曾洪利，王宏寶，劉 穎，張春玉

(1.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 大連 116027；2.大連醫(yī)科大學(xué) 7年制2004級(jí)，遼寧 大連 116044； 3.大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 體檢中心，遼寧 大連 116027)

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變及醫(yī)學(xué)影像檢查技術(shù)的提高，脂肪肝的檢出率不斷增高，并且無(wú)論是酒精性還是非酒精性脂肪肝均有發(fā)展至肝硬化、肝癌，以及肝功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，脂肪肝的流行病學(xué)研究受到普遍關(guān)注。高脂血癥患病率也呈逐年增高的趨勢(shì)。為了探討人體血脂的含量與脂肪肝之間的相互關(guān)系，作者對(duì)大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心健康體檢者的血脂和肝臟超聲的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以了解人群脂肪肝的患病率及其與血脂之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 對(duì) 象

2009年6月～2010年6月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心8009例健康人群體檢資料。其中，男性4518例，占56.4%，平均年齡為(46.46±13.49)歲；女性3491例，占43.6%，平均年齡(44.27±14.47)歲；男∶女為1.29∶1。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)年齡、性別、相關(guān)病史、個(gè)人史等，除外急性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病。分組：按年齡分為29歲以下、30～、40～、50～、60～和70～歲6組,計(jì)算各組脂肪肝的患病率；按有無(wú)脂肪肝分為脂肪肝組和非脂肪肝組，比較兩組甘油三酯(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均值有無(wú)差異。并分析脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關(guān)性。

1.2 標(biāo)本的采集和測(cè)定

所有受檢者均于清晨空腹來(lái)院受檢,坐位采集靜脈血3～4 mL,室溫下靜置,凝集后離心分離血清，1～3 h內(nèi)完成生化分析項(xiàng)目。血脂譜包括TG(mmol/L)、CHOL(mmol/L)、HDL-C(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)，測(cè)定采用酶學(xué)法，以上測(cè)定均在日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀上完成。

1.3 超聲檢查

采用日本生產(chǎn)的HS-2000型B超檢測(cè)儀(探頭頻率7.5 MHz/50 mm)對(duì)全體受檢人群進(jìn)行肝臟檢查。超聲診斷脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)[2]：①肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟)，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減。②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清。③肝臟輕至中度腫大，邊緣角圓鈍。④彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩色血流信號(hào)減少或不易顯示，但肝內(nèi)血管走向正常。⑤肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。凡具備第1項(xiàng)加其余1項(xiàng)以上者可確診為脂肪肝，僅具備第1項(xiàng)為疑似診斷。對(duì)于疑似病例予以排除。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 體檢人群脂肪肝的患病情況

8009例健康體檢者中，共發(fā)現(xiàn)脂肪肝2081例，人群患病率為26.0%；其中男性體檢人數(shù)為4518例，發(fā)現(xiàn)脂肪肝1621例，患病率為35.9%；女性體檢人數(shù)為3031例，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征460例，患病率為13.2%，男女患病率比較，男∶女為3.52∶1，差異具有顯著性意義(P<0.001)。將所有受檢人群按年齡、性別分組，各組脂肪肝患病率變化見(jiàn)表1。由表可見(jiàn)，<60歲年齡組內(nèi)，男性患病率高于女性患病率，兩者比較差異具有顯著性意義(P<0.05)，>60歲年齡組內(nèi)，男性患病率與女性患病率比較，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

2.2 脂肪肝組與非脂肪肝組血脂均值比較

按有無(wú)脂肪肝分為脂肪肝組和非脂肪肝組，并按年齡分組，各組血脂均值比較見(jiàn)表2。由表可見(jiàn)，各年齡組內(nèi)脂肪肝組TG和HDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，<50歲年齡組內(nèi)脂肪肝組CHOL和LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，50～69歲年齡組內(nèi)，脂肪肝組CHOL和LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)，>70歲年齡組內(nèi)，脂肪肝組CHOL均值與非脂肪組比較，差異有顯著性意義(P<0.001)，而脂肪肝組LDL-C均值與非脂肪肝組比較，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

