福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)

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福建省消化內(nèi)科學(xué)科發(fā)展報(bào)告

福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)*

本文回顧了福建省消化內(nèi)科專業(yè)發(fā)展歷程，重點(diǎn)介紹了近年來(lái)我省消化內(nèi)科的臨床和基礎(chǔ)研究工作進(jìn)展，以及在學(xué)科建設(shè)、學(xué)術(shù)交流和科學(xué)研究等方面所取得的成果，展望了消化內(nèi)科學(xué)科的發(fā)展方向。

消化內(nèi)科 學(xué)科 進(jìn)展

消化內(nèi)科是歷史最為悠久的臨床學(xué)科之一。消化系統(tǒng)包含的器官和相應(yīng)的疾病眾多，其中很多疾病的研究還很不充分；同時(shí)，對(duì)提高消化疾病診治水平有著重要作用的指南和共識(shí)意見在國(guó)內(nèi)外大量涌現(xiàn)，但其普及仍有待適合國(guó)情、省情的解讀和推廣。推動(dòng)消化學(xué)術(shù)交流、推進(jìn)消化病的臨床與基礎(chǔ)研究、提高本省消化病的診治水平一直是福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)的工作方向。

1 福建省消化內(nèi)科的發(fā)展歷史

1.1 早期發(fā)展

福建省消化內(nèi)科專業(yè)于20世紀(jì)60年代初開始發(fā)展，先由陳錫謀主持在福建省立醫(yī)院內(nèi)科開展半可曲式胃鏡、腹腔鏡等診斷技術(shù)和實(shí)驗(yàn)室工作，并對(duì)無(wú)黃疸型肝炎與代謝性肝腫大的鑒別診斷、成人肝臟上下徑正常值的調(diào)查、肝硬化的實(shí)驗(yàn)室診斷等問(wèn)題進(jìn)行研究。1962年，在福建省立醫(yī)院設(shè)立肝膽與消化?？撇》?。

1966年，由于“文化大革命”影響，消化內(nèi)科專業(yè)研究工作中斷。到1974年，省內(nèi)引進(jìn)日本OLYMPUS纖維胃鏡，在福建省立醫(yī)院成立胃鏡室，使胃病的診斷工作有了新的進(jìn)展。慢性胃炎、消化性潰瘍、胃息肉、手術(shù)后胃等癌前病變和早期胃癌的診斷率相應(yīng)提高。在纖維胃鏡技術(shù)向地、縣級(jí)醫(yī)院普及的同時(shí)，省級(jí)醫(yī)院相繼開展纖維結(jié)腸鏡、纖維十二指腸下逆行性胰膽管造影、纖維腹腔鏡及纖維小腸鏡等治療新技術(shù)。1976年開始，福建省立醫(yī)院和福建省中醫(yī)藥研究所等合作對(duì)慢性萎縮性胃炎進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合的一系列研究，探討了慢性胃炎發(fā)病機(jī)制和治療方法。福建省人民醫(yī)院也開展肝膽疾病的研究，重點(diǎn)探討實(shí)驗(yàn)診斷和慢性肝病的治療。

1980年以后，福建省內(nèi)鏡治療技術(shù)、高頻電凝切消化道息肉、膽道括約肌切開術(shù)、經(jīng)內(nèi)鏡嵌取蛔蟲、取石術(shù)硬化劑治療食管靜脈曲張、胃鏡治療上消化道出血等技術(shù)達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。

1985年，福建省消化系病研究室在福建醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院正式成立。1986年，福建省立醫(yī)院也成立消化疾病研究室。部分省級(jí)醫(yī)院已步入胃腸激素研究領(lǐng)域。

1987年，省內(nèi)電子胃鏡、內(nèi)鏡微波治療和激光內(nèi)鏡等新技術(shù)已居全國(guó)先進(jìn)行列。對(duì)當(dāng)時(shí)世界上最新的幽門螺桿菌(Helicobacter, H .)與慢性胃病的關(guān)系進(jìn)行多指標(biāo)研究，也居國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。在消化疾病微循環(huán)研究方面，福建省立醫(yī)院在全國(guó)率先應(yīng)用莨菪類藥物治療急性出血壞死型胰腺炎取得成功，提高了療效，降低了病死率。此外，成人乳糖不耐受癥、中西醫(yī)結(jié)合治療肝膿腫，活血化瘀治療肝硬化等也達(dá)國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。到1987年底，省、地、市級(jí)醫(yī)院都已設(shè)有消化內(nèi)科專業(yè)病房，縣級(jí)或工礦企業(yè)醫(yī)院大多數(shù)仍未設(shè)立專業(yè)或?qū)？?，只在?nèi)科兼職開展業(yè)務(wù)。全省58個(gè)縣醫(yī)院到1988年已全部開展纖維胃鏡和腸鏡工作，擁有胃鏡70余臺(tái)，小部分縣級(jí)醫(yī)院具備2臺(tái)以上胃鏡或使用進(jìn)口OLYMPUS胃鏡，大大提高了消化疾病的診斷治療水平。

