徐志穎,宇大偉

(山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院 心內(nèi)科,山東 煙臺(tái) 264001)

慢性心力衰竭又稱充血性心力衰竭,是各種心臟疾病(包括原發(fā)和繼發(fā))終晚期臨床表現(xiàn)的綜合征,其病變的病理基礎(chǔ)為心臟功能(主要為左心功能)減退,進(jìn)而導(dǎo)致全身臟器組織得不到有效的血氧而產(chǎn)生的臨床綜合征。其主要發(fā)生于老年患者,據(jù)統(tǒng)計(jì)慢性心力衰竭在60歲以上人群中的發(fā)生率高達(dá) 6.0%～10.0%[1],且隨著年齡的增加逐年增加。而且隨著年齡的增加,慢性心力衰竭的發(fā)生率和死亡率也相應(yīng)增加。慢性心力衰竭嚴(yán)重危害著人們的身心健康,對(duì)其的治療成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。臨床常規(guī)的治療方法為吸氧、強(qiáng)心利尿、擴(kuò)張血管和對(duì)癥支持治療。本研究對(duì)慢性心力衰竭患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用輔酶 Q10聯(lián)合辛伐他汀的療效進(jìn)行了觀察。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇我科 2008年8月-2009年5月期間診斷為慢性心力衰竭的住院患者 100例。所有患者均符合2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)所制定的慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且排除了以下情況:①瓣膜性心臟病和先天性心病;②嚴(yán)重肝、腎疾病;③低血壓、病態(tài)竇房結(jié)綜合征,嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩及Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯;④慢性阻塞性肺疾病、氣管痙攣;⑤惡性腫瘤,慢性炎癥、結(jié)締組織病及對(duì)輔酶Q10、辛伐他汀、卡維地洛過(guò)敏者。100例患者中男 49例,女 51例,年齡最大 79歲,最小 59歲,平均年齡為(52.0±5.5)歲。NYHA心功能分級(jí)Ⅰ～Ⅳ級(jí),100例患者均在Ⅲ級(jí)以上,其中Ⅲ級(jí) 61例,Ⅳ級(jí) 39例。隨機(jī)分為治療組52例,其中30例合并高血壓,25例合并糖尿病,38例既往有心肌梗死史;對(duì)照組48例,其中26例合并高血壓,20例合并糖尿病,28例既往有心肌梗死史。兩組患者的年齡、性別、病因、基礎(chǔ)病變、心功能狀況等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后先由主管醫(yī)師對(duì)每一個(gè)患者進(jìn)行關(guān)于心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后、引起心力衰竭加重的誘因進(jìn)行健康教育,對(duì)照組心力衰竭患者給予常規(guī)治療,包括強(qiáng)心劑、利尿劑、擴(kuò)血管劑、抗凝劑、血管緊張素酶抑制劑、β受體阻滯劑等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予輔酶 Q10膠囊(華北制藥集團(tuán)制劑有限公司生產(chǎn))30mg,3次/d;辛伐他汀膠囊(山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))20mg,睡前服用,療程為8周。所有患者于治療前檢查心功能測(cè)定包括射血分?jǐn)?shù) (LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、6 min步行距離 (6-MWD),治療后6個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)?；颊叱鲈汉笠蟮望}、低脂飲食,戒煙酒,適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)、避免加重心力衰竭的誘因;每周隨訪 1次,監(jiān)測(cè)心功能測(cè)定包括 LVEF、LVEDD、6-MWD,病情變化時(shí)隨時(shí)復(fù)診,調(diào)整藥物劑量。隨訪 12個(gè)月。對(duì)兩組患者的臨床資料進(jìn)行總結(jié)分析,統(tǒng)計(jì)患者住院次數(shù)、住院總?cè)諗?shù)及病死率。

1.2.2 療效觀察 心功能改善具體表現(xiàn)為胸悶、心悸氣短明顯減輕,心率減慢,雙下肢水腫較前消退,檢查指標(biāo)為運(yùn)動(dòng)耐量強(qiáng)度較前有所好轉(zhuǎn);心臟二維彩色多普勒超聲檢查,左室射血分?jǐn)?shù)較前有所好轉(zhuǎn)。心功能改善程度按 NYHA心功能分級(jí)進(jìn)行前后比較:①顯效:心功能改善Ⅱ級(jí);②有效:心功能改善 l級(jí);③無(wú)效:無(wú)變化或惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

兩組慢性心力衰竭患者經(jīng)2個(gè)月治療后復(fù)查心臟二維彩色多普勒超聲檢查,比較兩組治療前后LVEF、LVEDD、6-MWD的改變,見(jiàn)表1。兩組患者經(jīng)2個(gè)月治療后復(fù)查心功能情況,并與治療前比較,治療組的總有效率為92.3%,優(yōu)于對(duì)照組的62.5%,差異顯著(P＜0.05),見(jiàn)表2。

