楊 輝， 李秀榮

(1.河北北方學(xué)院藥學(xué)系，河北 張家口075000;2.北京石景山醫(yī)院藥劑科，北京100043)

桃葉鴉蔥為菊科鴉蔥屬植物桃葉鴉蔥Scorzonera sinensis Lipsch的根。廣泛分布于我國吉林、遼寧、內(nèi)蒙古、河北等地。其功效為清熱解毒、解毒療瘡。主要用于治療外感風(fēng)熱、疔毒惡瘡、乳癰等。近來證實(shí)鴉蔥屬植物有保肝［1］及抗腫瘤［2］的作用。文獻(xiàn)報(bào)道其化學(xué)成分主要有苯丙素及其苷、倍半萜及其苷、三萜及其苷和黃酮類化合物［3-6］。

本實(shí)驗(yàn)室在研究其抗疲勞作用的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)其可能有抗抑郁作用，因此，對桃葉鴉蔥不同藥效部位進(jìn)行抗抑郁實(shí)驗(yàn)研究。

1 材料與方法

1.1 動物 健康昆明種小鼠，雌雄兼用，體質(zhì)量18～22 g，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京藥物研究所提供，在實(shí)驗(yàn)室常規(guī)條件下飼養(yǎng)，所有實(shí)驗(yàn)在白天進(jìn)行。

1.2 藥物及制劑 桃葉鴉蔥，采自河北省赤城縣，經(jīng)河北北方學(xué)院中醫(yī)系教授趙恒成鑒定為桃葉鴉蔥Scorzonera sinensis Lipsch的根;鹽酸氯米帕明(Clomipramine hydrochloride)，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批號20090902;其他試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.3 方法

1.3.1 桃葉鴉蔥樣品制備 桃葉鴉蔥根10 kg，粉碎后用95%乙醇回流提取3次，提取液減壓濃縮得膏狀物760 g，膏狀物依次用石油醚，三氯甲烷，乙酸乙酯和正丁醇萃取，萃取液減壓濃縮，四部分干膏的量分別為 165 g，138 g，42 g，60 g。分別取乙酸乙酯和三氯甲烷萃取物適量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解，聚山梨酯-80助溶，生理鹽水稀釋至含生藥為1.0 g/mL。

1.3.2 分組及給藥 在給藥前1 d，將小鼠放入模型裝置中5 min，按性別、體質(zhì)量將不動時(shí)間在60～160 s內(nèi)的小鼠，隨機(jī)分為陰性對照組、陽性藥物組、桃葉鴉蔥根乙酸乙酯部位和三氯甲烷部位組。每組10只小鼠，灌胃給藥，2次/d，連續(xù)21 d。陰性對照組給予空白溶劑，0.2 mL/10 g;陽性藥物組給予鹽酸氯米帕明(20.0 mg/kg)，0.2 mL/10 g;桃葉鴉蔥根乙酸乙酯部位和三氯甲烷部位組各分為3組:高劑量組按0.4 mL/10 g體質(zhì)量灌胃，中劑量組按0.2 mL/10 g體質(zhì)量灌胃，低劑量組按0.1 mL/10 g體質(zhì)量灌胃。

1.3.3 小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) 根據(jù)文獻(xiàn)［7］報(bào)道的方法，進(jìn)行小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，于末次灌胃給藥1 h后，將小鼠頭部朝下放入直徑16 cm、水深18 cm的游泳杯中，水溫(20±2)℃，觀察小鼠在6 min內(nèi)的游泳情況，前2 min適應(yīng)，用秒表記錄小鼠后4 min內(nèi)游泳累積不動時(shí)間(不動即小鼠停止掙扎或呈漂浮狀態(tài)，僅四肢有輕微動作以保持小鼠頭部在水面)。

1.3.4 小鼠懸尾實(shí)驗(yàn) 根據(jù)文獻(xiàn)［8］報(bào)道的方法，進(jìn)行小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)，末次給藥1 h后，用膠布將小鼠尾在距尾尖1 cm處黏于懸尾箱(55 cm×40 cm×30 cm)支架上，使其頭部向下懸掛呈倒懸狀，其頭部離箱底約5 cm，1次懸掛2只小鼠，中間用隔板隔開，使其互不干擾。懸掛時(shí)間為6 min，適應(yīng)2 min后，用秒表記錄后4 min內(nèi)的累計(jì)不動時(shí)間(不動指小鼠除呼吸外所有肢體均不動)。