進(jìn)入上世紀(jì)90年代，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院回遷福州并逐漸擴(kuò)大規(guī)模以及南京軍區(qū)福州總醫(yī)院的迅速發(fā)展，為福建省消化內(nèi)科事業(yè)的快速發(fā)展增添了新的動(dòng)力。

1.2 消化病學(xué)分會(huì)的發(fā)展歷史

1986年12月，在中華醫(yī)學(xué)會(huì)福建分會(huì)的主持下，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)在漳州召開的福建省第一次消化病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上正式成立，首屆委員會(huì)有委員24名，其中常務(wù)委員13名，選舉陳錫謀為主任委員，潘秀珍、許其增為副主任委員，吳平、高河元和陳貽勝為秘書。1992年10月在武夷山市舉行了首次換屆改選，第二屆委員會(huì)有委員29名，其中常務(wù)委員13名，潘秀珍為主任委員，林谷珍、高河元為副主任委員，吳平、陳貽勝為秘書。1997年9月22日~25日，消化病學(xué)分會(huì)在廈門成功主辦了“華東六省一市第四次消化系病學(xué)術(shù)會(huì)議暨福建省第七次消化系病學(xué)術(shù)會(huì)議”，這是我省消化界首次舉辦全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議，會(huì)議得到廈門市洪永世市長(zhǎng)的重視、關(guān)心和支持，于1997年初即安排廈門市委鄧副秘書長(zhǎng)協(xié)調(diào)會(huì)議籌備，廈門市衛(wèi)生局提供了2萬(wàn)元資助。此次盛會(huì)參會(huì)代表430余人，書面交流論文650篇，產(chǎn)生很好的學(xué)術(shù)影響。第三屆委員會(huì)1999年6月在福州成立，有委員33名，其中常務(wù)委員12名，潘秀珍連任主任委員，副主任委員為林谷珍和陳貽勝，秘書為彭孝緯和吳芳。第四屆委員會(huì)于2003年10月在福州成立，委員人數(shù)40名，其中常務(wù)委員15名，彭孝緯擔(dān)任主任委員，陳貽勝、王小眾、王承黨和張志堅(jiān)為副主任委員，秘書為林志輝和吳芳。2007年11月在廈門成立了第五屆委員會(huì)，委員增加至53名，其中常務(wù)委員17名，陳貽勝當(dāng)選為主任委員，王承黨、林志輝、張志堅(jiān)、李建英和黃躍為副主任委員，林志輝和莊則豪為秘書。

學(xué)會(huì)常規(guī)每2年召開一次學(xué)術(shù)年會(huì)，進(jìn)行消化病各個(gè)領(lǐng)域進(jìn)展的專題演講和全省各地廣泛的學(xué)術(shù)論文交流，帶動(dòng)了本省消化學(xué)界的學(xué)術(shù)氣氛；與此同時(shí)，還在歷次年會(huì)的次年召開一次專題研討會(huì)，與年會(huì)交替，選擇一個(gè)消化病專題進(jìn)行深入的研討，統(tǒng)一全省的診療標(biāo)準(zhǔn)，提高診療水平。21世紀(jì)以來(lái)，學(xué)會(huì)的學(xué)術(shù)活動(dòng)還經(jīng)常聯(lián)合福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)和福建省醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)共同舉行，與時(shí)俱進(jìn)，拓寬學(xué)術(shù)視野，增進(jìn)兄弟學(xué)會(huì)間的友誼。學(xué)會(huì)也積極組織論文參加全國(guó)、華東地區(qū)以及國(guó)際消化會(huì)議，取得很好的效果。

2 我省消化內(nèi)科學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 H.pylori研究

1983年Warren和Marshall發(fā)表的有關(guān)H .的報(bào)道，現(xiàn)雖成為標(biāo)志胃炎、消化性潰瘍以及胃癌診治和預(yù)防觀念革命性改變的里程碑事件，但在H .發(fā)現(xiàn)之初，其地位在國(guó)際上并未獲得公認(rèn)。上世紀(jì)80年代中期，我省在國(guó)內(nèi)較早開始跟進(jìn)該成果并進(jìn)行了大量的系統(tǒng)研究，部分成果在國(guó)內(nèi)居于同時(shí)期的領(lǐng)先地位。

