姚 剛

(成都市第四人民醫(yī)院精神科，四川成都610036)

苯丙胺合成于1887年，1927年明確了其藥理作用。苯丙胺類興奮劑包括甲基苯丙胺(冰毒)，亞甲二氧基甲基苯丙胺(迷魂藥)等[1]。近年來，以甲基苯丙胺為代表的苯丙胺類興奮劑的流行在不斷的擴(kuò)展中。越來越多的人濫用甲基苯丙胺后出現(xiàn)精神病性狀態(tài)，表現(xiàn)為幻覺、妄想、情感沖動、偏執(zhí)和暴力傾向等，有的人還會出現(xiàn)自殺或殺人行為，釀成許多暴力事件。利培酮能有效改善甲基苯丙胺所致的精神病性癥狀，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好[2]。齊拉西酮作為一種非典型的新型抗精神病藥物，對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有顯著療效，不良反應(yīng)輕微[3，4]。國內(nèi)關(guān)于齊拉西酮治療甲基苯丙胺所致精神障礙的報(bào)道較少。本研究對比觀察了齊拉西酮和利培酮治療甲基苯丙胺所致精神障礙的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1～12月在成都市第四人民醫(yī)院住院的甲基苯丙胺所致精神障礙患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版《CCMD-3》：甲基苯丙胺所致精神障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60歲，性別不限;③征得患者和監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重軀體疾病;②妊娠或哺乳期婦女;③患精神分裂癥、抑郁癥等其他精神疾病;④嚴(yán)重藥物過敏者;⑤合并使用二醋嗎啡(海洛因)、氯胺酮(K粉)等精神活性物質(zhì)者。符合入組條件的患者共80例，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為齊拉西酮組和利培酮組各40例。齊拉西酮組年齡(28.04±10.26)歲;病程1個月至15年;已婚29例，未婚11例;初中以上文化程度35例;有精神病家族史3例。利培酮組40例，年齡(27.35±10.13)歲;病程1個月至16年;已婚27例，未婚13例;初中以上文化程度34例;有精神病家族史2例。兩組年齡、病程、簡明精神病量表(BPRS)評分、婚姻狀況、文化程度、家族史等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 齊拉西酮組使用齊拉西酮片(重慶圣華曦制藥有限公司生產(chǎn))，初始用藥劑量為20 mg/d，2周內(nèi)增至120～160 mg/d，分2次服用(進(jìn)餐時服用)。利培酮組使用利培酮片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn))，起始用藥劑量1 mg/d，2周內(nèi)增至4～6 mg/d，分2次服用。治療中如患者焦慮、失眠嚴(yán)重，可合用氯硝西泮;如患者有錐體外系不良反應(yīng)(EPS)可合用鹽酸苯海索片(安坦);如患者心動過速可合用普奈洛爾。

1.3 療效評定 分別于治療前和治療后第1、2、3周末由一名經(jīng)過量表培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)師在不知道患者來自哪個治療組的情況下，采用BPRS評定療效，副反應(yīng)量表(TESS)評定副反應(yīng)。BPRS減分率＞75%為痊愈，50% ～74%為顯著進(jìn)步，25% ～49%為進(jìn)步，＜25%為無效?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，分別應(yīng)用t檢驗(yàn)、Ridit分析、χ2檢驗(yàn)完成相關(guān)資料的統(tǒng)計(jì)分析，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BPRS評分比較 兩組治療后第1周末的BPRS總分及各因子分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，治療后第2、3周末的BPRS總分及各因子分評分與治療前比較，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。齊拉西酮組在治療第2、3周后即顯示出焦慮抑郁情緒，與利培酮組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其他各因子在兩組間同期評分值比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組BPRS總分和因子分評定結(jié)果比較 (分)

2.2 兩組臨床療效及總有效率比較 兩組臨床療效經(jīng)Ridit分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，齊拉西酮組總有效率為92.50%，利培酮組總有效率為90.00%，兩組比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效及總有效率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 齊拉西酮和利培酮的不良反應(yīng)均較少，在體重增加和內(nèi)分泌改變方面，齊拉西酮較利培酮少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

3 討論

甲基苯丙胺可以選擇性作用于腦干以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位，提高大腦皮層興奮性，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動。其作用機(jī)制是通過刺激中樞和外周的神經(jīng)末梢釋放單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素，并阻斷遞質(zhì)的再攝取，使突觸間隙多巴胺和腎上腺素含量上升而起作用。齊拉西酮是一種新型抗精神病藥物，對5-HT/DA受體具有聯(lián)合阻斷作用，對5-HT2A有特別高的親和力，對5-HT1A有激動作用，能有效改善精神分裂癥的陽性與陰性癥狀，且對泌乳素、體重、糖和脂肪代謝的影響比較小[5]。本研究表明，齊拉西酮治療苯丙胺類興奮劑所致精神障礙療效肯定(與利培酮相當(dāng))，在改善焦慮抑郁情緒方面，優(yōu)于利培酮，并且副作用較少，尤其在體重增加和內(nèi)分泌改變方面，齊拉西酮較利培酮少。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 (n)

[1]孫學(xué)禮.精神病學(xué)[M].北京:高等教育出版社，2003.

[2]顏昌云，余升晉，魏筱龍.利培酮治療冰毒所致精神障礙50例療效觀察[J].中國藥物濫用防治雜志，2010，16(05):281-282.

[3]張傳芝，盧世臣，李紹敏，等.齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(5):317.

[4]商秀珍，祝家勝，曾德志，等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥對照分析[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(6):392-393.

[5] Peter J，Weiden.Ziprasidone:A novel atypical antipsychoties[J].Journal of Psychiatric practice，2001，17(2):145-153.