崔淹鴿，李銀聚

（河南科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，河南洛陽(yáng) 471003）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）引起的豬的一種繁殖和呼吸道的傳染病，病毒可感染任何年齡段的豬發(fā)病并造成免疫抑制。該病傳播速度快、發(fā)病面積廣，仔豬發(fā)病率可達(dá)100%，死亡率在50%以上，母豬流產(chǎn)率可達(dá)30%以上，并且常常繼發(fā)其他病原感染。PRRS目前是繼豬瘟之后嚴(yán)重危害我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的重要疫病之一，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，目前尚無(wú)特效治療方案。無(wú)論是實(shí)驗(yàn)室還是生產(chǎn)中的證據(jù)都表明，接種疫苗是減少PRRS引起損失的一種策略。然而，盡管國(guó)內(nèi)已普遍進(jìn)行免疫，但各地區(qū)感染率依然居高不下。本文對(duì)PRRS免疫豬群依然發(fā)病的原因進(jìn)行了初步探討，以期為該病的控制和養(yǎng)豬業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供參考。

1 免疫后發(fā)病原因的分析

1.1 病毒自身特性

1.1.1 PRRSV的侵染特征

PRRSV一個(gè)顯著的生物學(xué)特性是對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞（pulmonary alveolar macrophages，PAMs）的 親 嗜性。PAMs是PRRSV首選的增殖系統(tǒng)。PRRSV侵入細(xì)胞的方式首先是和PAMs的受體結(jié)合，然后通過(guò)胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞，在PAMs和肺內(nèi)皮細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制，造成大量PAMs凋亡，使其殺菌能力下降，易于繼發(fā)呼吸道疾病。PRRSV在肺泡巨噬細(xì)胞大量復(fù)制后，隨著細(xì)胞的崩潰，進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)，導(dǎo)致病毒血癥的形成及全身淋巴結(jié)的感染。PRRSV單獨(dú)感染造成的臨床病理變化多表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎，但臨床上PRRSV引起的病理變化往往比較嚴(yán)重[1-2]。

PRRSV的另一個(gè)重要生物學(xué)特性是抗體依賴性增強(qiáng)作用（antibody dependent enhance，ADE），即在一定抗體的存在下介導(dǎo)和加強(qiáng)感染。在豬PAMs培養(yǎng)物中加入一定滴度的PRRSV抗體，可使PRRSV產(chǎn)量提高10~100倍，用加有PRRSV抗體的病毒培養(yǎng)物接種妊娠中期母豬，可提高病毒在胎兒中的復(fù)制，且顯著高于單純接種病毒株，在臨床上則表現(xiàn)為剛斷奶仔豬的呼吸道疾病，臨床癥狀比育成豬嚴(yán)重得多。

由于PRRSV自身特性相關(guān)的兩種原因，如果使用疫苗時(shí)免疫程序不當(dāng)，或者疫苗免疫后抗體水平較低，不但不能夠提供有效的保護(hù)力，反而有助于病毒的感染，并可能在一定程度上會(huì)促進(jìn)病毒的傳播。

1.1.2 PRRSV的基因多樣性

PRRSV有2種基因型，即歐洲型（代表株為L(zhǎng)elystad病毒，LV）和美洲型（代表株為ATCCVR-2332株），兩個(gè)基因型幾乎同時(shí)出現(xiàn)，但差異非常大，二者核苷酸的同源性約為60%，因此相互間僅能提供微弱的交叉保護(hù)[3]。PRRSV的變異現(xiàn)象已引起了人們的關(guān)注，研究表明，同一基因型的各分離株之間也存在著廣泛的抗原變異和基因變異，特別是基因組ORFl的Nsp2、ORF3、ORF5的變異性很大[4-5]。近年來(lái)，廣泛使用的主要是弱毒疫苗，由于疫苗毒在豬體內(nèi)能夠持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，在持續(xù)感染過(guò)程中，可能由于抗體選擇性壓力的存在或者是因?yàn)椴《局亟M，造成PRRSV疫苗株毒力發(fā)生返強(qiáng)突變，甚至可能有病毒的亞群的出現(xiàn)，使得該病在PRRSV疫苗免疫過(guò)的豬群暴發(fā)[6]。

