付文萍 陶海蘭

（南昌大學第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330003）

成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atent autoimmune diabetes in adults，LADA ）目前被定義為1型糖尿?。═1DM）的亞型，其早期臨床表現與2型糖尿病（T2DM）相似，但發(fā)病機制與T1DM相同，都以β細胞遭受自身免疫損害為特征，一般認為其與免疫介導的胰島β細胞慢性損害所致的體液和細胞免疫相關。LADA患者發(fā)病較晚，胰島β細胞損傷進展緩慢，有較長時間呈非胰島素依賴狀態(tài)，但數年后仍需依賴胰島素治療，所以與胰島β細胞損傷相關的各免疫學指標成為診斷LADA的重要依據。本文通過測定T1DM、LADA、T2DM患者的自身抗體[1]、1.5AG及幾種糖尿病常規(guī)檢測的指標，觀察LADA患者的臨床特征及與T1DM、T2DM的異同點，為LADA的確切診斷與有效治療找到臨床依據。

1 資料與方法

1.1 入選標準[2]

①≥30歲起?。虎谥辽?種胰島自身抗體陽性，即胰島細胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）胰島素自身抗體（IAA）4種任意之一；③診斷糖尿病后至少6個月內不需要胰島素治療。

1.2 排除標準

排除其他自身免疫性疾病及內分泌疾病等因素導致的糖尿病。

1.3 對象

表1 LADA與成人T1DM、T2DM患者各種抗體檢測結果[n（%）]

表2 LADA與T1DM、T2DM臨床特征對比分析結果（±s）

表2 LADA與T1DM、T2DM臨床特征對比分析結果（±s）

T1DM（n=69） LADA（n=78） T2DM （n=83） t值 P值1vs2 2vs3 1vs2 2vs3男/女 43（55.13%）/ 48（69.57%）/ 51（61.45%）/35（44.87%） 21（30.43%） 32（38.55%）診斷年齡 27.56±10.71 32.81±10.94 35.79±11.21 2.845 1.733 ＜0.01 ＞0.05患病時間 21.59±11.88 22.71±10.14 20.54±10.86 0.596 1.330 ＞0.05 ＞0.05 BMI（kg/m2） 26.78±5.04 27.28±5.91 33.67±6.53 0.535 6.610 ＞0.05 ＜0.001血清肌酐（μmol/L） 94±11 92±16 98±29 0.856 1.650 ＞0.05 ＞0.05 AIC（%） 7.9±0.8 7.9±1.0 7.8±1.3 0.001 0.555 ＞0.05 ＞0.05餐前GS（mmol/L） 10.83±5.72 9.37±3.15 8.83±3.27 1.857 1.084 ＞0.05 ＞0.05 1.5AG（μg/mL 4.09±1.73 4.99±2.38 7.58±3.28 2.541 5.826 ＜0.05 ＜0.001

69例符合上述條件的LADA患者，系南昌大學第四附屬醫(yī)院2009年2月至2010年12月收治的住院患者，男48例，女21例，年齡33～73（平均46.27±16.59）歲。

1.3 方法

1.3.1 對照組選擇

78例T1DM患者按空腹胰島素低于5μIU/mL（國際單位），空腹血糖超過6.8mmol/L（毫摩爾）以上診斷為T1DM，男43例，女35例，年齡29～71（44.78±15.02）歲。83例T2DM患者以空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2h血糖≥11.1mmol/L為T2DM，男51例，女32例，年齡35～76（平均46.67±18.17）歲。

1.3.2 體質量指數（BMI）檢查

體質量指數 =體質量（kg）÷身高（m）的平方 kg/m2。

1.3.3 血清肌酐檢查

采用酶法，試劑（日本協(xié)和）批號：R004APA、R004APB，校準品CFAS 批號：150885-07，儀器為日立7020（日本）全自動生化分析儀。

1.3.4 糖血紅蛋白（HbA1c）檢查

按常規(guī)采集患者空腹靜脈血2mL，EDTA抗凝。采用高效液相色譜法（美國伯樂公司生產的血紅蛋白自動分析儀），配套試劑。

1.3.5 餐前葡萄糖檢查

空腹血糖（GLU）是指在隔夜空腹（至少8～10h未進任何食物，飲水除外）后，早餐前采的血，所檢定的血糖值。采用葡萄糖過氧化物酶法，試劑盒由上?？迫A公司提供。

1.3.6 血清GAD-Ab、ICA和LAA檢測

采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒由上?？迫A公司提供，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.5 脫水葡萄糖（1.5AG）檢查

空腹血清置20℃保存，全酶法檢測1.5-AG。

1.3.7 統(tǒng)計學處理

利用SPSS13.0軟件包計算 ，計數資料采用四格表精確χ2檢驗，計量資料采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1 各種抗體檢測結果

抗體檢測結果顯示，LADA與T1DM、T2DM患者比較，GADAb、ICA、GAD-Ab+IAA+ICA有統(tǒng)計學意義，IAA、ICA無統(tǒng)計學差異，見表1。

