg，1 次/12 h，第 3 ～14 天，200 mg，1次/d，然后采用伊曲康唑膠囊或口服液序貫治療，400 mg/d劑量水平，療程2～4周。臨床有效率85.7%，真菌清除率 92.9%［108］。對惡性血液病化療后肺部真菌感染應(yīng)用伊曲康唑注射液和口服液各1周，5例全部治愈［109］。另有報道應(yīng)用伊曲康唑治療慢性阻塞性肺病合并肺部真菌感染的療效與成本，伊曲康唑明顯優(yōu)于氟康唑膠囊和氟康唑注射液［110］。

眼真菌感染 眼部真菌感染較難治療，預(yù)后較差，是致盲的主要原因之一。孫士營等［111］對776份角膜潰瘍患者培養(yǎng)標(biāo)本中分離出669株真菌，其中鐮刀菌屬490株 (73.2%)、曲霉菌77株 (11.5%)、青霉菌屬10株 (1.5%)、尖端賽多孢6株(0.9%)、鏈格孢屬 44 株 (6.6%)、假性阿利什霉1株 (0.1%)、枝頂孢 5 株 (0.7%)、叢梗孢 2 株(0.3%)、毛霉屬4 株 (0.6%)、念珠菌屬9 株 (1.3%)、未鑒定的菌株21株 (3.1%)。鐮刀菌是角膜潰瘍的主要致病菌，曲霉菌是真菌性內(nèi)眼炎的主要致病菌，而念珠菌是淚囊炎的主要致病菌。治療上鐮刀菌首選兩性霉素B，治療效果不佳的選用那他霉素，曲霉菌多選用伊曲康唑和氟康唑。余喬義等［112］報道3例角膜真菌病。1例內(nèi)服伊曲康唑200 mg，2 次/d，3 d 后有效，10 d 后改為100 mg，2次/d，共服21 d后停藥。李志華等［113］報道內(nèi)服伊曲康唑膠囊200 mg(1次/d)，0.2%兩性霉素B眼藥水點(diǎn)眼(1次/h)，治療36例真菌涂片及培養(yǎng)確診的真菌性角膜炎36例，療程15～30 d，平均38 d，顯效 29例 (80%)，有效 7例 (20%)。徐超英［114］報道用伊曲康唑膠囊200 mg(1次/d)，金褐霉素眼膏點(diǎn)患眼(2次/d)，治療40例真菌性角膜潰瘍。治愈31例 (77.5%)，好轉(zhuǎn)7例 (17.5%)。療程20 ～71 d，平均 42.6 d。凌曉芳等［115］報道 38例(38眼)真菌性角膜炎，隨機(jī)分為治療組23例，對照組15例。治療組:病情嚴(yán)重時2g/L的大扶康靜脈用制劑滴眼1次/30 min，病情減輕后改為1次/2 h。伊曲康唑0.1 g口服1次/d，7 d一療程。病情嚴(yán)重者隔7 d再服一療程。對照組除了不要伊曲康唑外，其余治療方法同治療組。結(jié)果治療組治愈20例 (86.96%)，好轉(zhuǎn)3例，總有效率100%，其中最短治愈時間10 d，最長28 d，平均20 d，對照組治愈11例，好轉(zhuǎn)2例，無效2例，其中最短治愈時間21 d，最長67 d，平均39 d。兩組對比療效無明顯差異，但使用氟康唑和伊曲康唑均明顯縮短療程，兩者有顯著差異。姚媛貞等［116］報道用10%碘酊燒灼聯(lián)合貝復(fù)舒加口服伊曲康唑治療真菌性角膜炎11例 (11眼)，治愈8例，3例有效。牟曉燕［117］報道臨床確認(rèn)的真菌性角膜潰瘍16例，輕度口服伊曲康唑200 mg，1次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼藥水1次/h，中度口服伊曲康唑200 mg，3次/d，氟康唑100 mg，1 次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼藥水半小時1次，重度口服伊曲康唑200 mg，3次/d，氟康唑100 mg，1 次/d，局部滴用0.2%氟康唑眼藥水1次/10 min，伊曲康唑粉劑加泰利必妥眼藥膏點(diǎn)敷，2%碘酊燒灼潰瘍面，必要時球結(jié)膜下注射氟康唑。結(jié)果:16例患者中13例治愈(81.25%)，2例好轉(zhuǎn) (12.5%)，1 例無效 (6.25%)。曹訓(xùn)宇等［118］用內(nèi)服伊曲康唑膠囊 200 mg/d，外用 0.5%氟康唑眼藥水，3周治愈外傷后粘束孢霉感染性角膜潰瘍1例。同樣療法加0.25%兩性霉素B眼藥水，3周治愈由暗色毛盤孢感染所致的角膜潰瘍1例［119］。馮廣忠等［120］報道對 14 例茄病鐮刀菌所致潰瘍用內(nèi)服伊曲康唑200 mg/d，較嚴(yán)重者再給予外用0.2%氟康唑100 mL，1次/d，靜滴3 ～5 d。局部0.2%兩性霉素B液滴眼，0.2%氟康唑點(diǎn)眼或球結(jié)膜下注射。14例患者平均住院天數(shù)(28±8)d。除3例行球內(nèi)容物去除術(shù)的患者外局部用藥都在6～8周，全身用藥4～6周。

