孟萌

食管癌在我國是常見惡性腫瘤之一，早期診斷不易，就診患者70%～80%為中晚期，失去了根治切除的機會，常規(guī)單純放療療效不佳，5年生存率10% 左右［1］。局部治療失敗、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因。單一的手術(shù)、放療、化療難以取得良效，近年來同步化療聯(lián)合放療取得良好的效果，作者對此總結(jié)匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組病例來自2005年2月至2008年2月收治的不能手術(shù)或不愿手術(shù)食管癌患者189例，其中男129例，女60例;年齡39～81歲，平均58.9歲。所有病例均經(jīng)鋇餐透視、內(nèi)窺鏡、胸部CT和組織活檢等明確診斷為食管癌。無其他嚴重肝腎疾病及化療和放射治療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 分組 將189例食管癌患者依據(jù)治療方法分為同步放化療組99例，單放療組90例，兩組在年齡、性別、疾病程度上差異無統(tǒng)計學(xué)意義，臨床具有可比性。

1.2.2 多西紫杉醇與順鉑化療方法 選擇股靜脈行深靜脈置管，第1日靜脈滴注國產(chǎn)多西紫杉醇(商品名艾素，江蘇恒瑞醫(yī)藥公司)75 mg/m2;順鉑75 mg/m2靜脈滴注d1或分為d1，d2;每21 d為1周期，連用2周期以上者評價療效.在多西紫杉醇滴注前1 d服用地塞米松，7.5 mg/次，2次/d，連用3 d，以預(yù)防過敏反應(yīng)和體液潴留，化療當日給予水化、利尿?；熐?、后常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)。

三維適形放射治療技術(shù)(3 dimensional conformal radiotherapy，3 dCRT)方法：前程普通放療行三野等中心照射(1前野+2后斜野)，采用X線模擬定位機常規(guī)設(shè)野，射野長度包括病灶上下各3 cm，寬度5～6 cm，劑量DT40Gy/20次，4周完成。后1/3療程改為CT模擬定位三維計劃系統(tǒng)設(shè)野，后程加速超分割適形放射治療，1.5Gy/次，2次/d，共15～24Gy左右，總劑量為55～64Gy，30～36分次，全療程35～40 d。

1.2.3 觀察內(nèi)容 觀察兩組病例近期臨床療效，療效評價標準［2］：近期療效按WHO實體瘤療效評價標準評定：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，據(jù) CR+PR 計算有效率。對兩組病例進行積極隨訪觀察兩組病例1、2、3年生存率，并進行比較。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析，采用 KaplanMeier法計算近期緩解率，Logrank法檢驗差異顯著性，構(gòu)成比用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效 兩組病例治療結(jié)束后依據(jù)WHO實體瘤療效評價標準評定臨床療效，并進行總有效率比較，具體見表1。

表1 兩組臨床療效(例，%)

2.2 生存率 對兩組病例進行跟蹤隨訪，統(tǒng)計1、2、3年生存 率，并進行比較，具體見表2。

表2 兩組患者生存率比較(n，%)

3 討論

放療技術(shù)和方法雖然可以提高食管癌的局部控制率，但無法治療遠處轉(zhuǎn)移，遠處轉(zhuǎn)移最終依靠化療藥物控制。但單純化療緩解期短，食管病變局部的藥物濃度不能達到治療量，因此療效也不理想。某些化療藥物如順鉑、5-氟脲嘧啶、博萊霉素等對食管癌放療有一定的增敏作用，利用這一作用達到提高放療對局部病灶的控制力;同時化療藥物本身也對局部病灶或全身可能存在的全身轉(zhuǎn)移病變有殺滅作用，故臨床上二者同期應(yīng)用，有療效互補、效應(yīng)相加之功效。

食管癌的同期放化療試驗始于70年代，此后有許多學(xué)者做了Ⅱ期臨床研究，有效的放化療綜合治療，產(chǎn)生協(xié)同作用而增加局部控制率，可進一步增加食管癌局部病灶的控制和減少遠處轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)，不僅改善近期療效且能提高遠期生存率，其機理可能是［3］：化療可能使一些腫瘤細胞從放療不敏感的細胞周期進入敏感期;放化療作用于腫瘤細胞的不同時相，干擾腫瘤細胞增殖動力學(xué);化療能夠抑制細胞在放療后產(chǎn)生的加速再增殖;化療能縮小腫瘤，改善腫瘤細胞的氧供，從而增強了乏氧細胞的放射敏感性;化療能抑制腫瘤細胞亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù)，化、放療的結(jié)合要優(yōu)于單純放療［4］。一般認為，同步放化療在提高局部控制和降低遠處轉(zhuǎn)移方面優(yōu)于序貫放化療，但毒副反應(yīng)也較大。另外，有報道放化療結(jié)合的療效與單純手術(shù)近似。

在食管癌常規(guī)放療時，由于頸部與胸部外輪廓變化大、組織的不均質(zhì)性等因素，使得靶體積劑量不能精確傳遞;常規(guī)X線模擬定位的不準確性和周圍重要組織如脊髓、肺的放射耐受性等因素，使得靶區(qū)劑量難以提高，受照劑量不足，這可能是導(dǎo)致原發(fā)部位腫瘤殘留、腫瘤緩解率低的主要因素，成為食管癌局部病灶未控或復(fù)發(fā)的重要原因。三維適形放射治療技術(shù)(3 dCRT)［5］使用三維 TPS，在計算機控制下實施3 dCRT，它能克服二維放療的缺點，使放療高劑量分布的立體形態(tài)和靶區(qū)相適合，DCRT運用3 dTPS設(shè)計個體化治療方案，可以有目的性增加局部劑量，從而很好的保護靶區(qū)周圍正常組織及重要器官，增加靶區(qū)劑量，提高局部控制率。

多西紫杉醇是半合成的紫杉類藥物，作用機制與紫杉醇相同，在細胞增殖周期中通過促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少，從而抑制腫瘤細胞的分裂和增殖，起到了抗腫瘤的作用，由于多西紫杉醇可使癌細胞阻滯于放射敏感性最高的G2/M期，故還有放射增敏作用［6］。

總之，多西紫杉醇與順鉑同步化療聯(lián)合放療治療食管癌臨床效果顯著，二者聯(lián)合具有明顯的協(xié)同作用，有療效互補、效應(yīng)相加之功效，改善患者的生活質(zhì)量和延長患者生命。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等主編.腫瘤放射治療學(xué).第4版.中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：54-57．

［2］肖澤芬，章眾，張紅志，等.用三維治療計劃系統(tǒng)評估食管癌常規(guī)放射治療中腫瘤劑量的分布.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2004，13(4)：273．

［3］侯良寶，劉士霞，王清.放療及放、化療結(jié)合治療食管癌280例療效對比分析.實用癌癥雜志，2005，20(2)：198-200．

［4］蔡群榕，王小東.TP方案同步放化療治療中晚期食管癌療效觀察. 山東醫(yī)藥，2010，50(1)：52-52．

［5］許斌，趙紅莉.三維適形放療聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌的療效觀察.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2010，6(1)：69-70．

［6］黃鏡，蔡銳剛，孟平均，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管鱗癌．中華腫瘤雜志，2004，26(12)：753-755．