1.3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS17統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行單因素方差分析，組間差異采用Dunnett-t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位0.4 mg/10 g，0.2 mg/10 g連續(xù)給藥7 d能明顯縮短強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動時(shí)間，表現(xiàn)出抗抑郁作用;桃葉鴉蔥三氯甲烷部位對強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動時(shí)間的影響與對照組相比，無顯著差異。

3 討論

抑郁癥是一類常見的情感性精神障礙、嚴(yán)重危害人類身心健康的常見精神疾病，列世界十大疾病第五位。

表1 桃葉鴉蔥提取物對小鼠強(qiáng)迫游泳及懸尾實(shí)驗(yàn)的影響(±s)

表1 桃葉鴉蔥提取物對小鼠強(qiáng)迫游泳及懸尾實(shí)驗(yàn)的影響(±s)

注:與正常組比較，＊＊P ＜0.01。

/s空白 —組別 劑量/(g/10 g)強(qiáng)迫游泳不動時(shí)間/s懸尾實(shí)驗(yàn)不動時(shí)間94.2 ±9.8 140.1 ±25.2鹽酸氯米帕明 2×10－4 27.9±12.6＊＊ 53.5 ±24.6＊＊乙酸乙酯部位高劑量 0.4 30.4±11.9＊＊ 60.2±19.7＊＊乙酸乙酯部位中劑量 0.2 37.3±10.7＊＊ 91.5±20.6＊＊乙酸乙酯部位低劑量 0.1 61.9 ±12.2 108.6 ±21.2三氯甲烷部位高劑量 0.4 87.1 ±12.9 135.6 ±22.6三氯甲烷部位中劑量 0.2 79.3 ±14.6 126.9 ±19.7三氯甲烷部位低劑量0.1 90.8 ±8.5 110.4 ±30.5

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸氯米帕明(2×10－4g/10 g體質(zhì)量)和桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位高、中劑量(0.4 mg/10g，0.2 mg/10 g)組均可顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳、懸尾不動時(shí)間(P＜0.01)，表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抗抑郁作用，且抗抑郁作用與藥物的劑量密切相關(guān)，為其后在抗抑郁方面的進(jìn)一步研究與臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

本實(shí)驗(yàn)僅對桃葉鴉蔥乙酸乙酯部位和三氯甲烷部位進(jìn)行了抗抑郁作用的探索，對其它藥效部位的抗抑郁作用還有待研究，同時(shí)，對于桃葉鴉蔥抗抑郁作用的確切物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

［1］李泉妙.鴉蔥中化學(xué)成分的研究及保肝藥理活性的初探［D］.吉林:吉林大學(xué)，2008:42-44.

［2］王 斌，邱培菊，李國強(qiáng)，等.蒙古鴉蔥抗腫瘤活性成分［J］.中國天然藥物，2009，7(4):283-286.

［3］宋桂全.桃葉鴉蔥的栽培［J］.特種經(jīng)濟(jì)動植物，2006，(4):23.

［4］王 斌，李國強(qiáng)，管華詩.蒙古鴉蔥揮發(fā)油成分元素的GC-MS和 ICP-MS分析［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2007，18(10):2364-2365.

［5］Sotiris P，Prokopios M，Eleftherios K，et al.Three new dihydroisocoumarins from the Greek endemic species Scorzonera cretica［J］.Nat Prod，2001，64:1585-1587.

［6］Zidorn C，Ellmerer E P，Sturm S，et al.Tyrolobibenzyls E and F from Scorzonera humilis and distribution of caffeic acid derivatives，lignans and tyrolobibenzyls in European taxa of the subtribe Scorzonerinae(Lactuceae，Asteraceae)［J］.Phytochemistry，2003，63:61-67.

［7］Porsolt RD，Bertin A，Jalfre M.Behavioral despair in mice:a primary screening test for antidepressants［J］.Arch Int Pharmaeodyn Ther，1997，229(2):327-328.

［8］Steru L，Chermat R，Thierry B，et al.The tail suspension test:a new method for sceening antidepressants in mice［J］.Psychopharmacology(Berl)，1985，85(3):367-370.