翟宜帆 洪涵涵

近年來，肺癌在我國的發(fā)病率及死亡率不斷上升，多數(shù)患者就診時病情已屬中晚期。含鉑類的聯(lián)合化療被推薦為一線方案，近年來隨著泰索帝、紫杉醇等新藥的應(yīng)用，臨床上取得了較好的效果。紫杉醇類抗腫瘤藥通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂期間細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起到抗腫瘤的作用，具有較廣的抗腫瘤活性。順鉑(PDD)是鉑的絡(luò)合物，主要能引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞分裂。我科近年來應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了較好療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年5月～2010年8月本組30例患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)[1]為晚期小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，其中男20例，女10例。年齡32～74歲，中位年齡54歲。臨床分期:Ⅲa期10例，Ⅲb期14例，Ⅳ期6例。病理類型:腺癌25例，鱗癌5例。初治14例，復(fù)治16例。全部病例有可測量病性，預(yù)計生存期超過3個月，血常規(guī)、肝腎功能和心功能無化療禁忌。

1.2 治療方案 第1 d，紫杉醇135 mg/m2溶于生理鹽水500 ml，持續(xù)靜脈滴注 3 h 以上;第 2，3，4 d，順鉑 30 mg/m2靜脈滴注。紫杉醇化療前12 h及6 h分2次口服地塞米松5 mg預(yù)防過敏反應(yīng)?；熐皯?yīng)用雷莫司瓊、胃復(fù)安等止吐劑。21 d為1周期。

1.3 療效及毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) 按WHO所制定的療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和病情進(jìn)展(PD)。CR+PR所占全組病例總數(shù)的百分比為有效率。毒性反應(yīng)的評價指標(biāo)采用WHO對抗癌藥物急性與亞急性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組無CR病例，部分緩解15例，穩(wěn)定10例，進(jìn)展5例，總有效率為83.33%。

2.2 毒副反應(yīng) 最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，尤其是白細(xì)胞和血小板減少。

3 護(hù)理

3.1 骨髓抑制的護(hù)理 與劑量有關(guān)，50 mg/m2時較明顯[2]。一般表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，貧血等。所以在用藥期間應(yīng)隔日查血象1次，隨時注意血象變化，應(yīng)用升高白細(xì)胞的藥物如吉粒芬、特爾立及增強(qiáng)免疫力的藥物，如邁普欣、力爾肽、和信等。同時要預(yù)防感染的發(fā)生，做好消毒隔離，并注意皮膚、黏膜、大小便有無出血傾向。

3.2 消化道反應(yīng)的護(hù)理 表現(xiàn)為食欲減退、惡心嘔吐、腹瀉等。一般停藥后3 d可以恢復(fù)，個別患者可持續(xù)7 d。為了減少這一反應(yīng)，向患者講解藥物的性能，鼓勵患者多進(jìn)易消化、高蛋白質(zhì)、高纖維素食物，避免辛酸辣、煎炸等刺激食物，少量多餐[3]。因癌癥這種特殊的疾病消耗大，在患病期間應(yīng)攝取足夠的營養(yǎng)，以維持機(jī)體的正氮平衡。如出現(xiàn)嘔吐，應(yīng)及時更換被嘔吐物污染的床單及衣物，使患者干凈舒適。由于化療藥物引起機(jī)體釋放大量的5－羥色胺，其與5－羥色胺受體結(jié)合，激活嘔吐反射，常使患者出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，甚至消化道出血?；熎陂g選用止吐劑能有效地減輕胃腸道反應(yīng)。通常在化療前10～30 min按醫(yī)囑給予雷莫司瓊、胃復(fù)安等藥物止吐，也可采用聯(lián)合用藥止吐。

3.3 脫發(fā)的護(hù)理 在化療開始前應(yīng)告訴患者脫發(fā)是暫時的，停藥后會復(fù)生。條件許可時在使用化療藥過程中應(yīng)采取半臥位，減少化療藥對頭發(fā)毛囊的損傷，注意保持床單、枕套的清潔，及時清除落發(fā)，減少脫發(fā)對患者的不良刺激，可為患者選擇合適的假發(fā)或帽子，以減少脫發(fā)。

