蔣井明談巖舫

96-1型磁力攪拌器液體攪拌均勻性效果驗(yàn)證

蔣井明①談巖舫①

為了滿足生物制品在分裝過(guò)程中液體均勻性的要求，按照2010年版《藥典》三部中生物制品分裝和凍干規(guī)程的規(guī)定，以96-1型磁力攪拌器進(jìn)行色水?dāng)嚢柙囼?yàn)、氯化鈉注射劑攪拌試驗(yàn)、明膠溶液攪拌試驗(yàn)，驗(yàn)證了96-1型磁力攪拌器液體攪拌效果滿足分裝過(guò)程中液體攪拌均勻性的要求，具有分裝生產(chǎn)的適用性。驗(yàn)證結(jié)果確認(rèn)了該方法能滿足分裝生產(chǎn)的需要，同時(shí)為對(duì)有均勻性要求的分裝生產(chǎn)提供了一套新的驗(yàn)證方法。

磁力攪拌器；試驗(yàn)；均勻性；驗(yàn)證

生物制品在分裝過(guò)程中制品的均勻性控制直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。根據(jù)2010年版《藥典》三部“生物制品分裝和凍干規(guī)程”的規(guī)定，對(duì)于生物制品的分裝，在分裝過(guò)程中不僅要求在生產(chǎn)過(guò)程中保證無(wú)菌狀態(tài)，而且需要對(duì)于懸液制品或含有吸附劑的制品在分裝過(guò)程保持均勻性。所以，需要建立一種在分裝過(guò)程中始終保持半成品均勻性的控制、驗(yàn)證方法。通過(guò)該驗(yàn)證方法，分裝操作人員能夠完全熟練掌握生物制品在分裝過(guò)程中制品的均勻性措施，保證生物制品在分裝過(guò)程中制品均勻性是可控的，該方法是可靠的。

該驗(yàn)證通過(guò)色水?dāng)嚢柙囼?yàn)、氯化鈉注射劑攪拌試驗(yàn)、明膠溶液攪拌試驗(yàn)，對(duì)分裝過(guò)程中色水、氯化鈉、明膠的含量等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢查其實(shí)際分裝過(guò)程中制品均勻性是可控制的，證明96-1型磁力攪拌器液體攪拌方法完全滿足分裝過(guò)程中制品均勻性的要求，具有分裝生產(chǎn)的適用性。

1 材料和設(shè)備

1.1 胭脂紅（食品級(jí)）。

1.2 氯化鈉。

1.3 明膠。

1.4 容器：50000 ml不銹鋼大罐。

1.5 96-1型磁力攪拌器。

1.6 攪拌子，使用前須經(jīng)121 ℃濕熱滅菌30 min。

1.7 BOSCH ALK5080型灌封機(jī)。

1.8 MASCHIMPEX GMBH VISOMAT IV-2型目檢儀。

1.9 u3400型紫外分光光度儀。

2 試驗(yàn)方法

2.1 96-1型磁力攪拌器色水?dāng)嚢柙囼?yàn)

經(jīng)檢查確認(rèn)，通過(guò)將49000 ml注射用水注入已放入攪拌子的50000 ml不銹鋼大罐中，再用375 mg胭脂紅（食品級(jí)）和1000 ml注射用水配制成色水。之后將配制好的色水通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至不銹鋼大罐中，按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5分鐘后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，觀察色水在罐中的混勻情況。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為2 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無(wú)差異，紫外吸收度測(cè)定為在波長(zhǎng)220-360 nm檢測(cè)，色水的吸收度應(yīng)在0.200～0.800abs。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。

2.2 96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試驗(yàn)

經(jīng)檢查確認(rèn)，按照0.85%氯化鈉注射劑進(jìn)行配制，配制后將濃氯化鈉溶液通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進(jìn)行分裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為0.70 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取樣品，交QC檢測(cè)。檢測(cè)前、中、后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。

2.3 96-1型磁力攪拌器明膠液體攪拌試驗(yàn)

