劉麗娟，周 誠

(1.廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510150; 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州 510405)

高脂血癥是多種疾病的始發(fā)因素或伴發(fā)癥，其導(dǎo)致血液呈高黏狀態(tài)，進(jìn)而加速心臟、大腦等重要器官的動(dòng)脈硬化，引起冠心病、心肌梗死、腦卒中等疾病。中醫(yī)認(rèn)為，血中過高的血脂為“痰脂”，痰脂於濁日久、沉積血管壁，使管腔變窄、管壁增厚、管壁彈性下降、血流阻力增加，此為形成高血壓的病理基礎(chǔ)。筆者以高脂血癥模型大鼠為研究對(duì)象探討了復(fù)方桑寄生鉤藤顆粒對(duì)血脂、血壓的影響，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器、動(dòng)物與材料

AU600型全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus)。SD雄性大鼠，體重(200±20)g，購自廣州中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心，SPF級(jí)，合格證號(hào)為SCXK(粵)2003－0001。丙硫氧嘧啶片(廣東華南藥業(yè)有限公司，批號(hào)為 050101);膽固醇(CR，進(jìn)口分裝，批號(hào)為050420)，膽酸鈉(CR，進(jìn)口分裝，批號(hào)為 050420)，吐溫 80(進(jìn)口分裝，批號(hào)為050112)，均購自廣州器化醫(yī)設(shè)備有限公司;丙二醇(廣州試劑一廠，批號(hào)為050426);戊巴比妥鈉(北京化學(xué)試劑公司，批號(hào)為051128);豬油(自制);復(fù)方桑寄生鉤藤顆粒(自制);利血平(普星藥業(yè)有限公司，批號(hào)為050923)。

1.2 方法

1.2.1 高脂乳劑的配制

參考劉明等[1]的方法并加以改良。取豬油25 g，置200 mL燒杯中，于40℃水浴加熱融化，緩慢加入10 g膽固醇，邊加熱邊攪拌，使其充分溶化，然后加入1 g丙硫氧嘧啶，充分?jǐn)嚢?、溶解，制成油?在另一燒杯中加入30 mL蒸餾水、20 mL吐溫80、20 mL 1，2－丙二醇，水浴加熱至60℃，然后加入2 g膽酸鈉，充分?jǐn)嚢柚敝镣耆芙?，制成水相。將水相緩緩加入油相，加邊入邊攪拌，充分混合后即制成?0%膽酸鈉、25%的豬油、2%的膽酸鈉和1%的丙硫氧嘧啶的高肥乳劑，冰箱保存，使用時(shí)先于37℃水浴中融化。

1.2.2 高脂血癥模型的建立

雄性SD大鼠60只，基礎(chǔ)飼料適應(yīng)喂養(yǎng)1周后，禁食12 h，不禁水，眶動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平。根據(jù)體重和血清膽固醇水平，將個(gè)體差異較大的12只淘汰，然后用高脂乳劑喂養(yǎng)，同時(shí)供給飲用水和定量基礎(chǔ)飼料。21 d后，各組大鼠最后一次灌胃后，禁食12 h，不禁水，眶動(dòng)脈采血，分離血清，測(cè)定血脂指標(biāo)。根據(jù)體重和血清膽固醇水平，將個(gè)體差異較大的8只淘汰，其余大鼠造模成功。結(jié)果見表1。

表1 造模前后大鼠血脂指標(biāo)比較(±s，n=40)

表1 造模前后大鼠血脂指標(biāo)比較(±s，n=40)

指標(biāo)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL－L(mmol/L)造模前1.102 0 ± 0.088 8 0.692 1 ± 0.127 0 1.086 0 ± 0.113 5造模后8.407 ± 0.375 4 0.804 2 ± 0.375 4 0.826 8 ± 0.094 2