4 小 結(jié)

作為三唑類藥物的代表，伊曲康唑?qū)ζつw癬菌、酵母菌和非皮膚癬菌的霉菌具有抗菌活性，在國內(nèi)應(yīng)用16年來，已積累了很多臨床經(jīng)驗(yàn)，證實(shí)了治療各種真菌感染的有效性。可單獨(dú)實(shí)用，也可同時與局部抗真菌藥物合用，嚴(yán)重的系統(tǒng)感染，可在靜脈滴注兩性霉素B、伊曲康唑或氟康唑控制癥狀后作為序貫療法維持治療。由于菌種、病變部位和嚴(yán)重程度的差異，在臨床實(shí)踐中應(yīng)強(qiáng)調(diào)個體化。在分析和整理資料的過程中發(fā)現(xiàn)部分患者的追蹤不夠完整，某些真菌感染的療效還不能匯總分析，需要在以后的臨床研究中進(jìn)一步完善。

［1］ 冉玉平，劉德操，李志玉，等.1981～1997年10 982例皮膚真菌病分析［J］.中華皮膚科雜志，1999，32(5):336.

［2］ Wu SX，Guo NR，Li XF，et al.Human pathogenic fungi in China—emerging trends from ongoing national survey for 1986，1996，and 2006.Mycopathologia，2011，171(6):387-393.

［3］ 吳紹熙，劉維達(dá)，郭寧如，等.2002～2003年中國部分地區(qū)甲真菌病致病菌流行病學(xué)調(diào)查報告［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34(9):632-633.

［4］ 李福秋，曲生明，李若瑜，等.2004年中國部分地區(qū)甲真菌病致病菌調(diào)查［J］.中華皮膚科雜志，2006，39(12):720-721.

［5］ 黃進(jìn)波，張賀偉，林少群，等.汕頭地區(qū)甲真菌病病原菌流行病學(xué)研究［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(4):225-228.

［6］ 宋守榮，陳瓊，李若瑜，等.伊曲康唑間歇沖擊療法及其甲的藥代動力學(xué)研究［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，1998，14(2):99-103.

［7］ 劉偉，李若瑜，陳瓊，等.伊曲康唑間歇沖擊療法治療甲真菌病的血清及甲中藥物水平的研究［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2000，14(6):365-366.

［8］ 鄭瑋清，王文莉，李若瑜，等.微量法檢測曲霉對六種抗真菌藥物的敏感性［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，1999，22(6):377-378.

［9］ 董平，萬哲，李若瑜.抗真菌藥單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用對曲霉菌的體外藥敏試驗(yàn)研究［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2003，26(9):527-529.

［10］ 孫志堅(jiān)，李若瑜，萬哲，等.產(chǎn)孢絲狀真菌藥敏試驗(yàn)檢測暗色真菌對九種藥物的敏感性［J］.中華皮膚科雜志，2004，37(4):197-199.

［11］ 韋高，萬哲，李若瑜.采用微量稀釋法對雙相馬爾尼菲青霉體外藥敏試驗(yàn)觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(3):168-169.

［12］ 冉玉平，周光平，李薇，等.從一例甲真菌病患者病甲中分離出糠秕孢子菌臨床和實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華皮膚科雜志，1998，31(5):276-278.