1987年，三明市第一醫(yī)院與三明三強(qiáng)化工公司已研制出快速診斷H.的HPUT試劑盒并進(jìn)行了800余例分析驗(yàn)證，成為國(guó)內(nèi)當(dāng)時(shí)較早的有效診斷H.的方法，其后成功獲得國(guó)家生產(chǎn)許可，目前仍是該領(lǐng)域的主流產(chǎn)品。

H.的耐藥現(xiàn)象是其治療的一大難題。為了解我省H.耐藥情況，通過(guò)對(duì)醫(yī)療條件極差、從未使用抗生素治療H.的邊遠(yuǎn)海島地區(qū)和常規(guī)使用抗生素治療H.的城市地區(qū)之間H.的耐藥狀況研究，發(fā)現(xiàn)邊遠(yuǎn)海島地區(qū)H.對(duì)甲硝唑和克拉霉素的耐藥率顯著低于城市地區(qū)，城市地區(qū)H.對(duì)甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐藥2006年比2001年明顯上升。海島居民H .對(duì)甲硝唑的耐藥率為l1.4%，而城市居民達(dá)55.6%，對(duì)克拉霉素的耐藥率為5.7%，而城市居民達(dá)26.0%。城市居民H .對(duì)甲硝唑的耐藥率自2001年后明顯升高,由34.10%上升至47.11%；H .對(duì)克拉霉素的原發(fā)耐藥率自2001年后也明顯升高,由10.16%上升至29.14%。H .對(duì)阿莫西林的耐藥極少。2004年以前未發(fā)現(xiàn)H .對(duì)阿西林的耐藥菌株,但2006年發(fā)現(xiàn)有2%的H .對(duì)阿莫西林耐藥,為H .治療的合理用藥提供了重要的線索。

2.2 胃癌

福建是胃癌高發(fā)區(qū)。福州是我國(guó)乃至全球胃癌發(fā)病率最高的地區(qū)之一。對(duì)該地區(qū)H .及其CagA因子在胃癌演化系列關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)H .pylori感染，特別是cagA+H .感染可能對(duì)胃粘膜，特別是男性胃粘膜的萎縮、腸化等癌前病變的形成起了促進(jìn)作用，在胃腺癌發(fā)生的起始階段起了類似“啟動(dòng)子”的作用，以此對(duì)本地區(qū)男性胃腺癌發(fā)生率高進(jìn)行了合理的解釋，揭示了福州胃癌高發(fā)區(qū)胃癌演化系列組織的TGF-β1及其I型受體的表達(dá)情況，并對(duì)其與H .，特別是CagA陽(yáng)性H .感染的關(guān)系進(jìn)行了開創(chuàng)性研究，提出H .、尤其cagA+ H .感染可增強(qiáng)CSG和IM階段胃粘膜TGF-β1的表達(dá)，并可能因此影響向組織的惡性轉(zhuǎn)化，該系列研究發(fā)表后得到國(guó)內(nèi)學(xué)者的眾多關(guān)注，其中有數(shù)篇論著獲得了很高的他引率。

胃癌的高聚集性提示基因遺傳在其發(fā)病中占有重要地位?，F(xiàn)已公認(rèn)胃癌的發(fā)生是一個(gè)多基因多步驟的過(guò)程，盡管完整的胃癌發(fā)生基因譜仍不清楚，但我省的胃癌研究已發(fā)現(xiàn)，p27蛋白表達(dá)水平越低，腫瘤的侵襲力越強(qiáng)，越易發(fā)生轉(zhuǎn)移，p16 表達(dá)低下可能參與部分胃癌的發(fā)生, 但不是胃癌發(fā)生的一個(gè)頻發(fā)事件；cyclinD1 過(guò)表達(dá)是胃癌發(fā)生的早期事件，p16 和cyclinD1 表達(dá)之間存在反饋調(diào)控機(jī)制。

三葉因子(TFF) 家族是一群主要由胃腸道黏液細(xì)胞分泌的小分子多肽，在發(fā)生胃癌時(shí)，其表達(dá)明顯增加。任建林等針對(duì)TFF家族成員與胃癌關(guān)系的系列研究從多角度探討并證實(shí)了TFF與胃癌的聯(lián)系，篩選到多個(gè)TFF2相互作用蛋白，并對(duì)TFF在胃癌發(fā)生發(fā)展不同階段的異質(zhì)性表達(dá)及其作用提出了合理解釋，為闡明該因素與胃癌的復(fù)雜關(guān)系提供了重要理論基礎(chǔ)。