3.4 使用藥物的護(hù)理 使用藥物前對患者進(jìn)行全面評估，包括肝腎功能、血象及血管情況，詢問患者有無各類藥物過敏史及過敏家族史。注射前應(yīng)告知患者及家屬給藥期間如有任何不適或疼痛應(yīng)立即告知醫(yī)護(hù)人員。嚴(yán)密觀察有無臉色潮紅、皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)的表現(xiàn)。本組無過敏反應(yīng)發(fā)生。

3.5 血管的護(hù)理 與患者建立有效溝通，講解化療藥物對血管可能造成的危害，讓其了解保護(hù)血管的目的及方法，從而讓患者建立遵醫(yī)行為。選擇彈性好、回流通暢、內(nèi)徑較粗的血管及便于觀察和穿刺的部位。經(jīng)常變換給藥的靜脈以利于損傷靜脈的修復(fù)，避免在24 h內(nèi)穿刺同一條靜脈，以免順鉑從前一次穿刺點(diǎn)外滲。使用順鉑前后用生理鹽水沖管，因?yàn)轫樸K外滲后可使皮膚發(fā)生壞死。本組30例均無外滲及外漏現(xiàn)象，無皮膚毒性出現(xiàn)。

3.6 腎毒性的護(hù)理 順鉑具有較強(qiáng)的腎毒性，嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭，因此使用順鉑必須增加補(bǔ)液。由于NSCLC惡性程度高，對化療高度敏感，化療后易發(fā)生急性腫瘤溶解綜合征。因此，在化療前10～30 min按醫(yī)囑給予安福定等藥物護(hù)腎，必要時堿化尿液以減少對腎臟的損害。與此同時，還囑咐患者適當(dāng)多飲水，必要時記錄24 h尿量，確保出入量基本平衡。

4 討論

紫杉醇是治療晚期NSCLC最有效的藥物之一，是唯一已公認(rèn)的在臨床上對晚期NSCLC的一線和二線化療都有效的藥物[4，5]。順鉑也是治療晚期NSCLC最重要的藥物之一，單藥有效率16% ～20%[3]。近年來出現(xiàn)的第三代抗腫瘤藥物(紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱)單藥在延長生存期和改善生活質(zhì)量方面有很大優(yōu)勢。其中紫杉醇單藥有效率20%左右，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療中晚期NSCLC有效率40% ～50%[1]。

紫杉醇屬有絲分裂抑制劑或紡錘體毒性藥物，在細(xì)胞周期的G晚期和M期，抑制細(xì)胞的有絲分裂，抑制紡錘體和紡錘而阻止了腫瘤細(xì)胞的增生[6]。近年來在臨床上廣泛用于治療晚期NSCLC、乳腺癌、卵巢癌，并向其他晚期腫瘤擴(kuò)展[7]。美國M.D.Anderson腫瘤醫(yī)院報道紫杉醇單藥治療NSCLC有效率為24%[8]。紫杉醇對G2和M期細(xì)胞敏感，有顯著的放射增敏作用，還可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子d基因的表達(dá)。美國ECOG對Ⅲb和Ⅳ期NSCLC的比較研究說明，紫杉醇加順鉑治療后1年生存率在Ⅲb期為58.1%，Ⅳ期為32.9%[2]。

5 小結(jié)

紫杉醇作為一種新的抗腫瘤藥，是第一個半合成的紫杉醇類藥物，其主要不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)、骨髓抑制、皮膚反應(yīng)等，而順鉑的主要不良反應(yīng)是消化道、腎毒性反應(yīng)。目前在國內(nèi)使用的抗癌藥中，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療是治療非小細(xì)胞肺癌有效率較高的治療方案，只要加強(qiáng)預(yù)防及護(hù)理，就可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保證化療的順利進(jìn)行。

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