表1 體檢人群脂肪肝患病率

表2 脂肪肝組與非脂肪肝組血脂均值比較

2.3 脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關(guān)性

以脂肪肝為因變量，以年齡、性別、BMI、高血壓、高血糖、TG、CHOL、HDL-C及LDL-C為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示經(jīng)年齡及性別校正后，脂肪肝與TG、CHOL、LDL-C、BMI、高血壓及高血糖呈正相關(guān)(r值分別為2.461，1.462，1.358，1.535，2.424，1.629，P均<0.001)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=0.047，P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 脂肪肝與代謝綜合征及其組份相關(guān)性

3 討 論

肝臟是脂肪代謝的重要器官，正常情況下肝細(xì)胞內(nèi)含有約5%的脂肪(大多為甘油三酯)，進(jìn)出肝細(xì)胞的脂肪處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，胞漿內(nèi)看不到脂滴。若胞漿內(nèi)脂肪含量增多，低倍鏡下視野內(nèi)脂肪變的肝細(xì)胞<30%者稱(chēng)為肝細(xì)胞脂肪變性，組織學(xué)中脂肪變性肝細(xì)胞在30%以上稱(chēng)為脂肪肝[3]。近10年來(lái)，中國(guó)脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率明顯上升，2004年上海成人脂肪肝的患病率為20.82%[1]。本研究顯示，大連地區(qū)體檢人群脂肪肝患病率為26.0%，其中男性患病率為35.9%，女性患病率為13.2%，男性脂肪肝患病率高于女性，考慮可能與男性社會(huì)應(yīng)酬比女性多，高脂食品攝入較多以及飲酒、吸煙等因素有關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng)，女性脂肪肝患病率呈上升趨勢(shì)，顯示女性脂肪肝的發(fā)生與年齡呈正相關(guān)，考慮與女性絕經(jīng)后雌激素產(chǎn)生減少，導(dǎo)致血脂代謝紊亂、胰島素抵抗增加有關(guān)[4]。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)脂肪肝與代謝綜合征及其組份的相關(guān)性進(jìn)行了許多研究，認(rèn)為脂肪肝通常與中心性肥胖、2型糖尿病、脂代謝異常以及高血壓有關(guān)[5]。范建高等[1]研究結(jié)果顯示，男性、高甘油三酯血癥、糖尿病、空腹血糖增高、高血壓病、腰圍增粗、體重指數(shù)增大是脂肪肝的危險(xiǎn)因素，提示脂肪肝與胰島素抵抗為中心的多元代謝紊亂密切相關(guān)。本組資料顯示，脂肪肝組TG、CHOL、LDL-C水平高于非脂肪肝組，HDL-C水平低于非脂肪肝組，對(duì)脂肪肝進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，經(jīng)年齡及性別校正后，結(jié)果顯示脂肪肝與TG、CHOL、LDL-C、BMI、高血壓及高血糖呈正相關(guān)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示TG、CHOL、LDL-C、血糖、BMI、血壓增高是脂肪肝的危險(xiǎn)因素，而HDL-C增高是脂肪肝的保護(hù)因素。

脂肪肝尤其是非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制迄今為止尚不甚清楚。目前被廣泛接受的一個(gè)理論是“二次打擊”假說(shuō)[6，7]。第一次“打擊”是指外周胰島素抵抗造成脂肪酸和TG在肝臟累積引起的單純肝脂肪變性；第二次“打擊”是指在第一次“打擊”基礎(chǔ)上引起慢性氧化應(yīng)激導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡和/或肝細(xì)胞壞死、炎癥及纖維化，進(jìn)一步促進(jìn)肝硬化的發(fā)生和發(fā)展。有作者把包括酒精、肥胖、糖尿病、藥物及其他代謝異常等病因引起的脂肪肝病變[8]，一并納入“二次打擊”假說(shuō)的發(fā)病機(jī)制里予以解釋?zhuān)J(rèn)為許多發(fā)病因素可通過(guò)引起氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)作為共同致病途徑對(duì)肝臟實(shí)施二次打擊，導(dǎo)致脂肪肝發(fā)生及其后病變的進(jìn)展。

本研究證明，脂肪肝的發(fā)生率與脂代謝異常密切相關(guān)。兩者均能引起一系列的并發(fā)癥從而影響人們的生活質(zhì)量，因此要予以高度重視。降低脂肪肝的發(fā)病率，首先要有效控制脂代謝紊亂的發(fā)生，從而減少脂肪肝的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。

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