莫為春，孫 宏，張 峰，周小勇，劉國平，高明強(qiáng)

成人上呼吸道感染引起高熱是急診內(nèi)科的常見疾病，目前臨床最常用的是安乃近退熱注射液，它具有起效快、退熱效果顯著的優(yōu)點(diǎn)，但往往會出現(xiàn)維持時(shí)間短、易反復(fù)的問題［1］。熱毒寧注射液作為一種中成退熱藥物，已經(jīng)被臨床證實(shí)有良好的退熱效果。本文研究熱毒寧與安乃近聯(lián)合使用對成人急性上呼吸道感染高熱的療效及其優(yōu)劣性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009年6月—2010年12月在我科就診的診斷為急性上呼吸道感染且伴有高熱的960例患者為研究對象。其中男528例，女432例，平均年齡 (39±11)歲，其中僅合并上呼吸道卡他癥狀者298例，咽部充血385例，扁桃體腫大211例，扁桃體化膿66例。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18～65歲，診斷為上呼吸道感染、中醫(yī)辨證為風(fēng)熱證患者， (1)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)有關(guān)原則 (試行)》，符合風(fēng)熱證的中醫(yī)辨證;(2)參照上呼吸道感染西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，符合上呼吸道感染西醫(yī)診斷;(3)發(fā)病病程在48 h以內(nèi)者;(4)本次發(fā)病體溫為39.1～41℃。

1.2 研究方法 共收集到960例患者，利用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行隨機(jī)化實(shí)驗(yàn)分組，分為3組，每組320例，均為一次用藥，第1組予以安乃近注射液 (上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號:090904)0.5 g肌注及熱毒寧注射液 (江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號:100806)20 ml+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后滴注，滴注速度為每分鐘50～60滴;第2組予以單用熱毒寧注射液20 ml+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后滴注，滴注速度為每分鐘50～60滴;第3組予以單用安乃近注射液0.5 g肌注。

1.3 體溫測量方法 體溫測量采用口表，每次測量3 min，每個病例均記錄治療前、治療后1 h、3 h的體溫，并記錄皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，計(jì)算1 h、3 h后體溫下降幅度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用Stata 7.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，分別計(jì)算出治療后1 h體溫下降幅度、3 h體溫下降幅度及3 h后體溫，采用單因素方差分析進(jìn)行兩兩比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3種治療方式的退熱效果觀察 3種治療方式在治療后1 h及3 h總體上體溫均有明顯下降，具體見表1。

表1 退熱效果觀察 (±s，℃)Table1 Efficacy of fever－relieving

表1 退熱效果觀察 (±s，℃)Table1 Efficacy of fever－relieving

組別 例數(shù) 治療前體溫 治療后1 h體溫 治療后3 h 體溫?zé)岫緦?安乃近組320 39.5±0.28 37.3±0.63 37.2±0.57熱毒寧組 320 39.4±0.30 38.6±0.37 37.9±0.39安乃近組320 39.6±0.25 37.3±0.54 38.3±0.87

2.2 治療后1 h、3 h體溫下降幅度比較 熱毒寧+安乃近組和單用安乃近組在1 h退熱幅度相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.0015，P＞0.05);在3 h退熱幅度熱毒寧+安乃近組高于安乃近組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=16.2455，P＜0.05);熱毒寧+安乃近組在1 h、3 h退熱幅度高于熱毒寧組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t值分別為30.5051、17.6852，P＜0.05);熱毒寧組在1 h退熱幅度低于安乃近組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=36.2473，P＜0.05);熱毒寧組在3 h退熱幅度高于安乃近組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.4135，P＜0.05)，具體見表2。

表2 治療后1 h、3 h體溫下降幅度 (x ± s，℃)Table2 Decline of body temperature after 1h and 3h of treatment

2.3 不良反應(yīng) 安乃近肌注后有3例大量出汗，導(dǎo)致低體溫(口溫＜36℃)，經(jīng)保暖后恢復(fù)正常;熱毒寧注射液使用者有1例出現(xiàn)惡心入選標(biāo)準(zhǔn):胃腸道反應(yīng)，經(jīng)減慢滴注速度后癥狀消失。3種治療方式均未見皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)。

3 討論

上呼吸道感染是指由病毒或細(xì)菌引起的鼻、咽喉、氣管的急性炎癥概稱，是呼吸道常見疾病。冬春季多發(fā)，可通過含病毒的飛沫或被污染的用具傳播，多為散發(fā)，但在氣候突變時(shí)流行。急性上呼吸道感染70%～80%是由病毒感染引起［3］，少數(shù)是由細(xì)菌或細(xì)菌病毒混合感染所致。由于病毒的類型較多，人體對各種病毒感染后產(chǎn)生免疫力弱而短暫，并無交叉免疫，同時(shí)在健康人群中也有病毒攜帶者，故一人在1年內(nèi)可多次發(fā)病，不僅有較強(qiáng)傳染性，而且有嚴(yán)重并發(fā)癥，應(yīng)積極防治。上呼吸道感染引起的高熱可致精神萎靡、全身代謝增加、心率呼吸增快等全身反應(yīng)。故及時(shí)退熱，改善全身癥狀，縮短病程，有利于治療工作的進(jìn)行。一般急性上呼吸道感染病程較短，為避免自然病程對療效評價(jià)的影響，本試驗(yàn)于治療當(dāng)天即評價(jià)藥物的療效，從而更為客觀地反映了藥物的療效。