20世紀(jì)90年代中期，有數(shù)個(gè)針對(duì)心血管、風(fēng)濕病的大型臨床研究意外發(fā)現(xiàn)非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可能有抑制消化道腫瘤的作用，也引起國(guó)內(nèi)學(xué)者的關(guān)注。我省學(xué)者在國(guó)內(nèi)率先發(fā)表有關(guān)環(huán)氧合酶-2（COX-2）及其抑制劑與消化道腫瘤的綜述，后續(xù)研究還發(fā)現(xiàn)，COX-2在胃癌中表達(dá)增高且與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，選擇性COX-2抑制劑尼美舒利對(duì)體外培養(yǎng)的SGC-7901胃腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及增殖活性有抑制作用；觀察生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽胃癌種植瘤生長(zhǎng)增殖的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽可以抑制SGC-7901裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，且與5-FU可能有協(xié)同作用，提供了胃癌治療研究的新靶點(diǎn)。

2.3 上消化道出血

2002年，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)組織省內(nèi)8家醫(yī)院對(duì)1992年～2001年l0年間資料完整的8351例上消化道出血病例進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中90%以上為非靜脈曲張性出血，十二指腸潰瘍?cè)谄渲杏旨s占一半，靜脈曲張性出血只占消化道出血的7%左右。在所有常見原因的上消化道出血中，均是男性明顯多于女性。十二指腸潰瘍出血患者平均年齡約4l歲，胃潰瘍出血患者平均年齡約52歲，胃癌出血患者平均年齡約64歲。上消化道出血以60歲以上老年人最多見，占28.5%，胃癌出血約70%發(fā)生在60歲以上。對(duì)出血的時(shí)間分布及主要病因的分布進(jìn)行了分析，提出了一些觀點(diǎn)。這些觀點(diǎn)為后來(lái)的許多作者證實(shí)。研究結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究福建省胃癌和消化性潰瘍的危險(xiǎn)因素及其發(fā)病機(jī)制有重要的意義。

2.4 胰腺炎

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是消化內(nèi)科的常見疾病，其中輕癥急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)的預(yù)后一般較好，而重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)則有較高的死亡率，需要及時(shí)識(shí)別。有關(guān)AP的病情評(píng)價(jià)得到公認(rèn)的既有Ranson標(biāo)準(zhǔn)、Balthazar CT標(biāo)準(zhǔn)等專為AP設(shè)計(jì)的病情評(píng)價(jià)指標(biāo)，又有急性生理及慢性健康狀況評(píng)價(jià)(acute physiological and chronic health evaluation, APACHE)系統(tǒng)等通用重癥評(píng)價(jià)體系。但是，上述病情評(píng)價(jià)體系均是西方國(guó)家患者的臨床資料基礎(chǔ)上建立起來(lái)的，這一患者群體AP的病因60%與酒精有關(guān)，而在我省乃至我國(guó)，膽道疾病仍是AP的主要病因，因此，探索適合我省以及我國(guó)的AP病情評(píng)價(jià)指標(biāo)是一項(xiàng)有重要臨床意義的研究。我省入選2005年亞太胃腸病學(xué)年會(huì)(2005APDW)大會(huì)發(fā)言的、針對(duì)膽源性AP的病因別病情評(píng)估研究認(rèn)為，Ranson標(biāo)準(zhǔn)≥3分是判斷膽源性SAP的最佳指標(biāo)之一，但其有一定的假陽(yáng)性率(11.54% )；APACHE Ill則有較好的靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值；盧世云等經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，腹水、動(dòng)脈血氧分壓、血清白蛋白是SAP死亡獨(dú)立的早期危險(xiǎn)因素，而SAP患者及伴MODS的SAP患者血PT、APTT、FIB值和AP的Ranson積分之間均存在直線相關(guān)關(guān)系，提示AP患者血漿凝血功能障礙可用于患者預(yù)后評(píng)價(jià)。

莨菪類藥除有抑制胰酶原活化外，尚有調(diào)節(jié)植物性神經(jīng)的雙相作用，可阻止組織壞死和血漿滲出，改善微循環(huán)，阻斷病情惡化。潘秀珍等在20世紀(jì)70、80年代，創(chuàng)用大劑量654-2搶救SAP，治愈率達(dá)76.09%，死亡率僅17.39%，明顯低于同期一般療法50%的病死率。654-2價(jià)格低、副作用小，為治療出血壞死型胰腺炎首創(chuàng)新方法，療效達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先地位。其技術(shù)關(guān)鍵在于早期給藥、短期內(nèi)用至最高量、逐漸減量、緩慢停藥。該療法已在各醫(yī)療單位廣泛使用，有關(guān)論文被收入《中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘內(nèi)科分冊(cè)》英文版及《北京國(guó)際城市急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)論文匯編》英文版，受到同行的高度重視。