1.2 免疫相關(guān)的問(wèn)題

1.2.1 疫苗的選擇

根據(jù)PRRS疫苗的使用情況調(diào)查結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)大多數(shù)豬場(chǎng)使用弱毒苗和滅活苗。一些豬場(chǎng)僅使用弱毒苗，一些豬場(chǎng)僅使用滅活苗（國(guó)家高致病PRRS滅活苗+自家組織滅活苗），少量豬場(chǎng)聯(lián)合使用滅活苗和弱毒苗。

PRRS滅活疫苗雖然相對(duì)安全，但是免疫力不強(qiáng)，不能有效地阻止病毒感染，如果與當(dāng)?shù)亓餍兄瓴黄ヅ?，就不可能得到好的免疫效果。PRRS弱毒疫苗能產(chǎn)生有效免疫力，但其有效性受基因多樣性的影響，同時(shí)存在毒力返強(qiáng)的生物安全風(fēng)險(xiǎn)。弱毒疫苗免疫反應(yīng)具有株特異性，對(duì)同源毒株的保護(hù)高于對(duì)異源毒株的保護(hù)。弱毒疫苗用于PRRS感染豬群時(shí)，在提供免疫保護(hù)的同時(shí)，還會(huì)持續(xù)散播疫苗病毒，使得病毒在豬場(chǎng)中循環(huán)存在，有時(shí)甚至導(dǎo)致PRRS的暴發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因此，應(yīng)根據(jù)科學(xué)的免疫程序選用疫苗，且選用的疫苗血清型與感染的病毒血清型盡量一致。

1.2.2 首免日齡與母源抗體的不確定性

研究表明，仔豬母源抗體水平與母豬抗體水平呈正相關(guān)，母豬抗體水平高，所產(chǎn)仔豬抗體水平也較高，PRRS母源抗體在仔豬20日齡后開(kāi)始下降，至40日齡時(shí)抗體轉(zhuǎn)陰，因此，在針對(duì)仔豬的藍(lán)耳病免疫中，首免時(shí)間應(yīng)選在30日齡左右[7]。同時(shí)也有研究表明，在母豬產(chǎn)前1個(gè)月免疫豬繁殖與呼吸綜合征滅活疫苗后，所產(chǎn)仔豬母源抗體逐漸降低，60日齡時(shí)成為陰性，這樣在45日齡左右對(duì)仔豬進(jìn)行首免最佳。但在實(shí)際生產(chǎn)中，PRRS的首免日齡多在20日齡左右，由于各地各場(chǎng)情況差異較大，往往會(huì)造成豬群抗體水平和仔豬母源抗體水平的差異較大，如果引用或照搬別場(chǎng)的免疫程序或者一直延用自己場(chǎng)的老的免疫程序，勢(shì)必造成一定程度的免疫耐受或免疫空白[8-9]。這樣會(huì)造成兩種結(jié)果：一是母源抗體過(guò)高，疫苗的抗原被部分中和，導(dǎo)致不足以刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體；二是當(dāng)母源抗體消失后才注射疫苗，將會(huì)出現(xiàn)免疫空白期，給病毒帶來(lái)感染機(jī)會(huì)，引起免疫失敗。因此，在免疫前根據(jù)仔豬的母源抗體水平來(lái)確定首免日齡是很必要的。

1.2.3 免疫抑制性因素的存在

在實(shí)際生產(chǎn)中，PRRS和圓環(huán)病毒Ⅱ型在較多豬場(chǎng)常常呈現(xiàn)雙重感染，其雙重感染率可達(dá)50%以上，這兩種疫病均可引起免疫抑制，同時(shí)，霉菌毒素的感染、免疫應(yīng)激及產(chǎn)生抗體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給不足等，也會(huì)造成免疫抑制。免疫抑制性因素主要通過(guò)損傷免疫組織器官或影響免疫細(xì)胞活性，干擾抗原的遞呈，抑制或阻斷免疫抗體的形成等途徑而導(dǎo)致機(jī)體抗病能力下降或免疫應(yīng)答不完全，因此在免疫抑制性因素存在的情況下，注射弱毒疫苗也可能使其感染發(fā)病[10]。

