王 政 田愛霞

1.湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，湖北 襄陽 441000;2.湖北省襄陽市中心醫(yī)院消化科，湖北 襄陽 441000

2003年5月吉非替尼 (易瑞沙)被美國食品藥品管理局 (FDA)批準單藥用于治療經(jīng)手術(shù)、放療、化療后繼續(xù)惡化的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC)，常見不良反應主要為皮疹和腹瀉，大多能耐受。本科室收治口服吉非替尼患者中有兩例發(fā)生皮疹，經(jīng)口服中藥養(yǎng)血潤膚飲后好轉(zhuǎn)，現(xiàn)報道如下。

患者一，女性，45歲，已婚。2009年7月胸部CT示左下肺癌伴左側(cè)大量胸腔積液，行胸腔穿刺抽液找到癌細胞，并行腔內(nèi)化療，后行CT引導下經(jīng)皮肺穿刺提示肺腺癌，行GP方案新輔助化療5周期;于2011年5月因腫瘤標志物升高更換TP方案化療2周期。2011年7月患者出現(xiàn)胸悶、氣短，復查胸部CT示左側(cè)胸腔積液，于2011年7月又予TP方案+恩度化療一周期，并口服吉非替尼治療，復查胸部CT提示腫瘤標志物下降，胸腔積液減少。患者拒絕繼續(xù)化療，口服吉非替尼治療至今，定期復查胸部CT提示左肺病灶穩(wěn)定，左側(cè)未見胸腔積液，病情基本穩(wěn)定，末次化療時間2011年7月。2011年7月患者服用吉非替尼10天后，感皮膚瘙癢，自行停服吉非替尼，3天后癥狀緩解，后繼續(xù)口服。2011年8月患者再次感皮膚瘙癢，夜間尤甚，予中藥養(yǎng)血潤膚飲煎劑口服一周后，患者癥狀明顯緩解，患者再堅持服用1周，后未再發(fā)。

患者二，女性，65歲，患者左胸隱痛伴有咳嗽，胸部CT提示左上肺癌。2009年12月17日行左上肺癌根治術(shù)，術(shù)后病理為左上肺細支氣管肺泡癌，淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移。于2010年1月行NP及GP方案共6周期化療，無明顯的不良反應。2010年12月患者出現(xiàn)痰中帶血絲，PET－CT檢查提示縱隔內(nèi)異常高糖代謝灶，纖支鏡檢查見癌細胞，考慮術(shù)后復發(fā)，給予多西紫杉醇+順鉑方案化療四周期。2011年4月14日行病灶根治性調(diào)強放療，有中度的放射性肺炎，予地塞米松抗炎、青霉素預防感染、日達仙免疫治療后好轉(zhuǎn)，末次化療時間2011年4月。2011年5月始予吉非替尼口服抗腫瘤治療，復查至今患者病情穩(wěn)定。2011年5月15日患者出現(xiàn)周身皮膚瘙癢，皮膚干燥，請皮膚科會診考慮藥物性皮疹，為吉非替尼所致。予盧甘石洗劑等外用藥物外涂瘙癢無緩解，肌注苯海拉明針瘙癢緩解不明顯。予口服養(yǎng)血潤膚飲加減中藥煎劑，治療半月后患者癥狀明顯減輕;后患者服用吉非替尼期間，仍多次有癥狀反復，每次均口服養(yǎng)血潤膚飲加減中藥湯劑三天，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。

吉非替尼 (gefitinib)通過選擇性地抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶 (EGFR)的信號轉(zhuǎn)導通路，抑制癌細胞的存活、增殖及生長而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床研究表明，吉非替尼單獨應用具有明顯的抗腫瘤活性，可使癥狀減輕，對女性患者、非吸煙患者及肺腺癌療效較好，尤其對兩肺內(nèi)粟粒樣廣泛播散、伴胸腔積液的晚期非小細胞肺癌的有效率更高，且出現(xiàn)皮膚毒性的患者預示療效優(yōu)于沒有皮膚毒性的患者［1］。一項隨機開放Ⅲ期臨床研究 (IPASS研究)顯示吉非替尼一線治療晚期非小細胞肺癌客觀緩解率顯著高于卡鉑+紫杉醇 (CP方案)，PFS顯著優(yōu)于CP方案組，但在EGFR突變陰性的患者中，接受吉非替尼一線治療的患者，其PFS顯著短于接受化療的患者。本品雖然并不能有效改善大多數(shù)NSCLC患者的預后，但仍對存在表皮生長因子受體突變的非小細胞肺癌患者帶來很大的希望，在部分病例中甚至出現(xiàn)了可喜的療效。

吉非替尼臨床不良反應輕微，主要不良反應有痤瘡樣皮疹、瘙癢、皮膚干燥、腹瀉、惡心嘔吐等，有些病例不良反應可以在服藥數(shù)月后發(fā)生，一般程度輕微，停藥后即可逆轉(zhuǎn)。間質(zhì)性肺炎雖為罕見但可致命，日本學者Okamoto等報道了首例因服用吉非替尼導致嚴重間質(zhì)性肺炎而死亡的病例。有研究顯示吉非替尼引起的間質(zhì)性肺炎與性別、吸煙史相關。

且發(fā)生間質(zhì)性肺炎后需要立刻停藥，并予大劑量類固醇激素治療，但仍有三分之一的患者死于間質(zhì)性肺炎。查閱文獻資料，未見有皮疹報道。這兩例患者口服吉非替尼期間出現(xiàn)皮膚反應，既往無皮膚病史，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)，再次口服后病情反復，提示與吉非替尼相關。中藥養(yǎng)血潤膚飲組方生熟地各10g、當歸10g、黃芪15g、二冬各10g、花粉10g、何首烏10g、白蒺藜10g、防風8g、苦參15g、荊芥8g。加減:心煩急躁，難以入睡者加丹皮、梔子、竹葉、蓮子心;大便燥結(jié)加火麻仁、郁李仁、萊菔子;瘙癢難忍加烏梢蛇、蟬蛻，功用養(yǎng)血潤膚，疏風止癢［2］，在該兩例患者中顯示出很好的療效。吉非替尼引起皮疹的機制不明。

［1］霍偉，馮仲現(xiàn)，趙衛(wèi)紅，等.吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌64例［J］.臨床腫瘤學雜志，2005，(2):10.

［2］周國雄等.皮膚瘙癢癥常見中老年疾病防治［J］.1996.