陳鍵騰，林秾威，陳錦源

（江門市新會區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 江門 529100）

咳嗽變異型哮喘(CVA)又稱過敏性哮喘，是一種潛在的隱匿性哮喘，以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作性咳嗽和(或)發(fā)作性胸悶為主要癥狀，無喘息和哮鳴音。在臨床上常被誤診為咽炎，急、慢性支氣管炎等而選用抗生素治療，無效時(shí)則加大抗生素的劑量或是頻繁更換抗生素的品種，導(dǎo)致病情延誤和抗生素的濫用。筆者于2009-2011年選用具有解痙、鎮(zhèn)咳、抗炎作用的復(fù)方制劑阿斯美治療成人CVA，取得較好的臨床療效，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作＞1個月，常在夜間和（或）清晨發(fā)作，常伴有明顯刺激性咳嗽，痰少，運(yùn)動后和（或）吸入冷空氣加重。臨床無感染征象或經(jīng)長期抗生素治療無效；呼氣峰流速（PEF）占預(yù)計(jì)值百分比低于70%；支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性，氣道呈高反應(yīng)性，變應(yīng)原試驗(yàn)可陽性；有過敏史或是家族病史；用支氣管擴(kuò)張劑治療可使咳嗽發(fā)作癥狀緩解（必備條件）；排除其他原因引起的咳嗽。

1.2 一般資料 符合成人CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例共143例，隨機(jī)分成兩組，治療組72例中重度成人CVA38例，對照組71例中重度成人CVA34例。排除合并高血壓、冠心病及嚴(yán)重肝、腎臟疾病患者和妊娠、哺乳期婦女。其中男性63例，女性80例，年齡19～65歲，平均44.6歲，平均病程4.7年，其中輕度40例，中度31例，重度72例。兩組患者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者均加強(qiáng)自我管理，避免接觸可能的過敏原。此外治療組患者需口服阿斯美膠囊2粒，3次/d。1周為1個療程，療程均為4周，隨訪6個月。觀察兩組患者咳嗽、胸悶等臨床癥狀改變情況，并用簡易呼氣峰流速儀[1]（美國IMI峰流速儀）在治療開始前及結(jié)束后測定用力呼氣容積（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）及呼氣峰流速（PEF），于清晨起床（7：30時(shí)）及入睡前（22：30時(shí)）各測3次，取平均值。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 咳嗽評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部呼吸藥物臨床研究指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，輕度：間斷咳嗽，不影響正常生活和工作；中度：介于輕度與重度之間；重度：晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作、睡眠?？傮w療效評價(jià)：臨床控制，咳嗽、胸悶癥狀完全消失；顯效：咳嗽、胸悶癥狀明顯好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)，咳嗽、胸悶癥狀有好轉(zhuǎn)；無效，咳嗽、胸悶癥狀無好轉(zhuǎn)或反而加重。有效率（%）=（臨床控制+顯效+好好轉(zhuǎn)）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組成人CVA患者療效比較 本試驗(yàn)結(jié)束后，治療組有效率為77.8%，對照組有效率為63.4%，兩組比較發(fā)現(xiàn)，治療組咳嗽癥狀緩解有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組重度成人CVA患者療效比較 治療組38例重度CVA病例臨床控制5例，顯效28例，好轉(zhuǎn)3例，無效2例，有效率為81.6%，采用Ridit分析發(fā)現(xiàn)，兩組重度咳嗽有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表1 兩組成人CVA患者療效比較（例）

表2 兩組重度成人CVA患者療效比較（例）

2.3 兩組咳嗽緩解及消失時(shí)間比較 治療組咳嗽緩解及消失時(shí)間明顯短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組療程均為4周，隨訪6個月，復(fù)發(fā)情況比較，治療組復(fù)發(fā)4例(5.6%)，對照組復(fù)發(fā)7例(9.9%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者咳嗽緩解及消失時(shí)間比較（±s，d）

表3 兩組患者咳嗽緩解及消失時(shí)間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 咳嗽緩解時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間治療組對照組72 71 4.2±1.8 6.4±2.3 7.2±2.4 10.1±2.8

2.4 治療組CVA患者治療前后肺功能比較 治療組CVA患者治療前肺功能指標(biāo)（FVC、FEV1、PEF）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后肺功能明顯高于治療前(P＜0.05)，見表4。

表4 治療組CVA患者治療前后肺功能比較(±s)