在SAP的基礎(chǔ)研究方面，林志輝等報(bào)道SAP早期即出現(xiàn)腸道免疫功能受損，腸黏膜谷氨酰胺(Gln)代謝改變可能在這一損傷過(guò)程中起重要作用；吳婷等報(bào)道高脂血癥可加重SAP大鼠腸道免疫功能受損，而腸黏膜Gln代謝改變可能是高脂血癥加重SAP腸道免疫功能受損的機(jī)制，為深入研究SAP的病理生理機(jī)制作出了有益探索。

2.5 食管疾病

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院王雯等通過(guò)3年間25125例次胃鏡檢查分析了福建地區(qū)Barrett食管（BE）的發(fā)病情況和內(nèi)鏡、臨床特點(diǎn)及其與反流性食管炎（RE）的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)BE檢出率為7.9%，男:女為1.98，僅19.15%有典型反流癥狀。內(nèi)鏡表現(xiàn)方面，BE中短節(jié)段占81.20%，多為舌狀、島狀或包含這兩種形狀的混合型。病理表現(xiàn)方面，腸化型占BE的34.83%，9.88%伴異型增生，胃竇HP陽(yáng)性率為39.94%。RE檢出率為2.07%，8.42%的BE伴RE，32.11%的RE伴BE。該結(jié)果成為福建省胃食管反流病(GERD)研究的重要數(shù)據(jù)。

晚期食管癌狹窄所致進(jìn)食困難是影響患者生存質(zhì)量及生存時(shí)間的重要因素。吳艷環(huán)等以消化內(nèi)鏡支架、低劑量率腔內(nèi)放療、腔內(nèi)射頻熱療、液囊持續(xù)擴(kuò)張、熱放療局部用藥、中醫(yī)藥全身扶正綜合創(chuàng)新技術(shù)，對(duì)失去手術(shù)或放射治療機(jī)會(huì)的晚期食管癌狹窄患者應(yīng)用優(yōu)化聯(lián)合治療方案，通過(guò)姑息治療解除食道梗阻，改善患者生存質(zhì)量。發(fā)明研制的四腔單囊管，實(shí)現(xiàn)了放療、熱療同步進(jìn)行。該發(fā)明已商品化生產(chǎn)，綜合治療技術(shù)已由上海、河南、江蘇、河北、山東等16家醫(yī)院學(xué)習(xí)和開展，并取得一定的經(jīng)濟(jì)效益。

基礎(chǔ)研究方面，王雯等提出BE、EA患者食管組織中cyclinD1、CDK1基因的表達(dá)明顯改變，反流可能為導(dǎo)致此系列疾病的機(jī)制之一，而CDK1的作用不顯著。檢測(cè)cyclinD1和CDK1的表達(dá)可能對(duì)RE和BE患者的預(yù)后監(jiān)測(cè)具有較大意義；莊則豪等采用正常食管上皮建立了HBV16和端粒酶hTERT雙轉(zhuǎn)染的永生化細(xì)胞模型，并發(fā)現(xiàn)COX-2是食管上皮永化生過(guò)程中的重要早期事件，為COX-2抑制用于食管癌變預(yù)防提供了重要理論基礎(chǔ)。

2.6 腸癌

王小眾等通過(guò)研究抗人大腸癌單克隆抗體MC3、MC5和CEA在大腸良、惡性病變中的表達(dá)狀況，發(fā)現(xiàn)瘤和癌組織中含有共同的腫瘤相關(guān)抗原，且隨腺瘤異型程度增加其含量與大腸癌更趨接近，提示及時(shí)診斷并摘除大腸腺瘤有助于大腸癌的早期防治；MC3抗原和MC5抗原在大腸病變表達(dá)的敏感性和特異性均較CEA高，是比較理想的相關(guān)抗原；MC3和MC5抗原血清學(xué)檢測(cè)對(duì)大腸癌及其癌前病變的診斷與篩選具有重要價(jià)值；陳玉麗等探討血清胃泌素(GAS)、CEA對(duì)大腸癌的診斷價(jià)值，發(fā)現(xiàn)與胃癌、肝癌、消化系統(tǒng)良性疾病及正常組相比，大腸癌組、胃癌組GAS均顯著高于正常組，肝癌組、消化系良性疾病組與正常組間差異無(wú)顯著性，大腸癌組GAS術(shù)后顯著下降，認(rèn)為血清GAS、CEA檢測(cè)可做為普查篩選大腸癌的一項(xiàng)客觀指標(biāo)，且GAS的敏感性優(yōu)于CEA，但與胃癌有重疊。