安乃近注射液為吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥，為氨基比林和亞硫酸鈉相結(jié)合的化合物，易溶于水。其解熱鎮(zhèn)痛作用比氨基比林強(qiáng)而快，尤以解熱作用更顯著;是臨床上最常用的解熱藥物。它主要抑制環(huán)氧化酶 (COX)活性，減少前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應(yīng)性而起退熱作用［4］。

熱毒寧注射液有效成分為青蒿、金銀花、梔子，青蒿味苦辛、性寒，辛可發(fā)散，苦寒清熱，故能透散風(fēng)熱，邪毒從肌表而解。金銀花味甘、性寒，功能清熱解毒，助君藥青蒿以增強(qiáng)其清熱及透散之功，在方中為臣藥。梔子苦寒，具有清熱解毒、涼血及瀉火除煩之功，為佐藥，助臣藥金銀花解毒，3種成分在藥代動力學(xué)上無相互影響，在藥效學(xué)上可相互協(xié)同。組方中的青蒿含倍半萜內(nèi)酯、黃酮類、香豆類揮發(fā)成分 (青蒿酮)，具有抗菌、抗病毒、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛及提高免疫力作用;金銀花含有機(jī)酸 (綠原酸等)、環(huán)烯醚萜苷等，有清熱解毒抗炎作用;梔子含苷類物質(zhì) (梔子苷、去羥梔子苷等)，具有抗菌、抗病毒、清熱等作用［5－6］。上述諸藥合為一劑，具有解熱、抗病毒、抗細(xì)菌、增加免疫等藥理作用，先進(jìn)的生產(chǎn)工藝 (蒸餾及膜分離超濾技術(shù))及質(zhì)控體系 (氣、液相指紋圖譜分析技術(shù)［7］)確保其療效及安全性。

本研究結(jié)果表明，3種治療方式的退熱效果中，熱毒寧+安乃近組與單用安乃近在1 h的退熱幅度比較無顯著差異 (P＞0.05)，二者治療療效相當(dāng)，但二者比單用熱毒寧在1 h的退熱幅度都大，起效快 (P＜0.05);在治療后3 h體溫下降幅度，熱毒寧+安乃近組與單用熱毒寧或安乃近比較都有顯著差異 (P＜0.05)，下降幅度比較明顯，而且不易反復(fù)，維持體溫時(shí)間更長。單用熱毒寧組與單用安乃近組比較也有顯著差異(P＜0.05)，說明熱毒寧的退熱作用較安乃近緩慢，但較穩(wěn)定，能隨著時(shí)間逐步起作用;而安乃近雖然在1 h時(shí)的作用強(qiáng)，但容易反復(fù)，在表1中的對照中可以看出1 h時(shí)體溫下降明顯，但3 h測量有再次上升。這也是急診工作中經(jīng)常遇見的問題，患者經(jīng)常復(fù)診增加了諸多不必要的工作量，本組療效觀察與史臻榮等［8］在應(yīng)用安乃近注射液退熱的臨床觀察中得到起效時(shí)間平均39.6 min，l h退熱平均l.87℃，持續(xù)平均4.52 h的結(jié)果相一致。所以熱毒寧注射液和安乃近注射液的聯(lián)合使用發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的特點(diǎn)，退熱效果更好。

本文結(jié)果可以看出，3種治療方式的即時(shí)不良反應(yīng)都屬輕微，安乃近注射液使用后出汗多，應(yīng)多飲水;使用熱毒寧注射液有出現(xiàn)全身發(fā)紅現(xiàn)象，偶有惡心不適，減慢滴速后癥狀消失，皮膚瘙癢和皮疹極少見。因此，熱毒寧注射液加安乃近注射液聯(lián)合使用具有較理想的退熱效果而且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 李娟梅.上呼吸道感染144例臨床分析［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2008，16(12):65.

2 朱貴卿.呼吸內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998.

3 趙瑞貞，曹麗娟.急性上呼吸道感染的藥物治療進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2009，31(6):727.

4 黃小民，柳于介，何煜舟，等.熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的臨床研究［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，411(4):470－473.

5 武曉紅，田智勇，王煥.金銀花的研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2005，16(12):13032－13041.

6 陳偉民.青海幾種蒿屬植物揮發(fā)油的化學(xué)成分及其藥性與用途［J］.青?？萍?，2004，11(4):7291.

7 蕭偉，凌婭，畢宇安，等.熱毒寧注射液的GS/MS指紋圖譜［J］.中國天然藥物，2007，5(2):127－129.

8 史臻榮，胡曉萍.布洛芬混懸液與安乃近注射液療效比較［J］.中華綜合醫(yī)學(xué)雜志2004，6(1):19－20.