楊 昆 曹鴻鹍 付 薇 張?jiān)评?金志澤

大型臨床研究表明，他汀類藥物強(qiáng)化降脂治療能夠更多 的減少冠心病及其他心血管事件的發(fā)生，積極降脂治療成為冠心病二級(jí)預(yù)防的基礎(chǔ)治療［1］。目前雖然多種他汀類降脂藥物都已證明其長(zhǎng)期用藥的安全性和臨床益處，但是患者達(dá)標(biāo)率仍然較低。我國(guó)LDL-C水平達(dá)標(biāo)率僅為16.6%［2］。本研究比較同樣劑量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)老年冠心病患者的調(diào)脂作用、達(dá)標(biāo)療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1.材料和方法

1.1 材料 2008年1月至2010年1月，在我院老干科住院及門(mén)診冠心病患者，經(jīng)過(guò)4周飲食控制期共有64例符合入選標(biāo)準(zhǔn)。①年齡(70～83)歲，平均75歲;②LDL－C＞3.64mmol/L(140mg/dl)和/或 TC ＞5.72mmol/L(220mg/dl)、TG≤4.52mmol/L(400mg/dl);③經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為穩(wěn)定冠心病患者或有明確心肌梗死病史，病史大于6個(gè)月;④排除原發(fā)性甲狀腺功能低下、腎病綜合癥、腎功能損害、活動(dòng)性肝病、肌酸激酶升高者、有肌肉病變及對(duì)他汀類藥物過(guò)敏或不能耐受者、長(zhǎng)期服用類固醇激素、噻嗪類利尿劑等藥物史者。

1.2 分組及治療方法 將64例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組間在年齡、性別、基線血壓水平、血脂水平、血糖水平無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有患者均低脂飲食，繼續(xù)原發(fā)病的常規(guī)治療。治療組使用瑞舒伐他汀每天10mg，對(duì)照組使用阿托伐他汀每天10mg，均治療8周。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn) 治療前及治療8周后分別于早晨空腹12小時(shí)后抽靜脈血，用酶法在全自動(dòng)分析儀上測(cè)定血漿TC、TG、HDL－C、LDL－C 水平，同時(shí)檢查血肌酸激酶(CK)、血糖、肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖，觀察不良反應(yīng)。

2.結(jié)果

2.1 兩組血脂達(dá)標(biāo)情況 根據(jù)2003年歐洲血脂目標(biāo)值(3)進(jìn)行評(píng)估。治療8周后與對(duì)照組相比，治療組中更多患者達(dá)到2003年LDL－C目標(biāo)值(65.6%vs 50%P＜0.01)，同時(shí)有更多患者達(dá)到TC目標(biāo)值(62.5%vs 46.9%P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 8周后兩組血脂達(dá)標(biāo)率比較

2.2 兩組血脂指標(biāo)變化比較 兩組患者治療前各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療8周后血漿中LDL－C、TC均有顯著下降。瑞舒伐他汀10mg治療組LDL－C下降40.3%，比阿托伐他汀10mg對(duì)照組下降32.7%更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組TC下降33.1%，于對(duì)照組(25.7%)比較也具有統(tǒng)計(jì)數(shù)差異(P＜0.05)。兩組降低TG的幅度近似，沒(méi)有顯著差異。治療組LDL－C水平較基線輕微升高，而對(duì)照組無(wú)升高，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)治療前后變化的比較()

表2 兩組患者血脂指標(biāo)治療前后變化的比較()

*兩組間比較P＜0.05。

血脂項(xiàng)目 瑞舒伐他汀0.68 －15.0阿托伐他汀治療前(mmol/L) 治療后(mmol/L) 變化(%) 治療前(mmol/L) 治療后(mmol/L) 變化(%)TC 6.42±0.53 4.29±0.83 －33.1 6.30±0.56 4.68+0.58 －25.7*LDL－C 4.11±0.51 2.45±0.55 －40.3 4.13±0.48 2.78±0.56 －32.7*HDL－C 1.48±0.30 1.54±0.42 +4.0 1.43±0.30 1.42±0.32 0 TG 2.15±0.87 1.83±0.72 －14.8 2.13±0.78 1.81±

2.3 安全性評(píng)估 64例患者在觀察期間無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，所有患者治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功、肌酸激酶、血糖變化水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)中全部患者依從性較好，無(wú)病例脫落情況發(fā)生。

3.討論

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效、化學(xué)合成的最具成本一效益比的劑效依賴性的他汀類降脂藥物，在高膽固醇血癥患者其降低LDL－C幅度最大可達(dá)65%(80mg)(4、5)。并且有證據(jù)顯示它同時(shí)具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)和降低甘油三酯(TG)的作用［4］。

本次觀察經(jīng)過(guò)8周治療，瑞舒伐他汀10mg/d組治療高?；颊哌_(dá)標(biāo)率明顯高于阿托伐他汀10mg/d組，瑞舒伐他汀降低LDL－C和TG的效果卻顯著優(yōu)于阿托伐他汀。本試驗(yàn)表明，10mg的瑞舒伐他汀較10mg的阿托伐他汀更明顯的改善老年冠心病患者的LDL－C和TG達(dá)標(biāo)率。盡管瑞舒伐他汀對(duì)HDL－C、TG水平有明顯的益處［5］，但本研究未能觀察到這一點(diǎn)。瑞舒伐他汀組HDL－C水平基線有輕微的升高，而阿托伐他汀組則沒(méi)有，這種差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與我們選擇的用藥劑量有關(guān)。STELLAR研究［6］也觀察到這兩種他汀類藥物的劑量－療效曲線，顯示低劑量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)HDL、TG作用沒(méi)有顯著差異。

總之，瑞舒伐他汀10mg能夠改善老年冠心病患者的血脂水平，并獲得較滿意的達(dá)標(biāo)率，服藥期間無(wú)副反應(yīng)和不良反應(yīng)，未出現(xiàn)具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變。故在老年冠心病患者中使用安全、有效，優(yōu)于阿托伐他汀10mg，值得臨床推廣。

1 Sever Ps，Dahlof B，Poulter NR，et al.Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentration in the Anglo-scandinavian Cardiac Outcomes Trail-lipid lowering Arm(ASCOT－LIA):a multicenter randomized controlled trail［J］.lancet，2003，361(9364):1149－1158.

2 瑞舒伐他汀中國(guó)注冊(cè)臨床研究協(xié)作組.瑞舒伐他汀治療中國(guó)高膽固醇血癥患者療效和安全性的隨機(jī)多盲多中心對(duì)照研究［J］.中華心血管雜志，2007，35(3):207－211.

3 De Backer G，Ambrosion:E，Borch-Johnsen K，et al.European gaidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil，2003，10(suppl I):S2 －78.

4 MICHAEL D，PATRICK M，EVANA S，et al.Comparison of effects on low-density lipoprotein and cholesterol with rosuvastatin versus atorvastatin in patients with type Ⅱa orⅡb hypercholesterolemia［J］.Am Cardiol J，2002，89(2):268 －275.

5 PAUL SJM，DEAN GS，PETER J.cost effectiveness of rosuvastation in treating patients to low-density lipoprotein cholesterol goals compared with atrovastatin，pravastatin，and simvastatin(a us analysis of the STELLAR trial)［J］.Am Cardiol J，2005，95(6):1314 －1319.

6 JONES PH，Davidson MH，Stein EA，et al.Camparision of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorrastatin，simvastatin，and pravastatin across doses［STELLAR Trial］.Am J Cardiol，2003，92:152 － 160.