關(guān)泉峰， 劉 紅， 董可輝， 王擁軍， 潘平江， 李紅梅

血清超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)是高度敏感的炎癥指標(biāo)，當(dāng)細(xì)胞感染或組織損傷時，機(jī)體產(chǎn)生急性時相反應(yīng)，hsCRP濃度顯著升高。為此，本研究檢測了急性腦梗死、腦出血、靜息性腦梗死患者的hsCRP水平，并分析其與腦卒中嚴(yán)重程度的相關(guān)性及不同卒中間hsCRP的水平差異。靜息性腦梗死是指由神經(jīng)影像學(xué)或尸檢發(fā)現(xiàn)腦血管病變而患者沒有任何卒中病史和神經(jīng)系統(tǒng)體征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2010年12月北京天壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院確診的腦卒中患者共262例。分為急性腦梗死組、腦出血組、靜息性腦梗死組。所選病例根據(jù)臨床癥狀和體征均符合第4屆腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT和MRI證實(shí)。其中急性腦梗死組88例，男52例，女36例，年齡39～80歲，平均56歲;腦出血組87例，男56例，女31例，年齡32～85歲，平均53歲;靜息性腦梗死組87例，男48例，女39例，年齡43～86歲，平均66歲。非腦卒中對照組87例，來源于體檢中心健康體檢人員(排除心、肺疾患，自身免疫病、甲狀腺疾病、急慢性感染等)，男50例，女37例，年齡39～78歲，平均50歲。再將175例急性腦梗死和腦出血患者根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)神經(jīng)功能受損程度在患者入院時進(jìn)行評定，分為NIHSS評分1～9分組及≥10分組。

1.2 檢測方法 所有受試者禁食12h后清晨空腹采血，用塑料注射器一次性抽取外周靜脈血5ml置于抗凝管內(nèi)，測量hsCRP。所有患者均在入院后48h內(nèi)抽血，應(yīng)用乳膠凝集比濁法檢測。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中各組間與非卒中對照組的血清hsCRP水平比較 急性腦梗死組、腦出血組的hsCRP水平顯著高于靜息性腦梗死組和非腦卒中組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。腦出血組hsCRP水平顯著高于急性腦梗死組，急性腦梗死組hsCRP水平顯著高于靜息性腦梗死組和非腦卒中組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而靜息性腦梗死組的hsCRP水平和非腦卒中組無統(tǒng)計學(xué)意義(見表1)。

表1 不同組別CRP比較

2.2 臨床分型與血清hsCRP水平的比較NIHSS評分≥10分組血清hsCRP水平極顯著高于1～9分組(P ＜0.01)，見表2。

表2 不同NIHSS積分hsCRP比較

3 討論

hsCRP是一種炎癥反應(yīng)的時相蛋白，由各種細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生［1］，可反映體內(nèi)炎癥的活動程度。hsCRP可檢測出低水平的CRP濃度，個體生化變異性低，無男女性別差異，是一個良好的穩(wěn)定的生化指標(biāo)。在健康的個體中，超敏CRP(hcCRP)水平增高可作為獨(dú)立危險因素，預(yù)測卒中、心肌梗死和猝死的發(fā)生［2］。因此，CRP是用于監(jiān)測腦血管病預(yù)后最有前景的炎癥標(biāo)記物。越來越多的證據(jù)表明，CRP升高可增加腦卒中的發(fā)病率，流行病學(xué)調(diào)查也顯示，hsCRP水平升高患者發(fā)生急性腦卒中的機(jī)率是正常者的3倍［3］。嚴(yán)江濤等通過對腦卒中的病例對照研究發(fā)現(xiàn)［4］，腦卒中患者血漿hsCRP水平升高得更為明顯。

本組病例中，175例急性腦梗死和腦出血患者的hsCRP水平顯著升高，與174例靜息性腦梗死、非卒中對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)，但靜息性腦梗死組與非卒中對照組比較差異無顯著性。由此可見，hsCRP能夠靈敏地反映急性腦卒中患者的炎癥存在，為臨床評價腦卒中病情變化提供有意義的參考指標(biāo)，臨床治療時應(yīng)充分考慮炎性反應(yīng)這一危險因素，而靜息性梗死檢測hsCRP水平無臨床意義。另外對175例患者分成NIHSS評分1～9分組和≥10分組，進(jìn)行血清hsCRP水平比較，結(jié)果有極顯著差異(P＜0.01)，提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，其血清hsCRP水平越高。血清hsCRP水平與腦血管病的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)的機(jī)制可能與以下情況有關(guān):(1)大部分腦卒中發(fā)病的根本原因是動脈粥樣硬化，而動脈粥樣硬化的起因是一個炎癥反應(yīng)過程，hsCRP通過NO途徑、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及免疫途徑參與動脈粥樣硬化的形成。hsCRP可促進(jìn)粘附分子的釋放，這是啟動動脈粥樣硬化的關(guān)鍵步驟，可導(dǎo)致白細(xì)胞粘附并穿過內(nèi)皮，加速動脈粥樣硬化形成［5］。高血壓是導(dǎo)致腦出血發(fā)生的最為重要的致病因素，而動脈粥樣硬化是高血壓的病理基礎(chǔ)，也是腦卒中發(fā)生發(fā)展的重要病理生理機(jī)制，故檢測hsCRP濃度對腦卒中有重要的預(yù)測作用。(2)hsCRP與血栓的形成有關(guān)。hsCRP可通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白的產(chǎn)生和減少一氧化氮合成酶的表達(dá)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，同進(jìn)可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞血漿凝血酶活化因子抑制因子的表達(dá)及生物活性，促進(jìn)循環(huán)纖溶系統(tǒng)失衡;hsCRP單獨(dú)或與脂多糖、干擾素協(xié)同作用，可促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá);hsCRP與配基結(jié)合激活經(jīng)典的補(bǔ)體激活途徑，活化的補(bǔ)體成分能直接激活靜止的血管內(nèi)皮細(xì)胞;這些改變均可導(dǎo)致血栓形成。(3)hsCRP還可以激活凝血纖溶系統(tǒng)及血小板流行性。hsCRP水平升高，凝血纖溶系統(tǒng)活性及血小板聚集及釋放功能異常，從而影響凝血及止血過程。(4)hsCRP的病理作用包括與磷酸膽堿結(jié)合及導(dǎo)致細(xì)胞磷脂成分的損害等，其水平越高，損害也就越重。

血清hsCRP是目前了解急性腦血管病嚴(yán)重程度、判斷病情及預(yù)后的一項(xiàng)簡單易行且有意義的檢驗(yàn)指標(biāo)，具有重要臨床參考價值，是腦血管病發(fā)生、發(fā)展的預(yù)測因子。因此，在臨床治療中降低血清CRP水平成為治療腦血管病的新起點(diǎn)。

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