邱代偉

高尿酸血癥常伴發(fā)肥胖、高脂血癥、高血壓病、2型糖尿病及胰島素抵抗，被認(rèn)為是代謝綜合征的重要組成部分。外周動(dòng)脈疾病(PAD)是全身性動(dòng)脈粥樣硬化疾病的一種表現(xiàn)之一，下肢PAD主要累及腓動(dòng)脈和脛動(dòng)脈，是糖尿病患者致死致殘的重要原因之一。目前一些研究認(rèn)為，高尿酸血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］，并且與2型糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)性［3-4］，然而血尿酸在T2DM下肢血管病變的作用機(jī)制尚不十分清楚。本研究觀察了血尿酸與下肢血管病變的關(guān)系，旨在為闡明血尿酸在糖尿病下肢血管病變的作用機(jī)制提供重要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年12月至2011年8月本院內(nèi)分泌科確診的 T2DM患者82例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均(54.16±9.38)歲，病程3個(gè)月～6年，平均(3.28±0.75)年。按踝肱指數(shù)(ABI)分為兩組，PAD組(ABI≤0.9)45例;NPAD(ABI＞0.9)組37例。排除服用影響尿酸代謝藥物及降脂藥物、原發(fā)性痛風(fēng)、惡性腫瘤、酸中毒、肝臟等疾病。同期選擇本院健康體檢或志愿者35例作為正常對(duì)照組(NC組)。

1.2 踝肱指數(shù)(ABI)的測(cè)量 采用MD2多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定踝肱指數(shù)(ABI)，并統(tǒng)一使用8 Mhz超聲探頭和血壓計(jì)?；颊呷⊙雠P位，測(cè)雙側(cè)前臂血壓，并取高值作肱動(dòng)脈壓(兩次血壓差值小于10 mm Hg);雙側(cè)脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈的收縮壓為踝動(dòng)脈壓，左右兩側(cè)分別取最高值，分別除以肱動(dòng)脈壓，其值為ABI。PAD的診斷標(biāo)準(zhǔn)為ABI≤0.9。雙側(cè)ABI中有一項(xiàng)≤0.9，即診斷有PAD。

1.3 標(biāo)本的采集與處理 隔夜14 h采集空腹靜脈血，測(cè)定血糖(FBG)、胰島素(Fins)、血脂、尿酸等生化指標(biāo)。其中，F(xiàn)BG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法;Fins測(cè)定采用放射免疫法(中國原子能科學(xué)研究院藥盒)。同時(shí)測(cè)量患者腰圍、臀圍、血壓，計(jì)算腰臀比(WHR);胰島素抵抗指 (HOMA-IR)=［FBG FINS］/22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采取自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換。兩組間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用單向方差分析。相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 各組年齡、性別、SBP等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PAD組及NPAD組患者FBG、HOMAIR、Fins、BUA明顯高于NC組，而ABI明顯低于NC組(P＜0.05或P＜0.01)。PAD組 WHR明顯高于 NC組(P＜0.05)。PAD 組 FBG、HOMA-IR、Fins、BUA 高于 NPAD 組，而ABI、明顯低于NC組(P＜0.01)(表1)。

表1 各組一般臨床生化指標(biāo)比較(±s)

表1 各組一般臨床生化指標(biāo)比較(±s)

注：Data are means±SD or frequency(percent).SBP：收縮壓 Systolic blood pressure;DBP：舒張壓 Diastolic blood pressure;WHR：腰臀比 Waist hip ratio;FBG：空腹血糖Fasting blood glucose;Fins：空腹胰島素Fasting plasma insulin;HOMA-IR：HOMA-胰島素抵抗指數(shù)HOMA-insulin resistance index;BUA：血尿酸 blood uric acid;ABI：踝肱指數(shù)ankle brachial index;1 mm Hg=0.133 kPa;與NC組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與NPAD組比較，#P＜0.01

指標(biāo) NC組 NPAD組 PAD組Cases(male/female) 35(16/19) 37(17/20) 45(21/24)age(year) 53.94±10.02 53.98±7.12 54.20±8.73 WHR 0.86±0.11 0.87±0.15 0.88±0.12*SBP(mm Hg) 119.27±9.60 120.43±8.65 120.78±9.35 DBP(mm Hg) 73.68±6.10 74.06±7.82 74.31±8.47 FBG(mmol/L) 5.44±0.60 7.69±0.32＊＊ 9.16±0.53＊＊##Fins(mU/l) 9.43±3.56 10.48±4.37＊＊ 13.04±5.02＊＊##HOMA-IR 2.26±0.57 3.78±1.15＊＊ 5.53±1.26＊＊##BUA(μmol/L) 287.40±45.63 371.55±51.28＊＊ 468.32±60.54＊＊##ABI 1.07±0.21 0.98±0.13* 0.76 ±0.20＊＊##