2.7 腹瀉病

福建省疾病預(yù)防控制中心陳亢川等經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)8年，從流行病學(xué)、病原學(xué)、血清學(xué)以及方法學(xué)等多方面對(duì)福建省腹瀉病進(jìn)行的大量有成效的調(diào)查，對(duì)引起國(guó)際上重視的病原性大腸桿菌、空腸彎曲菌、致病性弧菌、小腸結(jié)腸炎耶氏菌等病原菌及相應(yīng)疾病進(jìn)行了較深入的調(diào)查研究，并首次發(fā)現(xiàn)河弧菌溶原噬菌體、發(fā)明賴氨酸瓊脂，證明海魚弧菌是對(duì)蝦的病原菌等；為我國(guó)制定腹瀉病控制規(guī)劃提供了詳盡的參考數(shù)據(jù)。

2.8 功能性胃腸病

對(duì)三明及泉州共4826名城市中小學(xué)生的研究發(fā)現(xiàn)，腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是我省城市中小學(xué)生的常見病、多發(fā)病，患病率隨年齡增長(zhǎng)而上升，不良飲食習(xí)慣、胃腸道感染、濫用抗生素、遺傳及精神心理因素等可能是發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，焦慮性情緒障礙傾向發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而上升。王承黨等研究功能性消化不良(FD)患者的體表胃電頻率、振幅變化，發(fā)現(xiàn)H .感染所引起的胃粘膜炎癥改變或某些胃腸激素變化并不足以導(dǎo)致FD患者胃電改變。

3 國(guó)際合作

在積極開展自主研究的同時(shí)，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)也積極參與了有關(guān)的國(guó)際研究。長(zhǎng)樂(lè)H .根除研究(the Changle H.Eradication STudy, CHEST)是一項(xiàng)旨在探討根除H .能否預(yù)防胃癌發(fā)生的隨機(jī)、安慰劑對(duì)照人群隨訪研究。該研究由香港大學(xué)主持，始于1994年，以著名胃癌高發(fā)區(qū)福建長(zhǎng)樂(lè)為研究現(xiàn)場(chǎng)(1988年胃癌標(biāo)化死亡率10萬(wàn)分之153)，共選擇2423例無(wú)癥狀H .感染者進(jìn)入研究。在消化病學(xué)分會(huì)的配合下，經(jīng)過(guò)10余年不間斷跟蹤隨訪，該項(xiàng)目現(xiàn)已成為世界上隨訪時(shí)間最長(zhǎng)，隨訪人數(shù)最多的H .干預(yù)研究，其7年隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)未發(fā)現(xiàn)癌前病變的感染者，根除H .能顯著降低胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。該中期研究報(bào)告2004年發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA），旋即得到廣泛引用，現(xiàn)已成為全球H .與胃癌研究最重要的文獻(xiàn)之一。

在加強(qiáng)對(duì)外交流與合作方面，2007年及2009年我省在廈門成功舉辦了兩屆大型學(xué)術(shù)會(huì)議“海峽兩岸消化論壇”，參會(huì)學(xué)者來(lái)自港、臺(tái)、澳及大陸兩岸四地，會(huì)議規(guī)模均逾500人，并邀請(qǐng)到美、日著名學(xué)者參會(huì)交流。海峽兩岸消化論壇為大中華地區(qū)消化學(xué)者搭建了一個(gè)溝通、學(xué)習(xí)和切磋的高水準(zhǔn)平臺(tái)，為消化系疾病診療理念詮釋的交流以及相互協(xié)作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

4 國(guó)內(nèi)外消化內(nèi)科發(fā)展趨勢(shì)

GERD是一種需要綜合和整體治療的疾病，其治療目的是緩解癥狀，治愈及預(yù)防并發(fā)癥，防止復(fù)發(fā)及改善生活質(zhì)量。抑酸在多數(shù)情況下可控制癥狀，但不能改變引起反流的食管下括約肌功能障礙、胃排空延緩及使反流物暴露時(shí)間延長(zhǎng)的食管清除率降低等動(dòng)力因素，而膽汁等其他攻擊素的存在，也使GERD的治療復(fù)雜化。盡管最理想的治療包括糾正引起反流的病理生理基礎(chǔ)，但目前尚缺乏有效的手段。內(nèi)鏡介入及抗反流手術(shù)用于糾正GERD病理生理異常已有成功報(bào)道，但遠(yuǎn)期療效有爭(zhēng)議。開辟新的治療方法, 尤其是針對(duì)胃食管反流病理生理的研究, 將為治療帶來(lái)新的希望。

