鄭瀏璞，陳菲菲，林麗娜

（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325000）

帕瑞昔布鈉（parecoxib sodium）是高選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑的前體，靜脈注射后迅速轉(zhuǎn)化成具有強(qiáng)效鎮(zhèn)痛作用的伐地昔布[1]。本研究探討帕瑞昔布鈉術(shù)前靜脈注射對(duì)鼻內(nèi)鏡手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及其安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2009年9月至2010年1月間入住我院行擇期鼻內(nèi)鏡下鼻竇手術(shù)的患者63例，隨機(jī)分為帕瑞昔布鈉組與對(duì)照組。所有患者均無慢性疼痛史及長期服用鎮(zhèn)痛藥物史。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、麻醉ASA評(píng)分及手術(shù)時(shí)間等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），樣本選擇無偏倚，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別帕瑞昔布鈉組對(duì)照組n 31 32性別(男:女)19:12 20:12年齡(歲)45.23±13.69 37.84±16.25體質(zhì)量(kg)62.98±11.85 61.86±10.37 ASA評(píng)分(I:II)15:16 21:11手術(shù)時(shí)間(min)63.74±27.87 58.22±23.65

1.2 麻醉方法與監(jiān)測 所有患者入室常規(guī)行ECG、BP、HR、SPO2監(jiān)測并開放靜脈通路。帕瑞昔布鈉組在麻醉誘導(dǎo)前用0.9%氯化鈉溶液10 mL溶解帕瑞昔布鈉40 mg靜脈推注；對(duì)照組在相對(duì)應(yīng)的時(shí)間內(nèi)予等量0.9%氯化鈉溶液靜脈推注。兩組患者均予咪唑安定0.02 mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg，羅庫溴銨1 mg/kg，異丙酚2.0 mg/kg靜脈注射快速麻醉誘導(dǎo)后行經(jīng)口氣管插管，用Datex-Ohemda Aestiva/5麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，呼吸頻率11～13 bpm，潮氣量8～10 mL/kg，吸/呼比為1:2，維持呼末二氧化碳26～32 mmHg。術(shù)中予異丙酚聯(lián)合瑞芬太尼靜脈微泵維持麻醉深度。術(shù)畢常規(guī)新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg拮抗殘余肌松，清醒后拔管送麻醉恢復(fù)室觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者在術(shù)后（清醒拔管后）0.5、2、6、24 h的視覺模擬評(píng)分（VAS）。比對(duì)兩組患者術(shù)后疼痛程度。同時(shí)比對(duì)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥及其藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。其中頭痛及嘔吐指標(biāo)用VAS評(píng)分劃分為無、輕、中、重四級(jí)。

2 結(jié)果

兩組患者在術(shù)后0.5 h VAS評(píng)分差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨時(shí)間推移，在術(shù)后2 h及術(shù)后6 h兩組患者的VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示術(shù)后2 h和6 h時(shí)點(diǎn)，帕瑞昔布鈉組的疼痛程度低于對(duì)照組，而這種作用在術(shù)后24 h時(shí)已經(jīng)消失。手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥中帕瑞昔布鈉組頭痛的發(fā)生率明顯降低，而頭痛程度的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（除帕瑞昔布鈉組1例、對(duì)照組2例中度頭痛外，其余均為輕度或無）。兩組患者出現(xiàn)輕度惡心各1例，均未見嘔吐、嗜睡等藥物不良反應(yīng)。治療期間沒有一例發(fā)生心肌梗死、心肌缺血、腦血管意外等嚴(yán)重不良反應(yīng)。詳見表2-3。

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分比較（±s）

與對(duì)照組比：**P<0.01

0.90±1.47 0.81±1.06帕瑞昔布鈉組對(duì)照組31 32 0.81±1.19 0.78±1.16 1.39±1.48**2.50±1.72 1.26±1.50**2.81±1.65

表3 兩組患者術(shù)后各時(shí)點(diǎn)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥和藥物不良反應(yīng)n（%）

3 討論

超前鎮(zhèn)痛是指在有害刺激產(chǎn)生前，應(yīng)用某種方法來阻斷外周和中樞神經(jīng)因傳入傷害性刺激所導(dǎo)致的敏感化，從而減輕術(shù)后疼痛的一種鎮(zhèn)痛方法[2]。近年來的研究結(jié)果雖然對(duì)其鎮(zhèn)痛效果存在爭議，但其應(yīng)用能減少麻醉性鎮(zhèn)痛藥物的用量已經(jīng)被肯定。

帕瑞昔布鈉是近年來新研制的第一個(gè)可供靜脈注射或肌肉注射的選擇性COX-2抑制劑。在國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證是術(shù)后疼痛的短期治療。藥理研究表明，其通過水解后產(chǎn)生的伐地昔布，能選擇性地抑制外周和中樞神經(jīng)組織COX-2的表達(dá)，減少前列腺素合成，抑制痛覺超敏，提高痛閾，從而達(dá)到術(shù)后鎮(zhèn)痛的目的[3]。吳新民等[4]研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于傳統(tǒng)NSAIDs而言，治療濃度的帕瑞昔布鈉的胃腸道安全性較高，對(duì)血小板影響輕微，不影響出血時(shí)間。但早期多項(xiàng)研究亦顯示，長期大量應(yīng)用COX-2抑制劑可能會(huì)增加患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)[5]。

近年來帕瑞昔布鈉在腹腔鏡手術(shù)及神經(jīng)外科手術(shù)等多種手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用，取得可喜的觀察結(jié)果[6]。本研究通過對(duì)鼻內(nèi)鏡手術(shù)前早期單次應(yīng)用帕瑞昔布鈉，證明其能在一定程度上緩解鼻內(nèi)鏡手術(shù)的術(shù)后疼痛。而短期單次的應(yīng)用方式并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，證明單次劑量的帕瑞昔布鈉用于鼻內(nèi)鏡手術(shù)的超前鎮(zhèn)痛是效果肯定、不良反應(yīng)少，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用的。但是長期、多次應(yīng)用是否能增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛效果，多少劑量的用藥不會(huì)引起心血管/血栓事件等嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)尚鮮見報(bào)道，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、擴(kuò)大應(yīng)用范圍、多種給藥方法進(jìn)行深入論證。

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[2] Dahl JB, Miniche S. Pre-emptive analgesia[J]. Br Med Bull,2004,71:13-27.

[3] Reuben SS, Ekman EF, Raghunathan K, et al. The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donorsite pain after spinal-fusion surgery [J]. Reg Anesth Pain Med,2006,31(1):6-13.

[4] 吳新民,岳云,張利萍,等. 術(shù)后鎮(zhèn)痛中帕瑞昔布鈉對(duì)嗎啡用量的節(jié)儉作用和安全性——前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行分組研究[J]. 中華麻醉學(xué)雜志,2007,27(1):7-10.

[5] Aw TJ,Haas SJ, Liew D,et a1.Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure[J].Arch Intern Med,2005,165(5):490-496.

[6] 練毅,闞永星,張志,等. 帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中的應(yīng)用[J]. 中國危重病急救醫(yī)學(xué),2009,21(6):380.