鄔振國(guó)

(安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000)

乙型肝炎是一類嚴(yán)重威脅人類健康的慢性傳染病，據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過(guò)乙肝(HBV)，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌[1]。慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞肝癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間[2]?？共《局委熓锹砸倚透窝字饕委煼椒ㄖ?，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。拉米夫定是抗病毒治療的首選藥物之一[3-4]。本文探討拉米夫定在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中的臨床癥狀、體征、肝功能指標(biāo)及病毒學(xué)指標(biāo)變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從2009年8月至10月報(bào)名參加實(shí)驗(yàn)的志愿者中篩選出322例符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。其中男性192例，女性130例。年齡最小為20歲，最大為58歲，平均(38.32±12.01)歲。血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)均≥1×106copies/ml，符合抗病毒治療指征。其中，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者250例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者72例。所有患者均經(jīng)全面的全身檢查排除其他疾病，腎功能正常。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的慢性乙型肝炎防治指南中有關(guān)慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎 血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽(yáng)性，抗-HBe陰性，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)持續(xù)或反復(fù)升高，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

1.2.2 HBeAg陰性慢性乙型肝炎 血清HBsAg和HBV DNA陽(yáng)性，HBeAg持續(xù)陰性，抗HBe陽(yáng)性或陰性，血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常，或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變。

1.3 分組方法 采用隨機(jī)雙盲對(duì)照分組，實(shí)驗(yàn)前將200份拉米夫定藥物和200份安慰劑隨機(jī)從1～400編號(hào)，記錄每份編號(hào)所對(duì)應(yīng)藥物后封存記錄。322例患者采取抽簽的方法抽取1～400之間的數(shù)字。領(lǐng)取相對(duì)應(yīng)的藥物。發(fā)放藥物人員、實(shí)驗(yàn)記錄人員及藥物分組人員均隨機(jī)確定，彼此不相關(guān)。安慰劑外觀、質(zhì)量、口感等物理性質(zhì)均與拉米夫定差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。每份藥物再分為7小份，6份為8周的量，1份為4周的量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后結(jié)果顯示：164例患者采用拉米夫定藥物作為實(shí)驗(yàn)組，158名患者采用安慰劑作為對(duì)照組。

1.4 治療方法 實(shí)驗(yàn)組采用拉米夫定100 mg/d，對(duì)照組采用安慰劑100 mg/d，囑兩組患者勿服用其他藥物治療，每8周領(lǐng)取一次藥物，并記錄患者服藥依從情況。

1.5 觀察指標(biāo) 患者分別在第0周、4周、12周、20周、28周、36周、44周領(lǐng)取藥物時(shí)記錄以下數(shù)據(jù)：

1.5.1 肝功能 分別記錄每名患者ALT及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。谷丙轉(zhuǎn)氨酶采取速率法(37)檢測(cè)，參考值10～40 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶采取速率法(37)檢測(cè)，參考值10～40 U/L[5]。

1.5.2 血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)檢測(cè) 參考值＜1×103copies/ml。

1.5.3 HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率 采用ELISA法檢測(cè)，包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的肝功能動(dòng)態(tài)變化 從第12周起實(shí)驗(yàn)組的ALT與AST與對(duì)照組的差異開(kāi)始有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1、圖1。

表1 兩組患者的肝功能動(dòng)態(tài)變化(U/L)

圖1 兩組患者肝功能動(dòng)態(tài)變化

2.2 兩組患者的血清乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)檢測(cè)動(dòng)態(tài)變化 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，從第4周起實(shí)驗(yàn)組的HBV DNA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的HBV DNA檢測(cè)動(dòng)態(tài)變化（copies/ml）

2.3 實(shí)驗(yàn)前后兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較 實(shí)驗(yàn)組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率(80.67%)、HBsAg陰轉(zhuǎn)率(20.12%)、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(61.11%)均高于對(duì)照組(9.29%，6.96%，27.50%)，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 實(shí)驗(yàn)前后兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率比較（例）

3 討論

研究表明，每日100 mg拉米夫定口服可明顯抑制HBV DNA水平，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而提高，治療1年后HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為16%[6]；治療前ALT水平較高者，一般HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率也較高[7-10]。

拉米夫定抑制乙肝病毒復(fù)制的機(jī)制為：拉米夫定為一胞嘧啶核苷類似物，在體內(nèi)以三磷酸化形式與HBV多聚酶結(jié)合后，競(jìng)爭(zhēng)抑制了多聚酶活性，造成HBV DNA鏈合成終止，從而抑制病毒復(fù)制[11]。本研究結(jié)果顯示：隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，治療組的ALT、AST及HBV DNA水平均逐漸降低，與對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組的HBeAg陰轉(zhuǎn)率(80.67%)、HBsAg陰轉(zhuǎn)率(20.12%)和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率(61.11%)均高于對(duì)照組(9.29%、6.96%、27.50%)。

綜上所述，拉米夫定治療慢性乙型肝炎在短期內(nèi)有助于改善患者的肝功能水平，降低病毒復(fù)制水平。提高HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率和HBeAg血清轉(zhuǎn)換率，但遠(yuǎn)期治療效果尚需進(jìn)一步研究。

[1]World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.(Revised October 2000).WHO Web site.http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/in html.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005,23(6)：23-24.

[3]魏 米.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志,2005,13(6)：77.

[4]曹 弘.拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2001,12(4)：75-76.

[5]陸文斌,潘祥林.診斷學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：368.

[6]Lok AS,Lai CL,Leung N,et al.Long-term safety of lamivudine treatme-nt in patients with chronic hepatitis B[J].Gastroenterology,2003,125：1714-1722.

[7]Lai CL,Chien RN,Leung NW,et al.A one-year trial of lamivudine for chronic hepatitis B.Asia Hepatitis Lamivudine Study Group[J].N Engl J Med,1998,339：61-68.

[8]Liaw YF,Leung NW,Chang TT,et al.Effects of extended lamivudine the-rapy in Asian patients with chronic hepatitis B.Asia Hepatitis Lamivudine Study Group[J].Gastroenterology,2000,119：172-180.

[9]Dienstag JL,Schiff ER,Wright TL,et al.Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States[J].N Engl J Med,1999,341：1256-1263.

[10]Chien RN,Liaw YF,Atkins M.Pretherapy alanine transaminase level as a determinant for hepatitis B antigen seroconversion during lamivudine therapy in patients with chronic hepatitis B.Asian Hepatitis Lamivudine Trial Group[J].Hepatology,1999,30：770-774.

[11]陳復(fù)娟.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2007,4：110-111.