表4 治療組CVA患者治療前后肺功能比較(±s)

項(xiàng)目 治療前 治療后P值FVC(L)FEV1（L）PEF(L/min)2.33±0.37 2.21±0.38 321±47 2.97±0.53 2.42±0.90 398±57＜0.05＜0.05＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療組中有6例患者在服藥初2 d有輕微的雙手震顫，2 d后自行緩解?；颊吲加衅ふ睢⑵つw發(fā)紅、瘙癢、惡心、嘔吐、食欲不振、眩暈、心悸，程度較輕，可耐受，無其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

CVA是一類臨床非典型表現(xiàn)的哮喘，可發(fā)生于任何年齡，以慢性咳嗽為特征，有時(shí)咳嗽是其唯一的臨床表現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)約11%CVA會發(fā)展為典型的哮喘[2]。目前認(rèn)為CVA的發(fā)病機(jī)理與典型哮喘相同，其病理生理改變也是以持續(xù)氣道炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性為特點(diǎn)，只是臨床表現(xiàn)與典型哮喘不同。解釋CVA患者無明顯哮喘癥狀的兩種理論是高哮喘值和輕度氣道反應(yīng)性。而氣道高反應(yīng)性的增加是CVA進(jìn)展為哮喘的主要因素[3]。

咳嗽的產(chǎn)生可能與氣道炎癥和氣道平滑肌收縮刺激反射感受器有關(guān)。CVA主要是大氣道的痙攣、狹窄，由于大氣道咳嗽反射器豐富，所以表現(xiàn)以咳嗽為主；而典型哮喘大氣道、周圍氣道均有痙攣、狹窄，而支氣管黏膜腫脹加重了氣道的狹窄，故其臨床表現(xiàn)以喘息和呼吸困難為主[4]。阿斯美即阿斯美膠囊，是一種復(fù)合制劑，每粒膠囊含有鹽酸甲氧那明（12.5 mg）、那可?。? mg）、氨茶堿（25 mg）及氯苯那敏（2 mg）4種不同作用的藥物成分。4種成分做成復(fù)方制劑，既增加療效，又可相互減輕部分不良反應(yīng)，使阿斯美有較好的解痙、鎮(zhèn)咳和抗炎作用。本組隨機(jī)選擇門診CAV患者72例，觀察服用阿斯美2粒，3次/d，1周后咳嗽癥狀有明顯改善，有效率為77.8%，服用1周后肺功能FVC、FEV1、PEF等得到明顯改善，說明服用阿斯美后可使氣道高反應(yīng)性得到一定的可逆，減輕氣道炎癥，其不良反應(yīng)輕微。

CVA的本質(zhì)為氣道慢性非特異性炎癥，其特征為氣道高反應(yīng)性。CVA早期正規(guī)治療臨床效果顯著[5]，患者初始可以與解痙、擴(kuò)張支氣管、鎮(zhèn)咳、抗炎等藥物聯(lián)合治療。但對病程較長、病情較重及療效不佳的患者應(yīng)聯(lián)合使用吸入性糖皮質(zhì)激素，加強(qiáng)抗炎作用。對本組無效的6例患者分析病史發(fā)現(xiàn)，患者病程均較長，平均6年以上，均為重度咳嗽伴有過敏性鼻炎和哮喘家族史，后經(jīng)聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素吸入后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。

綜上所述，明阿斯美在CVA治療中療效可靠，而且治療不同程度的咳嗽變異型哮喘療效確切，經(jīng)濟(jì)方便，不良反應(yīng)少，安全性好，依從性高，取得較好的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]嚴(yán)舒俊,陳惠銀,黃景彬.簡易峰流速儀對咳嗽變異型哮喘的診斷價(jià)值[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2005,11：771

[2]章曉冬,汪敏剛.以咳嗽為主要癥狀的支氣管哮喘[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1998,11：10-12

[3]Koh YY,Jeong JH,Park Y,et al,Development of wheezing in patients with cough variant asthmas during an increase in airway responsiveness[J].Eur Respin J,1999,14：302-308.

[4]王悅虹,白春學(xué),高 磊,等.復(fù)方甲氧那明平喘和抗炎作用[J].中國臨床藥學(xué)雜志,2004,13(6)：331.

[5]張 紅.兒童咳嗽變異性哮喘80例診治體會[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(4)：80-81.