［13］ 黃文明，樊翌明，李文，等.球黑孢霉引起白色淺表型甲真菌病一例［J］。中華皮膚科雜志，2009，42(8):522-524.

［14］ 王俐.斯皮仁諾沖擊間歇療法治療甲癬39例療效觀察［J］.中國基層醫(yī)學(xué)，1998，5(5):213.

［15］ 佟菊貞，白樺，曾慶祥.斯皮仁諾沖擊間歇療法治療甲癬近期療效觀察報告［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):336-337.

［16］ 封紹奎，王玉華.斯皮仁諾沖擊間歇療法治療甲真菌病的療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):337-338.

［17］ 羅漢超，左文勤.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲癬39例臨床療效初步觀察［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):331-332.

［18］ 車乃增，張海龍.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲癬小結(jié)［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):335.

［19］ 張?jiān)＠?斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲真菌病的臨床觀察報告.臨床皮膚科雜志，1996，23(6增刊):31.

［20］ 毛靜然，邵淑青.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲癬療效觀察［J］.浙江醫(yī)學(xué)，1996，18(1):56.

［21］ 劉恩讓，譚升順，邵明瑛.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲真菌病療效觀察［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，1997，26(5):292.

［22］ 陳少璋.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲癬31例小結(jié)［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997，27(4):221.

［23］ 嚴(yán)煜林.斯皮仁諾短程間歇沖擊療法治療甲真菌病30例療效觀察［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1998，15(1):108.

［24］ 劉志宏，姚春海，王瑞華.40%脲素軟膏封包拔甲加斯皮仁諾短程沖擊療法治療甲癬30例療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，1998，27(3):180.

［25］ 劉曉敏，王愛芹，趙鳴.斯皮仁諾短程間歇療法治療甲真菌病的療效觀察［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，1999，178(4):31.

［26］ 劉漢菊，龔開明.斯皮仁諾小劑量間歇療法治療指甲癬［J］.皮膚病與性病，2000，22(3):29.

［27］ 霍秀琪.斯皮仁諾短程間歇沖擊法治療甲真菌病46例療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2000，22(3):619-620.

［28］ 梅長松，游峰.斯皮仁諾間歇沖擊療法治療甲真菌病療效觀察［J］.中原醫(yī)學(xué)雜志，2000，22(3):48.

［29］ 王敬，陳毅剛，呂姝岷.斯皮仁諾治療甲真菌病40例［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2001，21(2):55-56.

［30］ 彭桂蘭，沈道成.小劑量斯皮仁諾治療老年甲癬30例療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2002，8(6):566.

［31］ 羅以德.斯皮仁諾短程加間歇療法治療甲真菌病的臨床研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2003，10(2):202-203.

［32］ 郭秀蘭，王海山.斯皮仁諾與外用藥聯(lián)合治療甲真菌病35例觀察［J］.山東醫(yī)藥，2004，44(9):65.

［33］ 陸原，白淑梅，劉亞軍.斯皮仁諾治療皮膚黏膜真菌病的療效觀察［J］.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1998，29(3):279-280.

［34］ 高玉雪，王美娜.伊曲康唑短程療法治療體股癬40例［J］.臨床皮膚科雜志，2000，29(5):286.

［35］ 張瑞峰，冉玉平，代亞玲，等.密切接觸寵物兔后幼兒鼻孔周圍體癬1 例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(3):154-156.

［36］ 胡素泉，李筱芳，陳偉，等.石膏樣小孢子菌所致面部難辨認(rèn)癬1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(1):43-45.

［37］ 王競杰，章強(qiáng)強(qiáng).犬小孢子菌病67例臨床觀察［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(3):156-157，164.

［38］ 章強(qiáng)強(qiáng)，李莉，王家俊.伊曲康唑治療疊瓦癬1例［J］.臨床皮膚科雜志，1997，24(5):317.

［39］ 王愛平，王端禮，李若瑜，等.伊曲康唑治愈紅色毛癬菌肉芽腫1 例［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):340-341.

［40］ 舒高勇.伊曲康唑短程沖擊治療角化型手足真菌病40例療效觀察［J］.皮膚病與性病，2000，22(3):29.

［41］ 張敏，曾抗.三種劑量伊曲康唑治療角化型手足癬的臨床療效［J］.中華皮膚科雜志，2007，40(8):507.

［42］ 封紹奎.斯皮仁諾治愈黃癬1例報告［J］.臨床皮膚科雜志，1994，23(6):334.