經(jīng)檢查確認(rèn)，按照含量為9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液進(jìn)行配制，配制后將濃明膠溶液通過(guò)管道轉(zhuǎn)移至已放入攪拌子的不銹鋼大罐中，液體總體積為50000 ml。按照96－1型磁力攪拌器使用操作細(xì)則調(diào)速旋鈕“5”檔攪拌5 min后，將調(diào)速旋鈕調(diào)節(jié)到“4”檔位，進(jìn)行分裝生產(chǎn)。依照BOSCH ALK5080型灌封機(jī)操作細(xì)則進(jìn)行規(guī)格為0.5 ml/瓶的分裝量進(jìn)行無(wú)菌分裝，分裝結(jié)束后，分別從分裝過(guò)程的前、中、后三個(gè)階段各抽取樣品，交QC檢測(cè)。檢測(cè)前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。上述試驗(yàn)連續(xù)做3次，檢查確認(rèn)過(guò)程中未發(fā)生偏差。

2.4 試驗(yàn)結(jié)果匯總（見(jiàn)表1）

表1 試驗(yàn)匯總結(jié)果

3 討論

從上述試驗(yàn)匯總結(jié)果分析得出：本次驗(yàn)證嚴(yán)格按照預(yù)定的方案進(jìn)行，對(duì)原方案未進(jìn)行修改。首先，對(duì)96-1型磁力攪拌器色水?dāng)嚢柙囼?yàn)，3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3個(gè)階段各抽取2瓶樣品，觀察3個(gè)階段各瓶中色水顏色。目檢后各階段瓶中顏色無(wú)差異，紫外吸收度測(cè)定為在波長(zhǎng)220-360 nm檢測(cè)，色水的吸收度在0.200～0.800 abs。證明液體在混合攪拌后，罐中液體各位置顏色無(wú)差異，紫外吸收度符合要求。其次，對(duì)96-1型磁力攪拌器氯化鈉注射液攪拌試驗(yàn)，3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3階段樣品符合0.85%氯化鈉注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第三，對(duì)96-1型磁力攪拌器明膠溶液攪拌試驗(yàn)，3次試驗(yàn)中從分裝過(guò)程的前、中、后3階段樣品符合9.0～11.0 mg/ml的明膠溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此，通過(guò)上述3個(gè)試驗(yàn)，證明罐中液體在96-1型磁力攪拌器磁力攪拌后，在分裝的全過(guò)程制品含量無(wú)差異，各項(xiàng)驗(yàn)證項(xiàng)目均達(dá)到驗(yàn)證方案預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，性能達(dá)到生產(chǎn)要求，達(dá)到了分裝過(guò)程均勻性的要求。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典三部[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2010:1.

[2]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）[S].1999-08-01.

[3]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司、藥品認(rèn)證管理中心.藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003）[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2003:7.

[4]朱世斌.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2001:7.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局培訓(xùn)中心.藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn)教材(第二冊(cè)）[M].中國(guó)藥品衛(wèi)生出版社,2009.

Analysis of evenness of liquid by 96-1 magnetic stirrer

JIANG Jing-ming,TAN Yan-fang // China Medical Equipment,2011,8(3):36-38.

To meet the filling uniformity requirements for liquid biological products,tests were made according to the Filling and Packaging Requirements for Biological Products of book Ⅲ, Chinese Pharmacopeia, 2010 edition. Coloring water stirring test, sodium chloride injection stirring test and gelatin solution stirring test were made by using magnetic stirrer type 96-1. The results showed that the liquid stirring effect of magnetic stirrer type 96-1could met the requirements of stirring uniformity in filling process. It is proved to be a satisfied method for products filling.Meanwhile, a new set of validation methods was provided for filling process which has requirement for filling uniformity.

Magnetic stirrer; Test; Uniformity; Validation

1672-8270(2011)03-0036-03

TH 788

B

2010-12-27

蔣井明,男，(1968- ),高級(jí)工程師。蘭州生物制品研究所，從事生物制品的分包裝生產(chǎn)管理工作。

[First-author's address]Lanzhou Institute of Biological Products, Lanzhou 730046, China.

①蘭州生物制品研究所 蘭州 730046