在隨訪的12個(gè)月中,治療組52例患者中,住院最少 0次,最多 2次,住院總天數(shù)最少 0天,最多 20天;對(duì)照組48例患者中,住院最少 2次,最多 5次,住院總天數(shù)最少 3天,最多 25天。治療組的住院天數(shù)明顯少于對(duì)照組(P＜0.05)。

在不良反應(yīng)方面,治療組出現(xiàn)輕度的消化道不良反應(yīng)如惡心、腹脹 2例;持續(xù)監(jiān)測(cè)組內(nèi)病人的肝腎功能無(wú)異常出現(xiàn)。對(duì)照組出現(xiàn) 4例因心力衰竭急性發(fā)作并發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速。兩組治療前后心率、血及尿常規(guī)、血糖、腎功能無(wú)明顯變化。

表1 兩組治療前后心功能改善情況

表2 兩組療效比較

3 討 論

輔酶 Q10主要存在于人體細(xì)胞線粒體中,尤其是心肌細(xì)胞的線粒體中。有研究表明慢性心力衰竭患者心肌細(xì)胞及其血液中輔酶 Q10含量明顯降低,而補(bǔ)充輔酶 Q10則有利于改善心肌代謝,提高心力衰竭患者的運(yùn)動(dòng)耐量,對(duì)缺血再灌心肌有保護(hù)作用,能促進(jìn)心功能恢復(fù)[3-4]。輔酶 Q10具有直接的抗氧化作用及膜穩(wěn)定作用,從而保護(hù)膜磷脂,修復(fù)損傷的線粒體,保證心肌細(xì)胞的能量供應(yīng),改善心功能。

他汀類藥物不僅能夠通過(guò)抑制羥甲基戊二酰輔酶 A向甲基戊酸鹽的轉(zhuǎn)化,從而阻斷膽固醇的合成,減少低密度脂蛋白的生成,降低膽固醇和低密度脂蛋白的血漿濃度,而且在治療慢性心力衰竭方面也起著重要的作用。它能使慢性心力衰竭患者發(fā)生率明顯下降,降低心臟疾病和中風(fēng)的危險(xiǎn)[5]。他汀類藥物能穩(wěn)定斑塊、抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集。由于其具有使粥樣斑塊脂質(zhì)核縮小或消退,使病變斑塊穩(wěn)定,使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能正常化,從而明顯改善心臟功能[6]。許多炎性因子參與慢性心力衰竭的過(guò)程,炎癥反應(yīng)能促進(jìn)心臟的肥厚和心肌細(xì)胞的凋亡,使心肌的收縮力下降;炎癥反應(yīng)也參與心臟重構(gòu)過(guò)程,加速心衰進(jìn)展。他汀類藥物還能抑制炎癥細(xì)胞因子,有利于治療心力衰竭,他汀類藥物可降低心衰患者血中的炎性因子及其受體水平[7],改善心力衰竭患者的預(yù)后?；A(chǔ)和臨床研究已表明辛伐他汀還可以通過(guò)促進(jìn)心肌中新血管形成[8]、下調(diào)血管緊張素Ⅱ受體、恢復(fù)心臟的自主神經(jīng)功能[9]、抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、抗氧化作用、抑制心肌細(xì)胞肥大、減輕心肌間質(zhì)纖維化和心室重構(gòu)[10]、抑制蛋白激酶 Cδ通路的激活和抑制Racl介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡等一系列獨(dú)立于降脂作用以外的作用,減輕心肌的慢性炎癥,改善心肌代謝,從而延緩慢性心力衰竭的進(jìn)展。Go等[11]對(duì)24 598例心衰患者的回顧分析顯示,他汀類可顯著降低心衰患者的死亡率與因心衰住院率。本文結(jié)果與之基本相符,進(jìn)一步佐證了他汀類藥物對(duì)慢性心力衰竭患者心功能改善的作用。

有確鑿的基礎(chǔ)和臨床研究證明他汀類藥物治療慢性心力衰竭病人時(shí),患者體內(nèi)血漿和細(xì)胞內(nèi)的輔酶 Q10濃度會(huì)有很大程度的降低,進(jìn)而影響心肌細(xì)胞的代謝和能量供應(yīng)[12-13]。輔酶 Q10彌補(bǔ)了辛伐他汀影響心力衰竭患者心肌細(xì)胞代謝的不足,兩藥合用共同改善心功能,從而降低患者住院時(shí)間、次數(shù)及病死率。本研究結(jié)果也證明了以上的結(jié)論。

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