1.2.4 疫苗間的干擾作用

臨床上PRRS滅活苗一般于21~25日齡免疫一次，必要時(shí)間隔4周重復(fù)免疫一次，該免疫程序與目前通用的豬瘟、口蹄疫免疫時(shí)間發(fā)生重疊。在實(shí)際操作中，為減少工作量或減少多次注射疫苗而造成的應(yīng)激，通常會(huì)出現(xiàn)兩種或多種疫苗的同時(shí)使用，這樣的操作是否會(huì)造成不同種疫苗間的相互干擾目前尚無(wú)嚴(yán)格的定論。已有研究表明，豬瘟母源抗體從28日齡開(kāi)始下降加劇，半衰期為17 d左右；PRRS母源抗體21日齡開(kāi)始下降加劇，半衰期9 d左右；PRRS弱毒苗與豬瘟弱毒苗同時(shí)免疫，對(duì)豬瘟疫苗的免疫有極顯著干擾作用，豬瘟抗體合格率僅為60%，未達(dá)免疫保護(hù)要求；高致病性藍(lán)耳病滅活苗對(duì)豬瘟弱毒苗免疫無(wú)干擾作用，兩者可以同時(shí)免疫；兩者疫苗間隔7 d免疫仍有顯著干擾作用，但豬瘟抗體能達(dá)到免疫保護(hù)要求而藍(lán)耳病免疫效果較差[11]。也有相關(guān)研究表明：先接種豬瘟疫苗，1周后接種豬口蹄疫和豬藍(lán)耳病滅活疫苗，和單苗免疫相比，均未出現(xiàn)明顯免疫副反應(yīng)；豬瘟、豬口蹄疫和豬PRRS 3種疫苗同時(shí)分點(diǎn)注射后，相互之間干擾較大，使豬瘟免疫抗體水平推遲到接種后35 d以上，但對(duì)口蹄疫抗體的產(chǎn)生有一定促進(jìn)作用，對(duì)PRRS抗體產(chǎn)生有明顯干擾作用。因此，同時(shí)使用兩種或兩種以上疫苗可能會(huì)促使豬群免疫不當(dāng)而發(fā)病[12]。

1.3 飼養(yǎng)管理因素

1.3.1 飼養(yǎng)管理不完善

豬舍的飼養(yǎng)密度過(guò)高，豬只流動(dòng)過(guò)于頻繁往往會(huì)加劇PRRSV的流行，甚至?xí)⒉《緩陌l(fā)病豬群帶至健康豬群，另外后備母豬和育成豬混合飼養(yǎng)或者隔離不嚴(yán)密，也會(huì)造成PRRS的交叉?zhèn)鞑?。如果豬群飼養(yǎng)條件好，應(yīng)激因素少，那么豬群的免疫力就會(huì)提高，即使豬群感染PRRSV，損失也會(huì)相對(duì)較小。本病目前尚無(wú)治療的特效藥物，而耐過(guò)的豬仍然可長(zhǎng)時(shí)間向外排毒，因而豬群一旦感染即呈持續(xù)性，污染豬場(chǎng)可成為疫原地，致使PRRSV長(zhǎng)期存在。

飼料問(wèn)題造成豬機(jī)體抵抗力降低：一是營(yíng)養(yǎng)不良和過(guò)飼可導(dǎo)致免疫功能受損，并由于蛋白質(zhì)和能量的缺乏和過(guò)剩，維生素和微量元素的相對(duì)失衡而增加對(duì)疾病的易感性；二是豬飼料中最常見(jiàn)毒素如霉菌毒素，黃曲霉毒素和玉米赤霉烯酮等均可以抑制免疫功能，降低豬群抗病力，影響疫苗的免疫效果；三是重金屬超標(biāo)：飼料中鎘、鉛、砷等重金屬及一些重金屬微量元素的超量添加（如銅、鋅）會(huì)引起豬淋巴細(xì)胞破壞、免疫力下降等癥狀[13]。因此豬只在生長(zhǎng)過(guò)程中，要做到營(yíng)養(yǎng)的均衡性，尤其是飼料中的有些營(yíng)養(yǎng)成分，隨著時(shí)間的推移和氣溫的變化極易被分解而失效，所以在我們的養(yǎng)殖過(guò)程中一定要注意給豬只額外的添加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，以提高豬只自身的免疫力。

