王 婕 甄 丹 天津市洪湖醫(yī)院 300130

有資料顯示國(guó)內(nèi)糖耐量減低（IGT）的患病率高達(dá)7.21%，每年大約有11.9%～16.7%的IGT轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿。?］。大部分2型糖尿病患者幾乎都要經(jīng)過(guò)IGT階段，故有人把IGT者視為糖尿病發(fā)病的高危人群或糖尿病前期。IGT患者的部分胰島β細(xì)胞功能是可逆的，故對(duì)其短期胰島素強(qiáng)化治療使血糖得到滿意控制，可恢復(fù)和改善胰島β細(xì)胞功能，減少慢性并發(fā)癥［2］。本文應(yīng)用短期胰島素強(qiáng)化聯(lián)合二甲雙胍治療，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年12月－2010年11月診斷的148例血糖增高者，均符合1997年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）建議的新標(biāo)準(zhǔn)［3］，1999年 WHO制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為IGT，病程均小于1個(gè)月，排除嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎疾患及心功能不全患者，入選患者均知情同意。隨機(jī)分為2組，短效胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療組（觀察組）78例，男40例，女38例，年齡34～71（50±5）歲；糖化血紅蛋白（Hb A1C）≥10%，體重指數(shù)（BMI）為（26±2）kg／m2。二甲雙胍治療組（對(duì)照組）70例，男36例，女34例，年齡33～70（50±6）歲；糖化血紅蛋白（Hb A1C）≥10%，體重指數(shù)（BMI）為（26±2）kg／m2。2組患者性別、年齡、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者在飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法的基礎(chǔ)上，觀察組給予預(yù)混門冬胰島素30（速效／中效為3∶7），初始計(jì)量為早、晚餐前各4U皮下注射，3d后調(diào)整胰島素劑量：二甲雙胍0.5g，3次／d。血糖達(dá)標(biāo)（FBG＜6.1mmol／L，2hPG＜7.8mmol／L）后維持治療4周，停用胰島素。對(duì)照組單用二甲雙胍0.5g，3次／d，或加1種磺脲類降糖藥，必要時(shí)加阿卡波糖或馬來(lái)酸羅格列酮。2組均監(jiān)測(cè)空腹及三餐后2h血糖，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素及口服藥劑量。以FBG＜6.1mmol／L，2h PG＜7.8mmol／L 為 控 制 目 標(biāo)。 血 糖 ＜2.8mmol／L為低血糖。達(dá)標(biāo)后維持治療4周后停藥觀察并隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) 胰島素強(qiáng)化治療前、治療后3個(gè)月測(cè)定FBG、2hPG、空腹 C肽（CP）、空腹胰島素（FINS）、Hb A1C、BMI等，連續(xù)隨訪1年。FBG、2h PG用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，Hb A1C用親和層析微柱法測(cè)定，CP、FINS水平用放射免疫測(cè)定，以穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素功能；β細(xì)胞功能（HOMA－β）＝FINS×20／（FBG－3.5），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）＝FINS×FBG／22.5［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 2組治療前、治療后3個(gè)月血糖、CP及BMI變化（±s）

表1 2組治療前、治療后3個(gè)月血糖、CP及BMI變化（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05，＃P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時(shí)間對(duì)照組 70 治療前治療后 5.6±0.4＊ 8.1±0.6＊ 8.5±1.4＊ 0.96±0.46＊ 23.3±2.3＊觀察組 78 治療前 6.2±0.7 10.0±1.3 11.2±1.5 0.62±0.23 26.7±3.5治療后 5.2±0.4?！?7.2±1.2?！?6.8±1.4?！?1.22±0.45?！?23.5±2.0?！?/p>

2.1 治療效果 觀察組患者治療后糖尿病癥狀（多尿、多飲、多食）消失時(shí)間（7±2）d，對(duì)照組患者治療后癥狀消失時(shí)間（13±4）d，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪1年時(shí)，觀察組控制飲食及運(yùn)動(dòng)可以維持良好的血糖水平者43例（55.1%），單用二甲雙胍治療者33例（42.3%），磺脲類聯(lián)合二甲雙胍治療者2例（2.6%）；對(duì)照組單純依靠控制飲食及運(yùn)動(dòng)可以維持良好的血糖水平者16例（22.9%），單用二甲雙胍治療者28例（40%），磺脲類聯(lián)合二甲雙胍治療者26例（37.1%）。2組患者單純靠飲食控制及運(yùn)動(dòng)控制率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 生化指標(biāo)和CP、BMI的變化 2組治療后3個(gè)月FBG、2h PG及BMI與治療前比較，均有明顯的下降（P＜0.01 ，P＜0.05），CP有明顯的上升（P＜0.01，P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.3 胰島β細(xì)胞功能的變化 2組治療后FINS、HOMA－β與治療前比較，均有明顯的上升（P＜0.01，P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。而2組治療前、后及2組間比較，HOMA－IR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組治療前、治療后3個(gè)月β細(xì)胞功能的變化（±s）