1.2.3 給藥方法與指標(biāo)測(cè)定

取高脂血癥模型大鼠40只，分為空白對(duì)照組(A組)，復(fù)方桑寄生鉤滕顆粒高劑量組(B1組)、中劑量組(B2組)，陽性對(duì)照藥物組(C組)，每組10只。各組于上午10:00灌胃1次高脂乳劑，下午3:00 A組灌胃1次生理鹽水，B1組、B2組、C組分別按每100 g體重灌胃給予復(fù)方桑寄生鉤滕顆粒 1.4 g和 0.7 g，利血平 0.022 5 mg，給藥體積相同。2周后，采用戊巴比妥鈉腹腔麻醉，脛動(dòng)脈插管法測(cè)定各組的血壓值，采血測(cè)定各組血脂指標(biāo);給藥前后測(cè)定各組大鼠的體重;將動(dòng)物處死后測(cè)定肝臟系數(shù)和心臟系數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用EVIAEWS軟件，采用組間 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3?？梢姡?、中劑量的受試藥物均能顯著降低高脂血癥大鼠血清 TC(P ＜ 0.01)、TG(P ＜ 0.01)，能顯著升高HDL－C(P＜0.01);高劑量的受試藥物能顯著降低大鼠收縮壓(P＜0.01)，中劑量的受試藥物一定有降低大鼠收縮壓(P＜0.05)的作用，各用藥組的大鼠舒張壓均有顯著的降低(P＜0.05或 P＜0.01);高劑量的受試藥物還能降低大鼠體重(P＜0.05)及肝臟系數(shù)(P ＜0.05)。

表2 給藥前后大鼠血清指標(biāo)變化(±s，mmol/L，n=10)

表2 給藥前后大鼠血清指標(biāo)變化(±s，mmol/L，n=10)

注:與 A 組比較，▲P ＜0.01。

組別A組B1組B2組C組TC TG HDL用藥前8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4 8.407 ± 0.375 4用藥后8.329 ± 0.469 0 2.104 ± 0.140 2▲2.574 ± 0.178 6▲7.960 ± 0.505 0用藥前0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32 0.840 2 ±0.066 32用藥后0.786 9 ± 0.057 35 0.487 5 ± 0.046 59▲0.548 7 ± 0.043 11▲0.816 7 ± 0.048 35用藥前0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18 0.826 8 ± 0.094 18用藥后0.607 4 ± 0.056 70 1.042 ± 0.0567▲0.876 8 ± 0.054 0▲0.788 0 ± 0.054 88▲

表3 各組大鼠體重變化、臟器系數(shù)和血壓變化比較(±s，n=10)

表3 各組大鼠體重變化、臟器系數(shù)和血壓變化比較(±s，n=10)

注:與 A 組比較，△ P ＜0.05，▲P ＜0.01。

體重(g) 臟器系數(shù) 血壓(Pa)組別A組B1組B2組C組用藥前404.9 ± 24.22 403 ±16.83 408.1 ±13.68 400.4 ± 19.05用藥后430.8 ± 33.84 392.8 ±18.44△436.9 ±18.51 431.0 ± 28.39肝臟3.82 ±0.10 3.57 ±0.14△3.78 ±0.16 3.77 ±0.10心臟0.238 7 ± 0.05 0.235 9 ±0.02 0.239 1 ±0.04 0.241 6 ± 0.02收縮壓108.8 ± 16.25 79.1 ±13.2▲100.6 ±16.6△92.7 ±14.0▲舒張壓89.00 ±4.7 68.6 ±4.8▲73.2 ±8.8△76.7 ±4.9▲

3 討論

高脂血癥是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，使血脂水平維持在正常范圍能預(yù)防和降低冠心病的發(fā)病率和死亡率[2]。高血壓和血脂異常同時(shí)存在可促進(jìn)心腦腎等器官的進(jìn)一步損害，構(gòu)成心血管病的多重危險(xiǎn)因素。復(fù)方桑寄生鉤藤顆粒是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以中藥的性、味及歸經(jīng)理論為依據(jù)制成的復(fù)方制劑。方中桑寄生性平、味苦甘，歸肝、腎經(jīng)，現(xiàn)代藥理藥效研究顯示其有調(diào)脂、降壓的藥理作用;鉤藤，性微寒，味甘，具有清熱平肝、息風(fēng)止痙的功效，可用于治療肝火上攻、肝陽上亢的頭痛眩暈，即高血壓病;丹參、紅花等活血祛瘀。全方合用，正好起到活血化瘀、降脂降壓的功效。本研究結(jié)果表明，該復(fù)方顆粒的調(diào)脂降壓效果明顯，值得進(jìn)一步研究和開發(fā)。

[1]劉 明，董超仁，蘇靜怡.一種簡便實(shí)用的大鼠高脂血癥模型[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，1989，5(2):119 －120.

[2]林祥輝，劉全峰.辛伐他汀治療高脂血癥28例[J].中國藥業(yè)，2005，6(14):83.