鐘 智，陸 潔，林 清

除少數(shù)不用稀釋就可直接靜脈滴注的藥物外，大多數(shù)藥物在臨床靜脈滴注前都必須進(jìn)行溶解、稀釋。靜脈滴注藥物溶解、稀釋的程度是否得當(dāng)，不僅關(guān)系到藥物的穩(wěn)定性、經(jīng)濟(jì)性，還關(guān)系到患者用藥的安全、有效。為了解靜脈滴注藥物說明書有關(guān)滴注前的稀釋濃度標(biāo)明情況，掌握靜脈滴注藥物使用的相關(guān)知識(shí)，筆者進(jìn)行了調(diào)查與分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

收集和整理我院住院藥房常用的305種靜滴藥物的藥品說明書，調(diào)查其中用法用量、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，了解有關(guān)稀釋程度標(biāo)明情況，分析稀釋程度對靜滴藥物使用的安全性和有效性的影響。

2 結(jié)果

靜脈滴注藥物滴注前的稀釋程度標(biāo)明情況見表1。

表1 靜脈滴注藥物滴注前的稀釋程度標(biāo)明情況

明確標(biāo)明滴注前藥物濃度的藥物包括氨芐西林鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢吡肟、亞胺培南西司他丁鈉、氨曲南、慶大霉素、阿奇霉素、紅霉素、克林霉素、克林霉素磷酸酯、多西環(huán)素、伏立康唑、加替沙星、利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋、熱毒寧、磺胺嘧啶鈉、兩性霉素B脂質(zhì)體、丙泊酚、垂體后葉素、縮宮素、氫化可的松、多西他賽、依托泊苷、紫杉醇、多柔比星、甲氨蝶呤、長春西丁、利多卡因、納洛酮、白蛋白、細(xì)辛腦、蔗糖鐵、門冬氨酸鳥氨酸、碳酸氫鈉、凍干重組人腦利鈉肽、丙氨酰谷氨酰胺、甲氯芬酯。

標(biāo)明每次用量藥物溶解、稀釋到某定量體積輸液中的藥物見表2。

標(biāo)明將每次用量藥物溶解、稀釋到某體積范圍輸液中的藥物見表3。

表2 標(biāo)明每次用量藥物溶解、稀釋到某定量體積輸液中的藥物

標(biāo)明將每次用量藥物溶解、稀釋到不少于某體積輸液中的藥物有大于50 mL的米托蒽醌，大于100 mL的美羅培南、萬古霉素、噴昔洛韋，大于125 mL的帕米膦酸二鈉，大于200 mL的去甲萬古霉素。

標(biāo)明每次用量藥物加“適量”輸液溶解稀釋的藥物有阿洛西林鈉、頭孢噻吩鈉、氟脲苷、依達(dá)拉奉、斑蝥酸鈉維生素B6。

配成直接滴注溶液或附有滴注溶劑的藥物有葡萄糖酸依諾沙星、莫西沙星氯化鈉、環(huán)丙沙星氯化鈉、加替沙星氯化鈉、鹽酸左氧氟沙星氯化鈉、乳酸左氧氟沙星氯化鈉、帕珠沙星氯化鈉、依替米星氯化鈉、氟康唑氯化鈉、利奈唑胺、替硝唑、奧硝唑氯化鈉、甲硝唑、轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)、甘油果糖、果糖二磷酸鈉、果糖、溴己新葡萄糖、參芪扶正、康萊特、參芎葡萄糖、葛根素葡萄糖、輔酶Q10、羥乙基淀粉 200/0.5、羥乙基淀粉 130/0.4、右旋糖酐、中 /長鏈脂肪乳(8 ～24)、脂肪乳(C12～24)、脂肪乳(C6～24)、復(fù)方氨基酸(15AA)、復(fù)方氨基酸(18AA-Ⅴ)、復(fù)方氨基酸(18AA-Ⅶ)、復(fù)方氨基酸(18AA-Ⅱ)、脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)、ω-3魚油脂肪乳、復(fù)方甘草酸單銨S氯化鈉、甘露醇、氨甲環(huán)酸氯化鈉。

表3 標(biāo)明將每次用量藥物溶解、稀釋到某體積范圍輸液中的藥物

沒有標(biāo)明滴注前稀釋濃度或稀釋輸液用量的藥物有青霉素鈉、苯唑西林鈉、阿莫西林鈉、阿莫西林鈉氟氯西林鈉、哌拉西林、羧芐西林鈉、美洛西林鈉、萘夫西林鈉、呋布西林鈉、磺芐西林鈉、頭孢拉定、頭孢匹胺、頭孢唑肟鈉、頭孢他啶、頭孢美唑鈉、拉氧頭孢鈉、頭孢替唑、頭孢硫脒、氯霉素、甲氧芐啶、異煙肼、喜炎平、炎琥寧、替考拉寧、順鉑、氟尿嘧啶、吉西他濱、阿糖胞苷、美司鈉、托泊替康、長春地辛、阿柔比星、二丁酰環(huán)磷腺苷鈣、普羅帕酮、硝酸甘油、磷酸肌酸鈉、葛根素、黃芪注射液、刺五加注射液、復(fù)方骨肽、咪達(dá)唑侖、抑肽酶、胞磷膽堿、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)脂鈉、甲磺酸二氫麥角堿、谷氨酸鈉、復(fù)方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、多巴酚丁胺、去甲腎上腺素、安茶堿、氨溴索、阿托品、法莫替丁、脂溶性維生素、氯化鈣、托拉塞米、酚磺乙胺、氨甲苯酸、氯胺酮、復(fù)合輔酶、氨甲環(huán)酸、亞葉酸鈣、人生長抑素、胰島素、地塞米松、肌苷。