2.2 LADA患者的臨床特征比較結果

LADA與T1DM、T2DM臨床特征對比分析表明，疾病的診斷年齡與T1DM患者有統(tǒng)計學差異。BMI與T2DM患者有差異，1.5AG與T1DM、T2DM患者均有差異，見表2。

3 討 論

LADA目前比較公認的病因機制是遺傳易感性和自身免疫性，國外主要從基因標志、免疫學標志及代謝試驗對其發(fā)病進行預測，其中免疫學指標及其重要[2]。采用聯合檢測GAD-Ab、IAA和ICA的方法可預測70%～95%的LADA[3]，而自身免疫性表現為胰島中單核細胞浸潤及體內存在針對胰島β細胞的自身抗體GAD- Ab 和ICA等[4]。ICA為胰島細胞質抗體，多出現于T1DM早期，而伴隨ICA陽性T2DM，多般較快出現在口服降糖藥物失效和胰島素依賴的時候[5]。我們的研究顯示ICA在T1DM患者中陽性率最高為31.88%，其次是LADA患者為24.36%，T2DM 患者最低為15.66%，但LADA分別與T1DM、T2DM患者比沒有統(tǒng)計學差異。國內外文獻報道GADAb是一種較ICA更為持久和敏感的指標，在LADA診斷中優(yōu)于ICA，在我們的研究中，LADA患者的GAD-Ab陽性率為35.89%，低于T1DM患者的55.07%，高于T2DM患者的16.87%，與后兩者比較有統(tǒng)計學差異。IAA為胰島素自身抗體，IAA的產生可能是原發(fā)性，或者為β細胞破壞后所致。β細胞的損傷可能導致結構改變多的胰島素釋放，或更早生物合成的前體在β細胞破壞時被釋放出來而作為抗原，故IAA級檢測亦有一定的診斷價值[6]，我們的研究發(fā)現IAA在LADA患者中陽性率為25.64%，T1DM患者為39.13%，T2DM患者為12.05%，雖然結果近似GAD-Ab，但三者比較沒有統(tǒng)計學差異。

目前，普遍認為多種自身抗體聯合檢測可提高抗體篩查的敏感性。我們采用GAD-Ab+IAA+ICA 聯合檢測，LADA患者中陽性率為29.49%，遠高于T1DM、T2DM患者的14.49%與2.41%，提示GADAb+IAA+ICA聯合檢測是LADA 診斷的敏感性指標[7]。

本研究通過不同類型糖尿患者的男女比例、疾病診斷年齡、患病時間、BIM、血清肌酐、AIC、餐前GS、1.5AG的檢查，比較分析LADA與T1DM、T2DM臨床特征的異同點。在LADA與T1DM、T2DM臨床特征對比研究中，LADA分別與T1DM、T2DM患者比較，男性患者高于T1DM、T2DM，疾病的診斷年齡與T1DM有差異，BMI與T2DM有差異，血清1.5AG與T1DM、T2DM患者均有差異，我們的研究結果與Pal等[8]的研究結果相近。

通過LADA與T1DM、T2DM自身免疫抗體、臨床特征對比分析，我們認為GAD-Ab+ IAA+ICA聯合檢測、血清1.5AG檢測對LADA有比較特異的診斷價值。

[1]盧洪文,張銀環(huán),柳林,等.三種自身抗體聯合檢測對成人隱匿性自身免疫性糖尿病的診斷價值[J].中國醫(yī)師雜志,2006,8(8):1123-1124.

[2]周圓,汪大望.成人隱匿性自身免疫性糖尿病研究進展[J].國際內分泌代謝雜志,2008,28(4):249-252.

[2]鄧志明,周智廣,黃干亓,等. LADA一級親屬GAnAb、IA-2Ab與CPH-Ab聯合檢測的價值[J].中國糖尿病雜志,2006,14(4):297-298.[3]Lohmann T,Kellner K,Verlohren HJ,et a1. Titre and combination of ICA and autoantibodies to glutamic acid decarboxylase discriminate two clinically distinct types of latent autoimmune diabetes in adults[J].Diabetologia,2001,44(8):1005-1010.

[4]Durinovic-Bello I,Hummel M,Ziegler AG,et a1.Cellular immune respons to diverse islet cell antigens in IDDM[J].Diabetes,1996,45(6):795.

[5]范愛紅,徐卓華,陳燕,等. GADAb、ICA和IAA聯合檢測與LADA早期診斷[J].安徽醫(yī)學,2005,26(1):18-19.

[6]葉蓉紹,盛正妍,劉嵋,等.成人隱匿性自身免疫性糖尿病的臨床特點和診斷要點[J].中國糖尿病雜志,2008,8(1):24-26.

[7]董喜環(huán).自身抗體在成人隱匿性自身免疫性糖尿病中的診斷價值[J].中國現代醫(yī)生,2009,47(15):49-50.

[8]Pal A,Bch BM,Andrew J,et al. Evaluation of Serum 1,5 Anhydroglucitol Levels as a Clinical Test to Differentiate Subtypes of Diabetes[J]. Diabetes Care,2010,33(2):252-257.