1.3.2 基礎(chǔ)免疫不到位

規(guī)模豬場(chǎng)發(fā)病率較低的原因之一是有一套可行的免疫程序，而部分養(yǎng)殖戶對(duì)基礎(chǔ)免疫不夠重視，沒(méi)有搞好豬瘟、偽狂犬、豬肺疫等基礎(chǔ)免疫，尤其是豬瘟的免疫或者是免疫時(shí)間、免疫程序等不合理而導(dǎo)致豬群抗體不足以抵抗細(xì)菌和病毒的入侵。

1.3.3 藥物使用的不規(guī)范性

隨著養(yǎng)豬業(yè)迅速發(fā)展，人類對(duì)豬只生長(zhǎng)干預(yù)越來(lái)越多，為提高豬只的出欄率和瘦肉率，在生產(chǎn)中大量使用各種抗生素、抗病毒藥物和疫苗，長(zhǎng)期不合理的使用大量藥物會(huì)加重豬只肝、腎功能的負(fù)擔(dān)，造成肝腎壞死，導(dǎo)致豬對(duì)疾病的易感性增強(qiáng)，從而引發(fā)更多疫病。

1.3.4 對(duì)病豬早期治療不當(dāng)

臨床上發(fā)病豬主要為多病原的混合感染，多采取抗病毒和抗細(xì)菌相結(jié)合作為治療方案。由于感染PRRS后，無(wú)論是免疫注射后誘發(fā)疾病，還是自然感染發(fā)病，勢(shì)必引起并發(fā)癥和繼發(fā)感染豬群存在其他細(xì)菌、病毒隱性感染。豬群存在其他的細(xì)菌、病毒隱性感染時(shí)，機(jī)體免疫功能相應(yīng)下降，在豬群未康復(fù)前接種高致病性豬藍(lán)耳病疫苗所產(chǎn)生的應(yīng)激會(huì)改變豬原有的生理狀態(tài)，也可能導(dǎo)致暴發(fā)疫情。

2 防控措施

由于PRRS具有隱性感染、持續(xù)感染、繼發(fā)感染和免疫抑制的流行特點(diǎn)，目前，對(duì)PRRS尚無(wú)較為理想的防治辦法，實(shí)際生產(chǎn)中建議采取加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、建立生物安全體系、合理使用疫苗、適當(dāng)使用藥物控制，發(fā)生疫情時(shí)加強(qiáng)檢疫監(jiān)管，以控制該病的流行與蔓延，減少經(jīng)濟(jì)損失；發(fā)生高致病性豬藍(lán)耳病時(shí)，要進(jìn)行緊急強(qiáng)化免疫。同時(shí)，各個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)應(yīng)根據(jù)本場(chǎng)的具體情況、當(dāng)?shù)氐囊卟×餍星闆r、季節(jié)變化等因素靈活地、有針對(duì)性地制定本場(chǎng)的免疫程序。與此同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)安全高效PRRS新型疫苗研制和開(kāi)發(fā)，也會(huì)降低本病的發(fā)病率。

2.1 加強(qiáng)飼養(yǎng)管理

加強(qiáng)飼養(yǎng)管理是預(yù)防豬高致病性藍(lán)耳病最基本也是最有效的措施。生產(chǎn)中應(yīng)堅(jiān)持自繁自養(yǎng)，杜絕隨意引進(jìn)豬只，以減少健康豬同帶毒豬相接觸。引進(jìn)豬后應(yīng)嚴(yán)格檢疫并隔離觀察最少1個(gè)月，確認(rèn)無(wú)PRRS方可混群。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，定期凈化豬場(chǎng)環(huán)境，合理安排豬群密度，減少應(yīng)激原，做好常規(guī)消毒工作。必要時(shí)可定期預(yù)防保健用藥，防止免疫抑制性疾病和其他疾病的早期感染。