表2 2組治療前、治療后3個(gè)月β細(xì)胞功能的變化（±s）

注：與治療前相比，＊P＜0.05，＃P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

HOMA－IR對(duì)照組 70治療前 8.2±2.8 25.8±16.6組別 n 時(shí)間 FINS（Mu／L） HOMA－β 3.7±2.0 4.1±1.7治療后 9.5±3.3＊ 58.9±22.6＊ 3.8±2.2觀察組 78治療前 8.0±2.6 26.1±15.3 4.3±1.8治療后 14.7±3.7＃△ 91.2±39.1?！?/p>

3 討論

IGT是一組因基因代謝異常并可能向糖尿?。―M）發(fā)展的病理生理過(guò)程的中間間斷，是DM二級(jí)防治的重點(diǎn)［5］。IGT屬糖尿病前期，如不及時(shí)控制，并且這類患者心血管疾病的發(fā)病率也明顯上升［6］。采用干預(yù)措施可能逆轉(zhuǎn)糖耐量減低狀況，從而可以有效阻止該人群進(jìn)展為糖尿病。對(duì)IGT患者，既往的治療方法是階梯式治療模式，將胰島素作為最后的選擇。目前認(rèn)為早期胰島素強(qiáng)化治療可有效控制血糖，減少高血糖的毒性作用，胰島素分泌功能和胰島素抵抗可隨之改善，有利于以后的血糖控制。胰島素抵抗和胰島素分泌障礙是2型糖尿病發(fā)病中的兩個(gè)環(huán)節(jié)，而貫穿病程的胰島素抵抗及糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞的不斷損傷，導(dǎo)致了β細(xì)胞功能進(jìn)一步衰退［7］。而β細(xì)胞功能缺陷是糖尿病發(fā)病的必要條件，其下降速度決定了糖尿病變發(fā)展的速度［8］。血糖升高增加細(xì)胞內(nèi)糖含量產(chǎn)生糖毒性，可使胰島β細(xì)胞分泌功能呈進(jìn)行性損害。有研究發(fā)現(xiàn)，高血糖本身對(duì)胰島β細(xì)胞的功能有毒性作用，但在維持短期血糖正常后，高血糖的某些毒性作用可以消除，胰島β細(xì)胞的功能可以逆轉(zhuǎn)［9，10］。二甲雙胍是胰島素增敏劑，能增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的利用但不刺激胰島素分泌，故不會(huì)增加胰島β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)；但對(duì)2型糖尿病患者離體胰島進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可增加胰島素的合成與分泌，并且該作用與二甲雙胍抑制氧化應(yīng)激有關(guān)［11］。通過(guò)對(duì)IGT短期胰島素加用二甲雙胍強(qiáng)化治療，在較短的時(shí)間內(nèi)使血糖得到滿意控制，以解除高血糖的毒性作用。同時(shí)補(bǔ)充外源性胰島素可以使患者的胰島得到適當(dāng)?shù)摹靶菹ⅰ保罱K可使受抑制的胰島功能得以恢復(fù)。本文顯示，經(jīng)短期皮下注射胰島素加用二甲雙胍強(qiáng)化治療的IGT患者，空腹血糖、餐后2h血糖顯著下降，胰島β細(xì)胞的功能明顯恢復(fù)，停用胰島素后部分患者在較長(zhǎng)的一段時(shí)間里單純飲食控制和運(yùn)動(dòng)就可以維持血糖基本正常，部分口服降糖藥的患者血糖穩(wěn)定，糖化血紅蛋白下降并達(dá)標(biāo)。因此，短期每天2次皮下注射預(yù)混胰島素同時(shí)加用二甲雙胍治療，對(duì)IGT患者療效顯著，且經(jīng)濟(jì)，方法簡(jiǎn)單。

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