張宏春 朱紅霞 張蓓蓓 高 偉 耿 喆

泰山醫(yī)學(xué)院附屬聊城市第二人民醫(yī)院，山東臨清 252600

隨著人民生活水平的提高，下肢動脈硬化閉塞癥（ASO）的發(fā)病呈逐年上升趨勢，我國老年人群65歲以上男性發(fā)病率為10%，75歲以上為20%。及時(shí)有效的治療能改善病情，預(yù)防并發(fā)癥甚至截肢的發(fā)生。因此，早期有效治療具有十分重要的意義。本研究對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者采用前列地爾與罌粟堿聯(lián)合治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2009年4月～2011年3月住院的老年下肢動脈硬化閉塞患者45例，其中男28例，女17例，年齡51～85歲，平均（69.5±8.6）歲， 有臨床癥狀及體征。下肢彩色多普勒超聲證實(shí)1處及1處以上動脈硬化斑塊及鈣化斑（管腔狹窄＞50%）、管腔不規(guī)則狹窄甚至閉塞。

1.2 方法

給予前列地爾注射液（商品名：蓓暢，本溪雷龍藥業(yè)有限公司，H20093175）10μg加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。使用罌粟堿30 mg肌肉注射或微泵靜推，3次/d； 14 d為1個(gè)療程，連用2～3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察患者股動脈、腘動脈、脛前動脈、脛后動脈的舒張期內(nèi)徑，觀察血管壁回聲強(qiáng)度、血管走行及腔內(nèi)彩色血流分布，脈沖多普勒定量計(jì)算血流峰值速度（velocity of maximum bloodflow，VMB），血流量=血流峰值速度×血管內(nèi)徑2×3.14/4。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療前后患者患肢舒張期內(nèi)徑、血流峰值速度、血流量比較，各項(xiàng)指標(biāo)較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是由于動脈粥樣物質(zhì)不斷擴(kuò)大和繼發(fā)血栓形成導(dǎo)致的動脈管腔狹窄、閉塞性病變，臨床表現(xiàn)為間歇性跛行、靜息痛、下肢缺血、壞死等癥狀[1]。ASO是威脅人類健康的嚴(yán)重疾病，其發(fā)病率隨年齡增大而逐漸增加，65歲以上男性的ASO發(fā)病率約為10%，75歲以上為20%。且其發(fā)病率逐年增加，已逐漸成為顯著影響患者生活質(zhì)量甚至危及生命的疾病[2]。李天曉等[3]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病、高血壓病和高脂血癥為明確的AOLE促發(fā)因素。狹窄或閉塞好發(fā)于股動脈及腘動脈分叉處，位于股收肌管內(nèi)的股淺動脈也是病變集中的部位。鏡下發(fā)現(xiàn)動脈壁的透明樣變性，內(nèi)膜增生，脂質(zhì)、鈣化斑塊以及管腔內(nèi)血栓形成，這和動脈粥樣硬化的分布和病理改變基本一致。念馨[4]研究發(fā)現(xiàn)，多普勒超聲是一種無創(chuàng)、簡便、易行的檢查手段，對糖尿病患者下肢動脈病變的診斷、療效觀察準(zhǔn)確可靠。