2.2 制定科學(xué)合理的免疫程序

目前本病尚無(wú)特效的治療措施，為有效控制該病與亞臨床畜群的感染及豬群內(nèi)病毒的再傳播，制定科學(xué)合理的免疫程序，選擇合適的疫苗是預(yù)防高致病性豬藍(lán)耳病的根本措施。各個(gè)養(yǎng)殖場(chǎng)應(yīng)根據(jù)本場(chǎng)的具體情況、豬群的抗體水平、當(dāng)?shù)匾卟×餍刑攸c(diǎn)、季節(jié)變化等因素靈活地、有針對(duì)性地制定本場(chǎng)的免疫程序。發(fā)生高致病性豬藍(lán)耳病時(shí)，要進(jìn)行緊急強(qiáng)化免疫。同時(shí)，要加強(qiáng)豬瘟、圓環(huán)病毒、豬偽狂犬病、豬肺疫、豬鏈球菌等基礎(chǔ)免疫。在PRRSV感染時(shí)應(yīng)盡力控制豬瘟，否則會(huì)造成豬群高死亡率。

2.3 做好防疫管理與疫病監(jiān)測(cè)

這是預(yù)防高致病性豬藍(lán)耳病的重要措施。要按規(guī)定建立免疫檔案，定期對(duì)免疫豬群進(jìn)行免疫抗體監(jiān)測(cè)，并依據(jù)監(jiān)測(cè)情況和免疫抗體水平的高低及時(shí)加強(qiáng)免疫。對(duì)各階段的豬群采樣進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)，如果4次監(jiān)測(cè)抗體陽(yáng)性率沒(méi)有顯著變化，則表明該病在豬場(chǎng)是穩(wěn)定的；相反如果在某一階段抗體的陽(yáng)性率有所升高，說(shuō)明豬場(chǎng)在管理與衛(wèi)生方面存在問(wèn)題，應(yīng)該引起重視[13]。

2.4 選擇合適的疫苗

目前，生產(chǎn)實(shí)踐中預(yù)防PRRS常使用滅活疫苗和弱毒疫苗。弱毒苗存在有返強(qiáng)危險(xiǎn)性，安全性和效力并不可靠，也不能完全阻止本病的再次感染；滅活苗雖具有安全性，不存在散布病毒和造成新疫源的危險(xiǎn)，也不能返祖返強(qiáng)，且對(duì)母源抗體的干擾不敏感等優(yōu)點(diǎn)，但免疫效力不高；而基因工程苗等新型疫苗離實(shí)際運(yùn)用還有一段距離，因此，研制針對(duì)我國(guó)流行毒株的免疫保護(hù)性好、安全性高的PRRS疫苗已很緊迫[14]。

2.5 合理用藥

目前治療豬高致病性藍(lán)耳病尚無(wú)特效藥物，豬只一旦確診為高致病性豬藍(lán)耳病，必須嚴(yán)格按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定處理，嚴(yán)禁盲目采用抗生素等藥物進(jìn)行群體給藥和盲目大劑量用藥治療。盲目用藥不僅會(huì)加速豬只死亡，而且還會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生而加重疫情[15]。

3 展望

目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已對(duì)PRRS進(jìn)行了大量的研究，在流行病學(xué)和病原學(xué)等方面已取得了很大的進(jìn)展，并建立了多種實(shí)驗(yàn)室診斷方法，但本病的發(fā)病機(jī)制和PRRS感染后豬群感染其他疾病的原因及感染后體內(nèi)的生理生化指標(biāo)的變化等問(wèn)題尚待進(jìn)一步研究。就目前研究狀況而言，加強(qiáng)基礎(chǔ)性研究和新型疫苗的研制，對(duì)防控該病具有重要意義。

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