［43］ 萬俊增，陳瑞娥，任忠芬，等.斯皮仁諾治愈耐灰黃霉素黃癬一例［J］.中華皮膚科雜志，1994，27(6):392.

［44］ 夏清，高進(jìn)，李驪，等。伊曲康唑治療頭癬26例［J］.中華皮膚科雜志，1994，27(6):392.

［45］ 郭志麗.粉小孢子菌致頭部膿癬1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(5):291-292.

［46］ 眭維恥，張正中，熊心猜，等.伊曲康唑4周療法治療兒童頭癬128例臨床療效觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(9):577-578.

［47］ 王競杰，章強(qiáng)強(qiáng).犬小孢子菌病67例臨床觀察［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(3):156-157，164.

［48］ 何仁亮，王思平.伊曲康唑和酮康唑香波治療頭癬26例臨床療效觀察［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(5):298-230.

［49］ 方偉，劉曉剛，樊一斌，等.膿癬伴急性丹毒樣癬菌疹1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(4):219-221.

［50］ 張晶，張玉鎖.口服伊曲康唑治療兒童頭癬療效及安全性觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6(2):167-168.

［51］ 何曉丹，冉玉平，李發(fā)增，等.誤診為頭皮膿腫經(jīng)抗生素及植皮治療無效的膿癬-附2例報告［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(6):331-333，330.

［52］ 李鐵男.天皰瘡和大皰性類天皰瘡患者口腔念珠菌感染的調(diào)查研究［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(5):284-285.

［53］ 胡敬富，周淑華，林麟.伊曲康唑與制霉菌素治療小兒口腔白念珠菌療效比較［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2000，14(6):387-388.

［54］ 沈威敏，章強(qiáng)強(qiáng)，顧慧英.季也蒙念珠菌所致口腔念珠菌病1 例［J］.臨床皮膚科雜志，1999，28(1):50-51.

［55］ 王萍，石磊，王東紅，等.斯皮仁諾治療霉菌性食道炎的體會.臨床消化病雜志，2001，13(3):135.

［56］ 龐偉.斯皮仁諾治療念珠菌性食道炎42例療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，1999，20(1):47.

［57］ 吳斌，王瑋，郭志娟，等.伊曲康唑治療胃部真菌感染1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(4):229-230.

［58］ 解士海，李安生，崔盤根，等.伊曲康唑治療淺表念珠菌感染臨床經(jīng)驗(yàn)回顧［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(9):540-542.

［59］ 劉志軍，張煥梅.斯皮仁諾聯(lián)合派瑞松治療念珠菌性包皮龜頭炎的臨床觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2006，20(11):704-705.

［60］ 廖元興，王俊杰，謝衛(wèi)紅.斯皮仁諾治療男性念珠菌性尿道炎的療效觀察［J］.廣后醫(yī)學(xué)，1998，12(1):26.

［61］ 程波.斯皮仁諾成功治療嬰兒丘疹型皮膚念珠菌病1例［J］.臨床皮膚科雜志，1996，23(6 增刊):41.

［62］ 陳征，李薇，熊琳，等。慢性皮膚黏膜念珠菌病［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(5):288-289.

［63］ 冀然，蔣獻(xiàn)，代亞玲，等.口服伊曲康唑治療嬰兒泛發(fā)性皮膚黏膜念珠菌病1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(2):101-103.

［64］ 羅英.斯皮仁諾治療耳源性真菌顱內(nèi)感染1例［J］.臨床耳鼻喉科雜志，2000，14(11):509.

［65］ 金學(xué)洙，石華，李福秋，等.頭皮念珠菌病一例.中華皮膚科雜志，2007，40(8):509.

［66］ 程鸚茹，王曉華.斯皮仁諾治療念珠菌性肉芽腫1例［J］.皮膚病與性病，1997，19(3):32.

［67］ 冉玉平執(zhí)筆.馬拉色菌相關(guān)疾病診療指南［J］.中華皮膚科雜志，2008，41(10):639-640.

［68］ 吳喜光.伊曲康唑預(yù)防馬拉色菌相關(guān)皮膚病的臨床觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2002，31(2):103-104.

［69］ 劉桂英，韓應(yīng)盛，路云環(huán)，等.斯皮仁諾、1%聯(lián)苯芐唑聯(lián)合治療糠秕孢子菌毛囊炎57例［J］.皮膚病與性病，2002，24(2):33.