巴雷特食管(Barrett Esophagus, BE)是指食管下段的復(fù)層鱗狀上皮被化生的單層柱狀上皮所替代的一種病理現(xiàn)象，是GERD的并發(fā)癥，也是食管腺癌重要的癌前病變。隨著生活水平提高和生活方式改變，我國(guó)的BE發(fā)生率不斷增加。我省的BE研究起步較晚, 目前對(duì)該病的臨床、內(nèi)鏡和病理學(xué)診斷尚未達(dá)成共識(shí)。未來(lái)研究的熱點(diǎn)包括BE的內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)、患者隨訪監(jiān)測(cè)時(shí)間間隔的確定、尋找更有效預(yù)測(cè)腺癌發(fā)生的生物標(biāo)志物、探索高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的適當(dāng)治療方法、酸抑制的適當(dāng)水平以及內(nèi)鏡治療在消除上皮內(nèi)瘤變和早癌中的作用等。

H .的預(yù)防與治療是仍是消化研究的熱點(diǎn)。除了傳播途徑的控制，H .疫苗的研究與應(yīng)用也是預(yù)防的重要內(nèi)容。H .的耐藥已成為治療的主要困難，合理規(guī)范一線、二線或補(bǔ)救治療方案、開發(fā)新的有效抗H .抗生素是當(dāng)前急需解決的問(wèn)題。

胃癌仍是威脅福建省人群生命健康的最常見惡性腫瘤之一，其預(yù)防、早期診斷和早期治療也是關(guān)注的焦點(diǎn)。已公認(rèn)胃癌的發(fā)生是一個(gè)多基因、多步驟的過(guò)程，涉及C-erbB2、C-met、ras和p27等癌基因、p53、p16、APC等抑癌基因、端粒酶活性、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及細(xì)胞增殖凋亡信號(hào)調(diào)控，但其完成發(fā)生基因譜及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制仍需深入分子生物學(xué)研究，靶向治療靶點(diǎn)的開發(fā)也有很好的應(yīng)用前景。內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)、粘膜剝離術(shù)等新內(nèi)鏡技術(shù)的應(yīng)用，為早期胃癌的治療提供了新的選擇，推廣和普及這類微創(chuàng)治療技術(shù)是胃癌早期治療的方向。

急性胰腺炎(AP)是常見的消化系統(tǒng)疾病，隨著藥物、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用以及內(nèi)鏡與介入技術(shù)的發(fā)展，AP的病死率，特別是重癥AP的病死率已明顯下降，但是，AP的臨床表現(xiàn)及其病程、預(yù)后復(fù)雜多變，病死率及誤診率高，僅根據(jù)臨床表現(xiàn)及化驗(yàn)檢查，就有30%～40%病人被漏診；另一方面，胰性腦病、腹腔室隔綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥也開始得到認(rèn)識(shí)。為此，臨床上迫切需要提高早期診斷水平，制訂個(gè)體化的最佳治療模式，要求檢驗(yàn)、影像技術(shù)不斷改進(jìn)，合理使用各種治療藥物，加強(qiáng)重癥監(jiān)護(hù)和腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持，采用內(nèi)外科相結(jié)合的綜合治療。

慢性胰腺炎以胰腺慢性纖維化、鈣化、胰管慢性炎癥和胰管結(jié)石為主要病理改變，隨著內(nèi)鏡治療、胰酶替代藥物、影像和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的發(fā)展，慢性胰腺炎的內(nèi)科診治水平已有明顯提高，但確切的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，迫切需要開展慢性胰腺炎的流行病學(xué)、病因?qū)W、診斷學(xué)和治療學(xué)等相關(guān)基礎(chǔ)與臨床研究，為慢性胰腺炎的診治提供理論和實(shí)踐依據(jù)，并盡快形成診治規(guī)范。

胃腸黏膜屏障功能障礙是臨床上常見的一組器官功能障礙，它是涉及到多器官、多臟器、多系統(tǒng)疾病。胃腸道屏障功能及其損傷機(jī)制和保護(hù)機(jī)理尚未闡明，需要從生理學(xué)、免疫學(xué)、微生態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)進(jìn)行更深入研究。