表1 治療前后下肢血管多普勒檢測結(jié)果比較（± s）

表1 治療前后下肢血管多普勒檢測結(jié)果比較（± s）

注：與治療前比較，P＜0.05

檢測指標(biāo) 內(nèi)徑（mm） 血流峰值速度（cm/s） 血流量（mL/min）左右左右左右治療前 股動脈 7.35±1.31 7.53±1.19 66.6±12.9 68.6±15.1 307.5±123.3 328.5±124.5腘動脈 5.40±0.66 5.37±0.61 58.1±17.4 59.8±18.8 162.8±125.6 153.7±123.7脛后動脈 1.95±0.85 2.05±0.73 53.3±18.5 54.7±17.5 196.8±81.5 196.6±82.5足背動脈 1.34±0.45 1.47±0.52 44.6±16.7 44.3±13.8 20.2±14.7 21.4±11.7治療后 股動脈 7.51±1.05 7.55±1.12 54.4±18.1 51.5±18.0 492.5±123.6 503.5±127.6腘動脈 5.61±0.63 5.57±0.93 43.7±15.5 41.9±16.2 312.3±128.7 306.4±128.5脛后動脈 2.19±0.72 2.21±0.83 52.6±17.5 53.7±18.2 230.9±83.3 210.6±82.2足背動脈 1.47±0.33 1.51±0.62 44.8±19.7 44.7±18.6 26.3±13.8 27.5±13.9

前列腺素E1（PGE1）具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管、抗血小板聚集作用，可有效改善病變局部的微循環(huán)，增加周圍神經(jīng)血供，從而改善下肢血管、神經(jīng)病變狀況，對周圍血管閉塞性病變具有較好的治療效果。但是由于PGE1具有腹瀉等不良反應(yīng)，常引起刺激性靜脈炎的發(fā)生，患者難以忍受。而且PGE1通過肺時(shí)有一部分失活，必須使用較大的劑量才能發(fā)揮有效作用，更易產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)[5]。前列地爾屬于天然前列腺素（PG）類物質(zhì)，具有很強(qiáng)的直接舒張血管平滑肌和抑制神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素作用，對肺、心、腎及全身的動脈、靜脈的血管床都是有力的血管擴(kuò)張劑[6]。由于PGE1經(jīng)脂微球技術(shù)處理，增強(qiáng)了藥物的脂溶性和靶向性，大大降低了PGE1對局部血管的刺激作用及在肺部的滅活，延長了藥效的持續(xù)時(shí)間，同時(shí)利用了脂微球在體內(nèi)的靶向性分布特點(diǎn)，使藥物更好地聚集于炎癥病灶及病變血管。

罌粟堿通過短期的抑制磷酸二酯酶，增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP生成，減少Ca2+內(nèi)流，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，引起血管舒張。較常用的有罌粟堿電解質(zhì)溶液、含有罌粟堿的全血或白蛋白溶液等[7]。罌粟堿使平滑肌松弛，對平滑肌細(xì)胞膜的鈣離子內(nèi)流也有輕度抑制作用，因而對血管、支氣管、胃腸道平滑肌均有松弛作用。

本研究發(fā)現(xiàn)前列地爾聯(lián)合罌粟堿可顯著改善老年下肢動脈硬化閉塞癥患者的血流動力學(xué)參數(shù)，安全有效，無毒副作用。動脈舒張期內(nèi)徑，血流峰值速度及血流量均明顯改善，且優(yōu)于對照組。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用前列地爾聯(lián)合罌粟堿治療下肢動脈硬化閉塞癥，患肢血流動力學(xué)參數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，從而促進(jìn)硬化斑塊消退，延緩疾病進(jìn)展。在治療過程中，未見嚴(yán)重出血傾向、心力衰竭等副反應(yīng)，證明兩藥聯(lián)用治療下肢動脈硬化閉塞癥安全有效。

[1]馮琨，譚靜范，陳影，等.疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（3）：256.

[2]李峰，劉鳳芹，唐勇，等.丹紅注射液聯(lián)合前列環(huán)素E1治療下肢動脈硬化閉塞癥療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，8（6）：988.

[3]李天曉，翟水亭，曹會存，等.下肢動脈硬化閉塞癥的介入治療[J].中原醫(yī)刊，2006，33（18）：6.

[4]念馨.2型糖尿病下肢血管病變相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（10）：210.

[5]張熙洋，蔣丕萍.前列地爾聯(lián)合康復(fù)新治療糖尿病足療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（12）：21-22.

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[7]祝巖，李新民，朱洪玉，等.硝酸甘油、維拉帕米和罌粟堿緩解橈動脈痙攣?zhàn)饔玫膶?shí)驗(yàn)研究[J].沈陽部隊(duì)醫(yī)藥，2007，20（4）：234.