［70］ 胡亞瑩，曹愛華.馬拉色菌毛囊炎67例臨床分析［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(2):100-101.

［71］ Ran Y，He X，Zhang H，et al.Seborrheic dermatitis flare in a Dutch male dueto commensal Malassezia furfur overgrowth［J］.Med Mycol，2008，46:611-614.

［72］ 吳鐵強(qiáng)，顧有守.皮膚垢著病樣馬拉色菌感染16例分析［J］.中華皮膚科雜志，2005，38(8):526-527.

［73］ 顧恒，顏艷，孫曉慧.伊曲康唑治療特應(yīng)性皮炎一例［J］.中華皮膚科雜志，2001，34(4):300.

［74］ 施若非，李衛(wèi)平，潘萌，等.伊曲康唑治療特應(yīng)性皮炎的療效及機(jī)制［J］.上海醫(yī)學(xué)，2007，30(1):21-23.

［75］ 李恩奉.伊曲康唑治愈1例孢子絲菌?。跩］.臨床皮膚科雜志，1996，23(6 增刊):31.

［76］ 劉紅光，葉發(fā)舜，薛瑋，等.斯皮仁諾治療12例孢子絲菌病臨床體會［J］.江西醫(yī)藥，1997，6(4):360.

［77］ 葉小英，何惠英，鐘淑民.斯皮仁諾治療孢子絲菌病5例療效觀察［J］.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2000，20(2):138.

［78］ 金學(xué)洙.播散型孢子絲菌?。跩］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(6):321-323.

［79］ 張英，吳瓊，帥麗華.皮膚曲霉病1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(1):31-32.

［80］ 尹斌，曹瀘丹，王倩，等下肢深靜脈血栓形成繼發(fā)潰瘍性皮膚曲霉菌病1 例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(1):35-38.

［81］ 曾令濟(jì)，寧娟，羅時艷，等.煙曲霉致肛周肉芽腫一例［J］.中華皮膚科雜志，2007，40(8):511.

［82］ Ran Y，Yang B，Liu S，et al.Primary vocal cord aspergillosis caused by Aspergillus fumigatus and molecular identification of the isolate［J］.Med Mycol，2008，46(5):475-479.

［83］ 葛蘭，李芹階，王莉，等.聲帶曲霉病1例報告［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(4):222-223.

［84］ 鐘白玉，徐艷，葛蘭，等.聲帶曲霉病6例報告［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(4):236-238.

［85］ 余進(jìn)，陳劍，李厚敏，等.伊曲康唑治療肺曲霉瘤1例報告.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(2):104-105.

［86］ 熊旭東.伊曲康唑序貫治療肺曲霉球感染1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(5):289-290.

［87］ 陳先進(jìn)，符美華，李岷，等.紅皮病型藥疹繼發(fā)中毒性表皮松解癥合并煙曲霉感染一例［J］.中華皮膚科雜志，2007，40(8):511-512.

［88］ 朱紅梅，賈袆鵬，陳敏，等.黃曲霉致鼻-眼-耳-腦侵襲性曲霉病的抗真菌治療［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(2):90-92.

［89］ 虞瑞堯.斯皮仁諾(伊曲康唑)治愈一例著色芽生菌?。跩］.中華皮膚科雜志，1994，27(4):260-261.

［90］ 冉玉平，王曉霞，代亞林，等.四川首例裴氏著色真菌?。跩］.中華皮膚科雜志，2000，33(2):135.

［91］ 惠海英，王香蘭，馮義國，等.裴氏著色芽生菌病1例［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(12):754.

［92］ 章強(qiáng)強(qiáng)，隗瑋，王家俊.裴氏著色真菌所致皮膚著色芽生菌病一例［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2002，16(3):118-119.

［93］ 徐曉容，李希清，席麗艷，等.面部裴氏著色芽生菌?。跩］.臨床皮膚科雜志，2006，35(11):696-697.

［94］ 金星姬，王愛平，陳偉.伊曲康唑治愈著色芽生菌病1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(2):76-77.

［95］ 呂桂霞，陳先進(jìn)，沈永年，等.著色真菌monophora引起皮膚著色芽生菌病1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(3):155-157，185.