我省的炎癥性腸病( inflammatory bowel disease, IBD)患者在過(guò)去的十幾年迅速增加，其中潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的上升趨勢(shì)更為明顯。IBD的診斷問(wèn)題一直困擾學(xué)界。國(guó)外資料顯示UC的誤診率達(dá) 27.5%、漏診率32.1%，克羅恩病(CD)的誤診率36.8%、漏診率60.9%，如何提高IBD的診斷水平是急需解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一。中醫(yī)中藥在IBD的治療中顯示出一定的獨(dú)特療效，但需要現(xiàn)代研究方法科學(xué)總結(jié)。IBD的基礎(chǔ)研究以免疫發(fā)病機(jī)制研究最為深入，遺傳學(xué)研究亦為新興熱點(diǎn)。遺傳學(xué)研究對(duì)闡明宿主和腔內(nèi)微生物與粘膜免疫之間的關(guān)系大有幫助，但是，國(guó)內(nèi)外有關(guān)研究并不一致，提示人種在IBD發(fā)病機(jī)制的特殊地位，切合我省情況的相關(guān)探索將推進(jìn)該領(lǐng)域研究與國(guó)際前沿接軌。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，IBS患者(特別是腹瀉型IBS患者)存在腸道黏膜低度炎癥，急性腸道感染、遺傳因素、食物過(guò)敏、腸道茵群改變、社會(huì)心理因素等可能觸發(fā)腸道低度炎癥的發(fā)生，并使之持續(xù)存在。這種低度炎癥可導(dǎo)致胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂，激活內(nèi)臟感覺(jué)系統(tǒng)，可能在IBS的發(fā)病機(jī)制中起一定作用，其免疫細(xì)胞類型和細(xì)胞因子變化似乎提示以2型輔助性T細(xì)胞活化為主，有學(xué)者提出IBS與UC的發(fā)病有相似之處，IBS是否就是輕型UC？盡管腸黏膜低度炎癥在IBS患者中出現(xiàn)的概率很高，但在IBS總體人群中發(fā)生率是多少？是否有性別差異？肥大細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞與腸神經(jīng)系統(tǒng)的交互作用如何？低度炎癥在IBS癥狀發(fā)生中起多少作用？針對(duì)免疫細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的治療是否具有臨床應(yīng)用前景？這些問(wèn)題均有待進(jìn)一步深入研究。

5 福建省消化內(nèi)科發(fā)展展望

目前，消化學(xué)科的發(fā)展呈現(xiàn)分、合交錯(cuò)的繁榮局面。一方面，消化學(xué)科已細(xì)分為胃腸、消化內(nèi)鏡、肝病3個(gè)亞專業(yè)，在各自領(lǐng)域的研究不斷深化；另一方面，消化疾病作為整體又需要各專業(yè)間密切合作，整合各自優(yōu)勢(shì)。

福建省是胃癌的高發(fā)區(qū)，多年來(lái)全省同道對(duì)幽門螺桿菌感染與胃癌的研究已獲得豐碩成果，但胃癌的早期預(yù)防及癌前狀態(tài)處理還有大量的工作亟待深入；功能性胃腸病雖不直接威脅生命，但其發(fā)病率高，癥狀頑固、反復(fù)發(fā)作，耗費(fèi)的醫(yī)藥資源并不亞于任何其他疾病；隨著生活模式的改變，炎癥性腸病的發(fā)病率迅速上升，而適合國(guó)情、省情的治療策略遠(yuǎn)未完備；作為乙型肝炎和肝癌高發(fā)地區(qū)，肝病的防治任重道遠(yuǎn)。

普及和規(guī)范消化病診治新策略、利用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)解決常見病多發(fā)病的基礎(chǔ)研究、充分利用消化內(nèi)鏡、發(fā)展與胃腸外科的深入聯(lián)合、開展多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，是消化學(xué)科發(fā)展的總體趨勢(shì)。福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)正努力發(fā)揮學(xué)術(shù)引領(lǐng)作用，普及常見疾病的診療規(guī)范、總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)、推動(dòng)臨床及應(yīng)用基礎(chǔ)研究、推進(jìn)學(xué)科滲透、開展國(guó)內(nèi)及國(guó)際學(xué)術(shù)合作，選擇適合省情的疾病防治突破點(diǎn)，集中有限的人力物力發(fā)揮特色，力爭(zhēng)為福建省消化內(nèi)科事業(yè)開拓新局面。

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課題組成員：

1、陳貽勝，教授，福建省立醫(yī)院主任醫(yī)師，省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員。

2、王小眾，教授，主任醫(yī)師，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院副院長(zhǎng)。

3、潘秀珍，教授，主任醫(yī)師，福建省立醫(yī)院名譽(yù)院長(zhǎng)。

4、林志輝，主任醫(yī)師，福建省立醫(yī)院消化科主任，省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)副主任委員。

5、莊則豪，副教授，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)秘書。

第一執(zhí)筆人：陳貽勝，教授、主任醫(yī)師，福建省立醫(yī)院原消化內(nèi)科主任，福建省醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員。