王松清 林 輝

（福建省福州市第二醫(yī)院麻醉科，福建 福州 350007 ）

作為治療前列腺增生的一種方法，經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)（TURP）在臨床的應(yīng)用越來越廣泛。TURP的并發(fā)癥以TURS的后果最為嚴(yán)重[1]。本研究發(fā)現(xiàn)異丙酚聯(lián)合地塞米松能夠明顯減少TURP家兔腦的AQP4的表達(dá)，從而達(dá)到減輕腦水腫的作用，為臨床需要行TURP的患者防治因急性低鈉血癥引起的腦水腫提供一定的理論指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物分組

成年雄性健康家兔40只，兔齡（12±2）個(gè)月，體質(zhì)量（3.5±0.3）kg。隨機(jī)分為4組，每組10只，即：A組為異丙酚組、B組為地塞米松組、C組異丙酚+地塞米松組和D組生理鹽水對照組。

1.2 家兔用藥

A組：給予異丙酚6mg/kg經(jīng)腹腔注射。B組：給予地塞米松磷酸鈉3mg/kg經(jīng)腹腔注射。C組：給予異丙酚6mg/kg和地塞米松磷酸鈉3mg/kg經(jīng)腹腔注射。D組：給予等容積用量經(jīng)腹腔注射生理鹽水3mL。

1.3 TURS家兔模型的制作

所有家兔經(jīng)腹腔用藥后，仰臥位固定，參照Reuss S等[1]的方法。

1.4 血清鈉濃度和血漿滲透壓監(jiān)測

所有家兔均在實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后10min抽取右股靜脈血4mL進(jìn)行指標(biāo)測定。

1.5 腦干/濕重比

家兔TUPS模型制作成功以后，迅速處死家兔取材。做縱切面取右腦，濾紙輕拭表面血液，電子分析天枰稱濕重并記錄，80℃烤箱烘烤24h，電子分析天枰稱干重并記錄。

1.6 HE染色

石蠟切片進(jìn)行常規(guī)脫蠟、入水、染色、脫水、透明、中性樹膠封片，顯微鏡下觀察。

1.7 免疫組織化學(xué)法

檢測腦AQP-4 石蠟切片常規(guī)脫蠟至水，參照免疫組織化學(xué)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 血清鈉濃度和血漿滲透壓均明顯下降，與輸液前比較差異顯著（P＜0.01），見表1。

表1 家兔輸注灌洗液前后血清鈉和血漿滲透壓濃度變化（mmol/L， ±s）

表1 家兔輸注灌洗液前后血清鈉和血漿滲透壓濃度變化（mmol/L， ±s）

注：同一處理組與灌洗前比較，aP＜0.01； 各組間變化比較，bP＞0.05

處理組 血清鈉 血漿滲透壓灌洗前 灌洗后 灌洗前 灌洗后A 157.5 5.6 137.5 3.7ab 313.5 8.9 275.5 7.2ab B 158.9 5.1 134.4 3.2ab 313.3 9.4 273.4 5.6ab C 155.9 5.8 135.4 3.0ab 317.1 6.3 275.4 5.7ab D 157.3 5.3 135.2 3.5ab 318.1 6.9 275.1 5.7ab

2.2 干/濕重比

D組的數(shù)值最大；C組數(shù)值最小，與A、B組比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 HE染色

所有家兔腦組織水腫部位主要位于腦白質(zhì)，其中D組的水腫程度最嚴(yán)重，見圖1、2。

2.4 免疫組織化學(xué)

所有家兔經(jīng)光密度值分析，D組的數(shù)值最大，C組的數(shù)值最小，與A、B組比較差異顯著（P＜0.05），見表2及圖3、4。

3 討 論

圖1 C組家兔輸注灌洗液后左腦的HE染色

圖2 D組家兔輸注灌洗液后左腦的HE染色

圖3 C組家兔輸注灌洗液后左腦免疫組織化學(xué)圖片

圖4 D組家兔輸注灌洗液后左腦免疫組織化學(xué)圖片

表2 右腦干/濕重比 （%， ±s）和左腦AQP4含量變化（OD值，±s）

表2 右腦干/濕重比 （%， ±s）和左腦AQP4含量變化（OD值，±s）

注：與A、B、C組比較，aP＜0.01；與A、B組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＞0.05

處理組 右腦干/濕重比 左腦AQP4含量A 79.7 1.5c 0.35 0.02c B 79.4 1.7 0.34 0.03 C 73.6 1.2b 0.22 0.03b D 85.8 1.6a 0.54 0.05a

AQP-4參與或介導(dǎo)了各種原因和機(jī)制所造成的腦水腫，異丙酚能夠通過與PKC調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域相互作用而增強(qiáng)PKC對激動(dòng)劑的敏感性。地塞米松可以保護(hù)腦出血大鼠血腦屏障，并降低AQP-4的表達(dá)。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，AQP-4作用于腦水腫的機(jī)制及詳細(xì)過程將會(huì)更加清晰[2]。通過AQP抑制因子來抑制功能亢進(jìn)、表達(dá)過多的AQP-4，或通過控制AQP-4的調(diào)節(jié)機(jī)制來平衡液體分泌與吸收也許可以成為腦水腫治療的一個(gè)方向[3]。本研究表明預(yù)先聯(lián)合應(yīng)用異丙酚和地塞米松能夠明顯減少經(jīng)尿道電切綜合癥家兔腦組織的星形膠質(zhì)細(xì)胞膜上水通道蛋白-4的表達(dá)，從而達(dá)到減輕腦水腫的作用。

[1]蘭允平.異丙酚預(yù)處理對大鼠局造性腦缺血/再灌注損傷后腦水腫和水通道蛋白4(AQP4)的影響[D].中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,2006(2).

[2]李慧,陳吉相.不同劑量地塞米松對腦出血大鼠腦AQP4影響的研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2007,19(9)： 690-693.

[3]朱國行.腦水腫的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊,1997,5(4)： 199-203.