［96］ 桑紅，呂桂霞，沈永年，等.枝狀樣枝孢所致皮膚暗色絲孢霉病1 例［J］.中華皮膚科雜志，2006，39(8):457-459.

［97］ 黃文明，李文，郭紅衛(wèi)，等.枝狀枝孢引起皮膚暗色絲孢霉病1 例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(3):157-160.

［98］ 廖萬清，姚志榮，李竹青，等.斯皮仁諾治療少根根霉引起的壞疽性膿皮?。跩］.中華皮膚科雜志，1994，27(4):259-260.

［99］ 李春陽，徐永豪，胡勤峰.多變根毛霉致面部皮膚根毛霉病1 例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(5):284-285，300.

［100］ 符美華，劉澤虎，陳偉，等.皮膚接合菌病五例［J］.中華皮膚科雜志，2009，42(8):545-547.

［101］ 周冼苡，于娜沙.伊曲康唑治愈馬內(nèi)菲青霉病一例［J］.中華皮膚科雜志，2001，34(5):406-407.

［102］ 夏修蛟，陶茂燦，單筠筠，等.播散性皮膚馬爾尼菲青霉病1例［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2005，19(8):489-491.

［103］ 冉玉平，熊琳，羅瓊，等.表現(xiàn)為皮膚潰瘍和骨髓炎的播散性隱球菌病一例研究［J］.中華皮膚科雜志，2002，35(2):124-127.

［104］ 廖萬清，姚志榮，李秀麗.伊曲康唑、氟康唑與特比萘芬聯(lián)合治療肺隱球菌病1例［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34(12):847-848.

［105］ 鞠梅，陳偉，馮素英，等.頭皮部原發(fā)性皮膚隱球菌病一例［J］.中華皮膚科雜志，2007，40(8):470.

［106］ 衛(wèi)平，李慧萍.肺隱球菌病41例臨床分析［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(5):267-269.

［107］ 鄭岳臣，陶娟，馮愛平，等播散性阿薩希毛孢子菌病一例［J］.中華皮膚科雜志，2008，41(1):36-39.

［108］ 張玉想，武新慧，劉麗霞，等.伊曲康唑序貫療法治療老年MODS患者侵襲性肺部真菌感染14例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2006，1(5):364-366.

［109］ 邢沖云，俞康.斯皮仁諾治療惡性血液病化療后肺部真菌感染［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(11):712.

［110］ 陳琦，胡愛學(xué)，劉光斌.小劑量短療程斯皮仁諾治療COPD合并肺部真菌感染的療效與成本分析［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2004，11(5B):809.

［111］ 孫士營，劉夢陽，史偉云，趙靖，應(yīng)良.眼部真菌感染菌種分析［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(6):324-327.

［112］ 余喬義，李映紅.斯皮仁諾加中藥治愈嚴(yán)重真菌學(xué)角膜炎［J］.中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志，1996，14(1):27-28.

［113］ 李志華，李志安.斯皮仁諾與二性霉素B聯(lián)合治療真菌性角膜炎36例［J］.中國實(shí)用眼科雜志，2000，18(2):118-119.

［114］ 徐超英.斯皮仁諾與金褐霉素聯(lián)合治療真菌學(xué)角膜潰瘍觀察［J］.臨床眼科研究，2000，18(5):466.

［115］ 凌曉芳，胡燕飛.大扶康聯(lián)合斯皮仁諾治療真菌性角膜炎的療效觀察［J］.海峽藥學(xué)，2003，15(2):63-64.

［116］ 姚媛貞.碘酊燒灼聯(lián)合貝復(fù)舒加口服斯皮仁諾治療真菌性角膜炎［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2003，13(7):94，96.

［117］ 牟曉燕.氟康唑聯(lián)合斯皮仁諾治療真菌性角膜潰瘍的臨床觀察［J］.中國微生態(tài)學(xué)雜志，2003，15(3):179.

［118］ 曹訓(xùn)宇，吳愷.外傷后粘束孢霉感染性角膜潰瘍1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2007，2(6):348-349.

［119］ 曹訓(xùn)宇，吳愷.暗色毛盤孢感染致角膜潰瘍1例［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3(4):217-218.

［120］ 馮廣忠，李鶴玉，盛宇，等.14例茄病鐮刀菌所致角膜潰瘍臨床分析［J］.中國真菌學(xué)雜志，2009，4(3):144-147.