3 討論

僅有12.79%的藥物明確標(biāo)明了滴注前稀釋濃度。調(diào)查顯示，靜脈滴注藥物滴注前的稀釋濃度與藥物性質(zhì)、穩(wěn)定性、用藥的安全性和有效性有很大的關(guān)系。如1 mL蔗糖鐵只能稀釋到20 mL 0.9%氯化鈉注射液中，為保證藥液的穩(wěn)定性，不允許將藥液配成更稀的溶液。氫化可的松注射液是含有50%乙醇的溶液，必須充分稀釋至氫化可的松的含量為0.2 g/L后才能靜脈滴注。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺是一種高濃度溶液，不可直接輸注，輸注前必須與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液混合，然后與載體溶液一起輸注，1體積的本品應(yīng)與至少5體積的載體溶液混合，混合液中本品最大體積分?jǐn)?shù)不應(yīng)超過3.5%。阿昔洛韋鈉應(yīng)稀釋成7 g/L或更低質(zhì)量濃度的藥液，否則易引起靜脈炎。長春西丁在輸液中含量不得超過0.06 g/L，否則可致溶血。慶大霉素若按每日1次、劑量按5 mg/kg靜脈滴注時(shí)，加入的液體量不能少于300 mL，體積分?jǐn)?shù)不能高于0.1%，以免發(fā)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。艾司洛爾高體積分?jǐn)?shù)濃度給藥(大于10 g/L)會(huì)造成嚴(yán)重的靜脈反應(yīng)，包括血栓性靜脈炎，當(dāng)質(zhì)量濃度大于20 g/L時(shí)可在血管外造成嚴(yán)重的局部反應(yīng)，甚至壞死，故應(yīng)盡量經(jīng)大靜脈給藥。

有54.10%的標(biāo)明將每次藥量藥物溶解、稀釋到某體積輸液中。表2和表3顯示，大部分藥物標(biāo)明選擇溶解、稀釋溶劑的用量為 100 mL、或 250 mL、或 500 mL、或 250～500 mL。這一方面是由于常用溶解、稀釋輸液的包裝規(guī)格為100 mL、250 mL、500 mL，另一方面在選擇溶解、稀釋溶劑時(shí)也必須考慮藥物的性質(zhì)、穩(wěn)定性和用藥安全性、有效性。如青霉素類和頭孢菌素類是繁殖期殺菌性藥物，只在細(xì)胞分裂后期細(xì)胞壁形成的短時(shí)間內(nèi)有效，其殺菌療效取決于血藥濃度的高低，短時(shí)間內(nèi)較高的血藥濃度對治療有利。青霉素類抗生素若采取滴注給藥，宜將一次劑量藥物溶于100 mL輸液中，于0.5～1 h內(nèi)滴完，一則可在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度，二則可減少藥物分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)[1]。但氨芐西林鈉溶液濃度愈高，穩(wěn)定性愈差，其滴注液質(zhì)量濃度不宜超過30 g/L。萬古霉素0.5 g應(yīng)至少用100 mL 5%葡萄糖注射液或生理鹽水溶解、稀釋，其濃度較高時(shí)容易出現(xiàn)“紅頸綜合征”、血栓性靜脈炎、低血壓。

調(diào)查也表明，有些藥物滴注前稀釋濃度應(yīng)根據(jù)臨床病情而定。如氯化鉀，一般情況鉀濃度不超過3.4 g/L，補(bǔ)鉀速度不超過0.75 g/h，每日補(bǔ)鉀量為3～4.5 g;但在體內(nèi)缺鉀引起嚴(yán)重快速室性異位心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型心室性心動(dòng)過速、反復(fù)發(fā)作多形性室性心動(dòng)過緩、心室撲動(dòng)等威脅生命的心率失常時(shí)，鉀濃度要高(0.5% 甚至 1%)，滴速要快，1.5 g/h，補(bǔ)鉀量可達(dá)每日 10 g或以上;如病情危急，補(bǔ)鉀濃度和速度可超過上述規(guī)定，但需嚴(yán)密動(dòng)態(tài)觀察血鉀及心電圖，防止高血鉀癥發(fā)生。又如多巴胺在滴注前必須稀釋，稀釋的質(zhì)量濃度取決于劑量及個(gè)體需要的液量，若不需要擴(kuò)容，可用 0.8 g/L 溶液，如有液體潴留，可用 1.6 ～3.2 g/L 溶液。

尚有1.64%的藥物僅用“適量”等不確切詞語來標(biāo)明溶解、稀釋溶劑選擇量，有22.30%的藥物既沒有明確標(biāo)明滴注前藥物濃度，也沒有標(biāo)明每次用量所需溶解、稀釋輸液用量，這不利于醫(yī)生、藥師和護(hù)士確定靜脈滴注藥物稀釋輸液的用量，不利于用藥的安全。藥物生產(chǎn)廠家對此應(yīng)作相關(guān)研究，在藥品說明書上明確標(biāo)示藥物滴注前稀釋濃度或者明確標(biāo)示稀釋輸液的用量。調(diào)查也顯示，藥品說明書標(biāo)明滴注前稀釋程度的方式無統(tǒng)一模式，有待規(guī)范和完善。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:44，49.