2.2 Pearson相關(guān)分析 T2DM患者ABI與WHR、BUA、FBG和 HOMA-IR 呈負(fù)相關(guān) (r=0.220、0.369、0.281、0.347，P＜0.01或 ＜0.05)。

2.3 多元逐步同歸分析 在T2DM患者，以ABI為因變量，以年齡、SBP、BMI、WHR、FBG、Fins、HOMA-IR、BUA 等為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示HOMA-IR和BUA為影響T2DM患者ABI的獨(dú)立相關(guān)因素，回歸方程YABI=6.275+0.335XHOMA-IR+0.356XBUA。

3 討論

尿酸是人體內(nèi)嘌呤類化合物代謝的最終產(chǎn)物。血尿酸水平取決于尿酸的產(chǎn)生和排泄之間的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)尿酸生成增多和尿酸排泄減少時(shí)均可導(dǎo)致血中尿酸鹽濃度增高，形成高尿酸血癥。近年來研究表明高尿酸血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1-2］，并且與2型糖尿病大血管病變的發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)性［3-4］。下肢血管病變是T2DM患者常見的大血管并發(fā)癥，是引起下肢血管閉塞，導(dǎo)致截肢的主要原因。然而，尿酸與T2DM發(fā)生下肢血管病變的關(guān)系尚不明確。

本研究作者對(duì)T2DM合并下肢血管病變組和對(duì)照組的年齡、性別、WHR、空腹血糖、尿酸等進(jìn)行比較，結(jié)果顯示合并下肢血管病變組BUA明顯高于單純T2DM組及健康對(duì)照組，提示高尿酸血癥在T2DM下肢血管病變的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者ABI與BUA呈負(fù)相關(guān)，BUA是影響T2DM患者ABI的獨(dú)立相關(guān)因素之一。踝肱指數(shù)(ABI)是踝部動(dòng)脈與橈動(dòng)脈收縮壓的比值，是診斷外周動(dòng)脈疾病的可靠指標(biāo)，能有效反映下肢血壓與血管狀態(tài)［5］。這些進(jìn)一步提示BUA參與了T2DM下肢血管病變的發(fā)生和發(fā)展。

本研究還發(fā)現(xiàn)合并下肢血管病變組HOMA-IR明顯高于單純T2DM組及健康對(duì)照組，相關(guān)分析顯示ABI與WHR、FBG和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，HOMA-IR是影響 T2DM患者ABI的獨(dú)立相關(guān)因素之一。提示T2DM下肢血管病變的發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗具有密切關(guān)系。先前Vuofinen［6］研究發(fā)現(xiàn)BUA濃度與胰島素抵抗有著非常密切的關(guān)系。Mandan［7］等研究也認(rèn)為高尿酸血癥是高胰島素血癥的一個(gè)方面，它是一個(gè)與胰島素抵抗密切相關(guān)的獨(dú)立因素，甚至可以作為一種評(píng)價(jià)胰島素抵抗的標(biāo)志物。提示胰島素抵抗是聯(lián)系高尿酸血癥和T2DM下肢血管病變的一個(gè)重要紐帶，血尿酸可能通過增加糖尿病患者胰島素抵抗，從而引起或加重下肢血管病變的發(fā)生。在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂肪組織攝取葡萄糖及從血漿移除甘油三酯減少，脂肪合成減少，脂蛋白酶活性降低，使游離的脂肪酸及甘油三酯升高，胰島素活性減低，代償性胰島素分泌增加，引起兒茶酚胺、生長激素和皮質(zhì)醇增高，加速脂肪分解，脂肪酸增加，促進(jìn)脂質(zhì)合成及刺激動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞等導(dǎo)致動(dòng)脈硬化發(fā)生［8］，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。

總之，糖尿病并下肢血管病變患者BUA水平的改變，預(yù)示BUA與糖尿病下肢血管病變的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)是糖尿病大血管并發(fā)癥的新的預(yù)測(cè)因子，進(jìn)一步的研究尚需開展，以期在臨床工作中早期診斷及預(yù)防糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

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