袁書紅 蔣蘊智

（江蘇省丹陽市云陽人民醫(yī)院，江蘇 丹陽 212300）

異位妊娠是指受精卵在子宮體腔以外著床，其中以輸卵管妊娠最常見，占異位妊娠95%左右[1]。隨著對異位妊娠診斷和治療水平的提高，特別是快速而靈敏的血β-HCG水平測定和超聲檢查的廣泛應(yīng)用，使大部分異位妊娠得以早期診斷[2]。從而使許多異位妊娠患者得以保守治療的機會，為藥物治療提供了時間，免去了手術(shù)的痛苦。MTX治療異位妊娠具有既能殺死胚胎又不破壞輸卵管組織的優(yōu)點[3]。單純MTX肌內(nèi)注射是常用的方法，近年丹陽市云陽人民醫(yī)院采用MTX聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年5月至2010年4月，通過病史、臨床表現(xiàn)、婦科檢查、盆腔超聲、血β-HCG等綜合分析診斷為異位妊娠，在丹陽市云陽人民醫(yī)院婦產(chǎn)科住院符合保守治療者52例。選擇對象標準：①患者愿意保守治療。②無MTX和米非司酮藥物禁忌證。③生命體征平穩(wěn)，無腹腔內(nèi)出血的體征。④異位妊娠未破裂或流產(chǎn)。⑤B超證實宮內(nèi)無妊娠囊，附件區(qū)包塊＜4cm。⑥血β-HCG＜2000U/L。⑦肝腎功能正常。隨機分為A組（26例）和B組（26例），兩組患者隨機選擇年齡、停經(jīng)天數(shù)、治療前血β-HCG值、附件區(qū)包塊大小，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

A組：MTX 1mg/kg單次肌內(nèi)注射，治療第4天復(fù)查血β-HCG，若下降＜15%重復(fù)劑量給藥1次。B組：MTX 1mg/kg單次肌內(nèi)注射，同時米非司酮100mg，每天2次口服，用3d。停藥3d后復(fù)查血β-HCG，若下降＜15%則MTX、米非司酮重復(fù)劑量給藥1次。用藥前復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)。兩組治療后均每隔3d復(fù)查血β-HCG 1次，直至血β-HCG＜100U/L，改每周1次至正常；每周復(fù)查B超，觀察附件包塊變化及盆腔積液情況。

1.3 療效判定

治愈：超聲監(jiān)測盆腔包塊縮小或消失；血β-HCG＜3.1U/L。失?。褐委熀螽愇蝗焉锇鼔K破裂，腹腔內(nèi)出血行手術(shù)；治療過程中出現(xiàn)手術(shù)適應(yīng)證需手術(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

兩組治療效果比較：A組26例，治愈18例，4例因包塊增大，血β-HCG值持續(xù)不降；2例因突發(fā)腹痛包塊破裂、腹腔內(nèi)出血行手術(shù)治療。2例因第7天查血β-HCG值下降＜15%，拒絕藥物治療保守治療，行腹腔鏡手術(shù)治療。B組26例，治愈23例，1例因包塊增大，血β-HCG值持續(xù)不降；2例因突發(fā)腹痛包塊破裂、腹腔內(nèi)出血行手術(shù)治療。經(jīng)統(tǒng)計分析，A、B兩組分別比較住院時間、血β-HCG值降至正常時間、治愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩種方法治療后住院時間、血β-HCG值下降情況及成功率（ ±s）

表2 兩種方法治療后住院時間、血β-HCG值下降情況及成功率（ ±s）

組別 住院時間（d）血β-HCG值降至正常時間（d）治愈例數(shù)（n）治愈率（%）A 21.5±5.8 22.3±2.1 18 69.2 B 13.6±1.9 12.1±1.4 23 88.6 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

隨著異位妊娠患者年齡提前，有生育需求要求保守治療者隨之增多，特別是對側(cè)輸卵管已切除或有明顯病變者，保守治療是治療此病的方向。如何安全有效的進行治療是廣大婦產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注的問題。保守治療包括保守性手術(shù)和藥物治療。目前普遍認為腹腔鏡手術(shù)是首選方法，對異位妊娠有診斷和治療的雙重作用，術(shù)后隨訪時間短，但患者需承受手術(shù)風(fēng)險，手術(shù)創(chuàng)傷和痛苦，以及昂貴的醫(yī)藥費。藥物保守治療避免了手術(shù)造成的創(chuàng)傷、痛苦和術(shù)后并發(fā)癥，最大限度保全了患者的生育功能，藥物保守治療比手術(shù)治療有更高的日后宮內(nèi)懷孕概率[4]。可滿足患者的生育需求，同時藥物保守治療更為經(jīng)濟方便，特別對不具備開展腹腔鏡手術(shù)的基層醫(yī)院和血β-HCG水平較低的患者藥物保守治療是一種很好的選擇。

MTX是一種對滋養(yǎng)細胞高度敏感的化療藥物，干擾DNA合成，抑制滋養(yǎng)細胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收[1]。米非司酮是作用于受體水平的新型甾體類抗孕酮藥物，它能阻斷孕酮受體，體內(nèi)孕激素水平下降，從而使脫膜和絨毛組織變性壞死；米非司酮抑制滋養(yǎng)細胞HCG分泌，阻斷HCG對妊娠黃體的支持作用，也作用下丘腦和垂體，使黃體生成激素下降及黃體萎縮，從而使依賴黃體發(fā)育的胚胎壞死。兩藥聯(lián)合，能更快更有效的抑制滋養(yǎng)細胞生長，10d左右血β-HCG下降，最快3d即下降。血β-HCG降至正常的時間明顯縮短，治療后不影響以后的生育功能。國外有研究表明，使用MTX治療異位妊娠患者，用藥后6個月意外妊娠是安全的，不增加任何影響不良妊娠結(jié)局的參數(shù)[5]。故藥物保守治療更為有生育要求的異位妊娠患者所接受。

表1 兩組間臨床資料（±s）

表1 兩組間臨床資料（±s）

組別例數(shù)（n）年齡（歲） 體質(zhì)量（kg） 停經(jīng)時間（d） 治療前血β-HCG值（U/L） 附件包塊（cm）A 26 26.74±4.35 56.83±4.52 39.12±2.71 1657.41±181.36 3.12±0.47 B 26 27.12±4.06 57.17±4.31 39.61±2.19 1643.73±208.41 3.07±0.51 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

本研究單用MTX治療成功率為69.2%，聯(lián)合米非司酮治療成功率為88.6%。聯(lián)合用藥血β-HCG降至正常值的時間明顯縮短，同時縮短了住院時間、節(jié)省了住院費用。兩藥可起協(xié)同作用，是一種簡單易行、不需要復(fù)雜的醫(yī)療設(shè)備、治療費用低、成功率高、安全性好的治療方法，值得臨床推廣。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：105-112.

[2]Condous GS.Ultrasound diagnosis of ectopic pregnancy[J].Semin Reprod Med,2007,25(2)：85-91.

[3]馬金風(fēng),張文馥.異位妊娠保守治療的臨床觀察[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2010,37(4)：294-295.

[4]許華,朱瑾.異位妊娠的診治進展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2006,15(8)：657-632.

[5]Svirsky R,Rozovski U,Vaknin Z,et al.The safety of conception occurring shortly after methotrexate treatment of an ectopic pregnancy[J].Reproductive Toxicology,2009,27(1)：85-87.