王健華 謝仁歧 陳麗虹

（廣東醫(yī)學院附屬三水人民醫(yī)院感染科，廣東 佛山 528100）

結(jié)核病是一種長期困擾我國的傳染性疾病，在普及接種卡介苗的免疫計劃以后，結(jié)核病的發(fā)病率得到較好的控制。最近幾年，隨著抗生素的濫用、多種耐藥菌株的出現(xiàn)，結(jié)核病又有死灰復燃的現(xiàn)象[1]。尤其是老年人，機體免疫力較低，常常是結(jié)核病的易感人群，同時也是結(jié)合治療療效較低的人群。老年性肺結(jié)核以繼發(fā)性肺結(jié)核為主，主要的臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、盜汗、咯血、咳嗽咳痰、呼吸困難，也有部分患者癥狀不明顯。一般治療以抗結(jié)核桿菌為主，堅持“早期、規(guī)律、適量、聯(lián)合、全程”的十字方針[2]，注重抗結(jié)核治療的首次治療的有效性。本研究旨在通過分析100例年齡大于60歲的老年性繼發(fā)性肺結(jié)核確診病例，探究匹多莫德在老年性繼發(fā)性肺結(jié)核初治中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年10月至2010年10月，廣東醫(yī)學院附屬三水人民醫(yī)院納入年齡＞60歲的老年性繼發(fā)性肺結(jié)核確診病例100例。經(jīng)過胸片、CT/MRI、痰涂片檢查和結(jié)核桿菌培養(yǎng)、PPD實驗結(jié)合臨床表現(xiàn)，結(jié)合患者接觸史等確診以及分型。其中男性60例，女性40例，年齡分布為65～76歲，平均年齡67.5歲，病程有0.5～2年。100例患者主要的臨床癥狀有全身發(fā)熱，以中低熱為主，盜汗、咯血、咳嗽咳痰、呼吸困難。60例患者為浸潤型肺結(jié)核，30例為慢性纖維空洞型肺結(jié)核，10例為干酪性肺炎。所有患者均是初次治療。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法

兩組均在咳嗽、咯血等對癥治療的基礎(chǔ)之上，給予2HRZE/4HR（異煙肼（H）0.3 g，口服、每天1次；利福平（R）0.45～0.6g，口服、每天1次；吡嗪酰胺（Z）0.5g，口服、每天3次；乙胺丁醇（E）25mg/kg，口服、每天1次；治療2個月后停EZ，繼續(xù)應用HR治療4個月）督導化療6個月。匹多莫德組還給予匹多莫德分散片，開始兩周，每次800mg（2片），1日2次，隨后減為每次800mg（2片），1日1次，連續(xù)用藥60d。

1.2.2 觀察指標和統(tǒng)計分析

記錄兩組患者治療前后的臨床表現(xiàn)、痰涂陽性率、不良反應事件等。同時記錄兩組的主要臨床癥狀（發(fā)熱、盜汗、咯血、咳嗽咳痰、呼吸困難）的緩解率，并進行χ2檢驗的統(tǒng)計學分析，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

兩組的人數(shù)、性別、臨床表現(xiàn)和病程、繼發(fā)性結(jié)核病的病理類型等經(jīng)調(diào)整，統(tǒng)計分析無顯著差異（P＞0.05），兩組之間具有可比性。兩組在治療結(jié)束時發(fā)熱、盜汗、咯血、咳嗽咳痰、呼吸困難的緩解率經(jīng)過χ2統(tǒng)計學檢驗，差異有顯著性（χ2=6.31，6.32、6.23、6.21、6.41，P＜0.05）（表1），兩組的痰涂陽性率在治療以前無顯著差異（χ2=0.23，P＞0.05），經(jīng)過足療程治療以后有顯著的統(tǒng)計學差異（χ2=9.23，P＜0.05）（表2）。

表1 匹多莫德組和對照組癥狀緩解率比較

表2 匹多莫德組和對照組治療前后痰涂陽性率比較（%）

3 結(jié) 論

老年性繼發(fā)性肺結(jié)核患者因為機體免疫能力較低，治療較為困難。在常規(guī)的抗結(jié)核治療的時候，因為抗結(jié)核藥物的肝腎功能損害較嚴重，患者的耐受性也較差。同時，因為抗結(jié)核治療必須堅持早期、規(guī)律、適量、聯(lián)合、全程的治療，如果療程不足，難以殺滅身體內(nèi)所有的結(jié)核桿菌，最后成為結(jié)合復發(fā)的根源。所以在老年性結(jié)核病患者中，應該注重非抗結(jié)核治療的重要性，選擇合理、有效、安全的輔助用藥，可以明顯改善患者機體的免疫能力、保護肝腎功能、調(diào)動機體一切的抗結(jié)核機制，達到聯(lián)合治療的作用。匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，廣泛用于老年患者中，幫助提高機體免疫能力，提高機體的抗細菌或者病毒能力[5]。匹多莫德主要是通過促進淋巴細胞的分化，使T淋巴細胞向成熟的CD3或者CD4細胞亞群分化，同時促進淋巴細胞分泌相應的細胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應的發(fā)生，并使成熟的細胞對體外抗原的敏感性增強，最終殺滅異物[5]。

本研究中，比較了匹多莫德組和對照組在治療結(jié)束時患者發(fā)熱、盜汗、咯血、咳嗽咳痰、呼吸困難的緩解率有顯著性差異，兩組的痰涂陽性率在治療以前無顯著差異，但是在經(jīng)過足療程抗結(jié)核和匹多莫德的輔助治療以后，有顯著的統(tǒng)計學差異。匹多莫德的不良反應較少，僅有少數(shù)患者有皮疹、胃腸道不適，但是在經(jīng)過積極的對癥治療后，這些癥狀都得到了明顯的控制，都能被患者多耐受。同時匹多莫德的聯(lián)合治療降低的抗結(jié)核藥物的肝腎功能損害，是患者對抗結(jié)核藥物的耐受性得到了提高，有較好的臨床收益[6]。

綜上所述，匹多莫德在治療老年性繼發(fā)性肺結(jié)核初治中，可以提高老年患者的細胞免疫和體液免疫能力，幫助機體快速、有效殺滅體內(nèi)的結(jié)核桿菌，快速緩解患者的臨床癥狀，提高治愈率，減少老年性繼發(fā)性肺結(jié)核并發(fā)癥的發(fā)生，同時不良反應較少，患者可以耐受，值得臨床應用和推廣。

[1]姚東坡,許光明,董昌將,等.慢性肝病伴結(jié)核病時化療方案的選擇及肝損害的防治對策[J].臨床肺科雜志,2009,25(6)：381-382.

[2]張鳳池.大劑量匹多莫德對老年肺結(jié)核的近期療效觀察[J].臨床肺科雜志,2010,26(15)：1115-1140.

[3]Kaufmann SHE,Tracey DE Function and antigen recognition pattern L3T4T-cell colone from M tuberculosis-immunemice[J].Infect Immun,2010,101(12)：26-33.

[4]姚玲.匹多莫德對老年頑固性肺部感染的作用[J].河南醫(yī)藥信息,2010(30)：7-23.

[5]王慶忠.結(jié)核分枝桿菌利福平耐藥相關(guān)基因突變檢測及Rv2629基因191A/C突變功能初步研究[D].上海：復旦大學,2007.

[6]何權(quán)瀛,李躍華,母雙,等.綜合醫(yī)院確診的39例肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)診結(jié)果隨訪調(diào)查[J].中日友好醫(yī)院學報,2007,21(23)：1429-1435.