李紹民,樊耀昕,代立娟

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

乙型肝炎病毒傳染病是全世界范圍內(nèi)的一個(gè)普遍的健康問題。一些人形成嚴(yán)重的乙型肝炎病毒傳染病,能夠達(dá)到對(duì)病毒的完全的免疫清除,降低終身的免疫力,而有些人能形成依賴于宿主免疫應(yīng)答的慢性乙型肝炎傳染病。慢性的乙型肝炎傳染病是和許多各種不同的臨床表現(xiàn)聯(lián)系在一起的,從有一個(gè)正常肝臟的健康病毒攜帶者到嚴(yán)重的或慢性的肝臟疾病,包括肝硬化和肝細(xì)胞癌(Hepatic Cellular Cancer,HCC)[1,2]。

2007年底 ,Liew和 Vignali等兩個(gè)小組分別報(bào)道了白細(xì)胞介素-35(interleukin-35,IL-35)。它是目前發(fā)現(xiàn)的唯一由調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞分泌的抑制性細(xì)胞因子,IL-35在炎癥反應(yīng)的控制中起著非常重要的作用。目前國(guó)外關(guān)于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關(guān)系,關(guān)于 IL-35在肝病中的研究較少;國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高[3,4]。但目前未有其與慢性乙型肝炎預(yù)后及乙肝病毒復(fù)制的關(guān)系的報(bào)道。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

入選病例預(yù)為 2009— 01～ 2011— 01于我院感染內(nèi)科住院,確診為慢性乙型肝炎患者60例,分為慢性病毒性肝炎組20例、慢性重型肝炎組 20例、乙肝肝硬化組20例、20例正常健康志愿者為對(duì)照。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

熒光定量 PCR檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組 HBV-DN A拷貝數(shù),ELISA檢測(cè)各實(shí)驗(yàn)組血清 IL-35的水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有的統(tǒng)計(jì)分析均在 SPSS17.0軟件包運(yùn)行。各實(shí)驗(yàn)組見 IL-35水平以及 HBV-DNA拷貝數(shù)比較應(yīng)用單向方差分析 (one-Way ANOVA),慢性乙型肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數(shù)的相關(guān)性分析應(yīng)用 Spearman'S秩相關(guān)分析。

2 結(jié)果

見表1～ 2。

表1 IL-35表達(dá)量的變化 ±s)

表1 IL-35表達(dá)量的變化 ±s)

注:**P＜0.01vs對(duì)照組;##P＜0.01vs慢性病毒性肝炎組;○P＜0.01vs慢性重型肝炎組。

指標(biāo) 對(duì)照組 慢性病毒性肝炎組 慢性重型肝炎組 乙肝肝硬化組IL-35(pg/mL) 156.40± 25.53404.18± 46.12** 676.58± 98.63**## 1103.28± 193.91**## ○

表2 熒光定量 PCR法檢測(cè) HBV-DNA拷貝數(shù)的變化 (x±s)

圖1 慢性病毒性肝炎組 IL-35與 HBV-DN A拷貝數(shù)相關(guān)性:X軸為 IL-35表達(dá)量,Y軸為 HBV-DNA拷貝數(shù)。

3 討論

目前國(guó)外關(guān)于 IL-35的研究主要在 IL-35與自身免疫性疾病的關(guān)系,關(guān)于 IL-35在肝病中的研究較少;國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)慢性乙肝病毒感染者較正常人 IL-35水平明顯升高。但目前未有其與慢性乙型肝炎預(yù)后及乙肝病毒復(fù)制的關(guān)系的報(bào)道。因此本課題應(yīng)用 ELISA健康對(duì)照組、慢性病毒性肝炎組、慢性重型肝炎組和乙肝肝硬化組血清 IL-35水平,利用熒光定量 PCR法檢測(cè)以上各組中 HBV-DN A拷貝數(shù)水平。利用 SPSS17.0軟件分析了各組間各指標(biāo)的變化,并且著重進(jìn)行了慢性病毒性肝炎組 IL-35水平與 HBV-DNA拷貝數(shù)相關(guān)性的分析。結(jié)果顯示慢性重型肝炎組 HBV-DNA較慢性病毒性肝炎組顯著升高 (P＜0.05),乙肝肝硬化組HBV-DN A較慢性重型肝炎組顯著升高 (P＜0.01)。慢性病毒性肝炎、慢性重型肝炎患者及乙肝后肝硬化血清 IL-35的水平均較正常人顯著升高 (P＜0.01),且在慢性病毒性肝炎組中 IL-35水平與 HBV-DN A拷貝數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=- 0.647,P ＜0.01)。IL-35是一個(gè)針對(duì)慢性炎癥、自身免疫病以及其他免疫紊亂的好的免疫抑制性治療因子,可能在避免肝內(nèi)損傷中起到保護(hù)作用。慢性感染時(shí),IL-35可刺激調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的增值,抑制效應(yīng)性 T細(xì)胞對(duì)機(jī)體的免疫損傷,但同時(shí)也造成感染的慢性化如慢性 HBV感染等。目前已知,人類感染乙肝病毒后預(yù)后差異性很大,患者病情的進(jìn)展與機(jī)體特異性 T細(xì)胞反應(yīng)強(qiáng)弱密切相關(guān)。超強(qiáng)的免疫應(yīng)答被認(rèn)為是重型肝炎的重要發(fā)病機(jī)制之一。調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞一方面能夠抑制過強(qiáng)的免疫反應(yīng),減低免疫病理損害,但另一方面也會(huì)抑制機(jī)體對(duì)病原體的免疫殺傷作用,從而導(dǎo)致感染的持續(xù)以及增加繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)[5,6]。隨著研究的進(jìn)一步深入,IL-35在慢性乙型肝炎的發(fā)病過程中的意義及其可能的免疫作用機(jī)制以及與乙肝纖維化的關(guān)系有可能得到進(jìn)一步揭示,IL-35有可能為 CHB的治療和防治乙肝慢性纖維化尋找一條新的途徑。

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