孫洪華,馬維娜,野麗麗

(吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130012）

近幾年來,隨著腫瘤疾病診療技術(shù)的提高,臨床廣泛使用放化療、激素、免疫抑制劑、抗生素及侵襲性診療,使得腫瘤患者機(jī)體受到損傷,抵抗力下降,極易引起各種感染。由于大多數(shù)患者臨床感染癥狀不典型,給臨床抗感染治療帶來困難。因此調(diào)查臨床病原菌分布及耐藥性,對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥具有重要意義?，F(xiàn)對(duì)我院2009年分離病原菌情況和耐藥情況分析報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源收集2009年1-12月我院住院患者送檢的血液、尿、痰、咽試子、糞便、分泌物(膿）、腹水、膽汁標(biāo)本1640份。

1.2 主要儀器與試劑Microscan Walk Awely40全自動(dòng)分析儀、M-H培養(yǎng)基由法國(guó)生物-梅里埃公司生產(chǎn)。藥敏紙片英國(guó)Oxoid公司。

1.3 菌株鑒定及藥敏試驗(yàn)按全國(guó)臨床檢驗(yàn)統(tǒng)一操作規(guī)程進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、分離與鑒定。質(zhì)控菌株由衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心提供,金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希氏菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853。采用Vitek-32型微生物鑒定儀鑒定,以K-B紙片擴(kuò)散法按美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)(NCCLS）標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果。耐藥性標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)衛(wèi)生部抗菌藥物耐藥性檢測(cè)中心規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用Whonet5.4軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布情況

2009年我院收檢的1640份標(biāo)本中,分離出病原菌780株,陽性率為47.56%。其中革蘭陰性桿菌405株 ,占51.92%,真菌 332 株 ,占 42.56%、革蘭陽性菌43株,占5.51%。其結(jié)果見表1。

2.2 常用抗菌藥物耐藥率情況見表2、表3。

表1 常見病原菌分布構(gòu)成比(%）

3 討論

從菌株分離結(jié)果來看,革蘭陰性桿菌、真菌分離率較高。分析原因認(rèn)為:(1）宿主的免疫力低下有利于革蘭陰性桿菌侵襲。(2）革蘭陰性桿菌的細(xì)胞壁分兩層,兩層間產(chǎn)生的表層酶可阻礙抗菌藥物通過,該菌以R質(zhì)粒方式傳遞,增加了細(xì)胞的耐藥性;部分細(xì)菌還能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。(3）廣譜抗生素加激素大量使用改變了機(jī)體細(xì)菌間的作用平衡,如抑制革蘭陽性則導(dǎo)致革蘭陰性菌和真菌過度生長(zhǎng)。(4）長(zhǎng)期住院、損傷性檢查、治療手段、護(hù)理不當(dāng)?shù)染鶠楦锾m氏陰性桿菌的入侵、污染和交叉感染創(chuàng)造條件[1]。臨床多見于這兩類菌的下呼吸道、尿道感染和血液感染。真菌血癥常威脅生命,患者死亡率較高[2]。從藥敏結(jié)果來看,革蘭陰性桿菌對(duì)哌拉西林-他唑巴坦、替卡西林/棒酸、亞胺培南、阿米卡星有較好的抗菌活性。大腸埃希氏菌出現(xiàn)多藥耐藥,主要對(duì)頭孢菌素類 、喹諾酮類、耐藥率分別超過50%、60%;對(duì)青霉素類、復(fù)方新諾明耐藥率超過70%。分析認(rèn)為:部分細(xì)菌產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶是大腸埃希氏菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的主要機(jī)制。該酶能水解頭孢菌素類、青霉素類及氨曲南等單環(huán)類抗生素,介導(dǎo)細(xì)菌耐藥。由于β-內(nèi)酰胺酶是質(zhì)粒介導(dǎo)的,可通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合轉(zhuǎn)移等方式傳遞而造成耐藥菌流行。產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株不但對(duì)β-內(nèi)酰胺類藥物的敏感性降低,對(duì)喹諾酮、氨基糖苷等非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥的敏感性也在下降,從而出現(xiàn)多重耐藥菌株。陰溝腸桿菌對(duì)阿莫西林-克拉維酸、頭孢西丁耐藥率超過90%,分析原因認(rèn)為,陰溝腸桿菌是產(chǎn)生AmpC酶的典型細(xì)菌,AmpC酶是“絲氨酸”頭孢菌素酶,它的優(yōu)先底物是頭孢菌素,不被克拉維酸抑制[3];另外,上述兩種藥物臨床長(zhǎng)期應(yīng)用,也是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥的原因。

表2 主要革蘭陽性球菌對(duì)常用抗生素的耐藥率(%）

表3 主要革蘭陰性桿菌對(duì)常用抗生素的耐藥率(%）

本文對(duì)革蘭氏陽性菌檢出率較低,但耐藥情況很嚴(yán)重。金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌僅對(duì)少數(shù)抗菌藥物保持比較好的敏感性,對(duì)阿莫西林/克拉維酸耐藥率分別為53.3%、100%,說明金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對(duì)加酶抑制劑抗菌藥不敏感。對(duì)其引起的感染可選用萬古霉素、喹努普汀-達(dá)福普汀治療。糞腸球菌對(duì)首選藥物青霉素的敏感率很高,對(duì)亞胺培南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明也較敏感,但對(duì)喹努普汀-達(dá)福普汀、慶大霉素、頭孢唑林耐藥率100%。喹努普汀-達(dá)福普汀對(duì)糞腸球菌作用較差(4 mg/L僅抑制1/3的菌株）,不宜用于糞腸球菌感染[4]。建議臨床用藥參考藥敏結(jié)果,慎重使用抗菌藥物。

[1]婁永新,王金良.實(shí)用臨床細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)與進(jìn)展[M].第1版.天津:天津科技翻譯出版公司,1993.20.

[2]Borst A,Verhoef J,Boel E,et al.Clinical evaluation of a NASBA-based assay for detection of Candida spp.In blood and bood culture[J].Clin Lab,2002,48(10）:487.

[3]劉 軍.陰溝腸桿菌耐藥機(jī)制的研究與進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)?抗生素分冊(cè)2009,30(2）:49.

[4]中國(guó)職業(yè)藥師協(xié)會(huì).全國(guó)職業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].第7版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2009.77.