徐金龍，劉 雷，張巧艷，秦路平

(1. 第二軍醫(yī)大學(xué)生藥學(xué)教研室，上海 200433；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350108)

·綜述·

雞屎藤的化學(xué)成分、藥理活性及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

徐金龍1，劉 雷2，張巧艷1，秦路平1

(1. 第二軍醫(yī)大學(xué)生藥學(xué)教研室，上海 200433；2.福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建 福州 350108)

雞屎藤Paederiascandens(Lour.) Merr. 為茜草科雞屎藤屬草本植物，為民間常用草藥，主要含有黃酮、環(huán)烯醚萜苷和揮發(fā)油類成分，具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，臨床用于多種疼痛和胃腸道等疾病的治療。本文通過查閱近年的文獻(xiàn)資料，對雞屎藤的化學(xué)成分、藥理活性和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述，為雞屎藤的研究開發(fā)和臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

雞屎藤；化學(xué)成分；藥理活性；臨床應(yīng)用

雞屎藤Paederiascandens(Lour.) Merr. 又名雞矢藤、牛皮凍、斑鳩飯、清風(fēng)藤，為茜草科雞屎藤屬多年生草質(zhì)藤本，以地上部分和根入藥，主要分布于印度、印度尼西亞、馬來西亞、日本、朝鮮、中國等地，我國的陜西、甘肅、山東、江蘇、安徽、湖北、湖南、貴州等省區(qū)均有分布。雞屎藤全株作為民間常用草藥已有數(shù)千年歷史，歷代本草均有記載，曾經(jīng)收載于中國藥典及四川、上海、河南等省的藥品標(biāo)準(zhǔn)中，具有祛風(fēng)活血、止痛解毒、消食導(dǎo)滯、除濕消腫等功效，用于治療風(fēng)濕痹痛、腹瀉、痢疾、脘腹疼痛和瘡傷腫痛等癥[1]。目前，以中藥雞屎藤的全草、根為原料的制劑已應(yīng)用于臨床，國內(nèi)外學(xué)者對雞屎藤也進(jìn)行了大量的化學(xué)和藥理活性研究，本文對其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為雞屎藤的研究開發(fā)和臨床應(yīng)用提供參考資料。

1 化學(xué)成分

雞屎藤含有多種化學(xué)成分，主要有黃酮類、環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類(包括單萜、脂肪醇、脂肪酸、含S化合物等)、甾醇類、三萜類等，另外還有少量的酚羥酸類化合物和一些微量元素。

1.1黃酮類化合物 雞屎藤中的黃酮類化合物主要為山奈酚和槲皮素及其苷類[2]，已報道的有山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)、紫云英苷(astragalin)、山奈酚-3-O-蕓香糖苷(kaempferol-3-O-rutinoside)、山奈酚-3-O-蕓香糖-7-O-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-rutinoside-7-O-glucoside)、楊屬苷(populin)、異槲皮苷(isoquercitrin)、蘆丁(rutin)、槲皮素-3-O-蕓香糖-7-O-葡萄糖苷(quercetin-3-O-rutinoside-7-O-glucoside)、槲皮黃苷(quercimeritrin)、paederinin和蒙花苷(linarin)[3]。

1.2環(huán)烯醚萜類化合物 20世紀(jì)60年代末Inouye等從雞屎藤莖葉中提取分離出五種環(huán)烯醚萜苷類化合物[4]。它們分別為車葉草苷(asperuloside)、雞屎藤苷(paederoside)、雞屎藤次苷(scandoside)、雞屎藤苷酸(paederosidic acid)、脫乙酰車葉草苷(deacetylasperuloside)。但I(xiàn)nouye認(rèn)為雞屎藤苷酸和脫乙酰車葉草苷可能是在提取分離過程中人為產(chǎn)生的，并非植物本身的次生代謝物。此后，多種環(huán)烯醚萜類化合物陸續(xù)從雞屎藤中分離出來，包括3，4-二氫-3-甲氧基雞屎藤苷(3，4-dihydro-3-methoxypaederoside)、雞屎藤苷酸甲酯(paederosidic acid methyl ester)、雞屎藤苷和雞屎藤苷酸甲酯二聚體(dimer of paederosidic acid and paederosidic acid methyl ester)、雞屎藤苷酸和雞屎藤苷二聚體(dimer of paederosidic acid and paederoside)、雞屎藤苷酸二聚體(dimer of paederosidic acid)、saprosmoside E[5]、6-O-芥子?；u屎藤苷酸甲酯(6-O-sinapoyl scandoside methl ester)、6′ -O-E-阿魏酰水晶蘭苷(6′ -O-E-feruloylmonotropein)、10-O-E-阿魏酰水晶蘭苷(10-O-E-feruloylmonotropein)[6]、雞屎藤苷B (paederoside B)[7]、paederoscandoside[8]、6β-O-β-D-葡萄糖雞屎藤苷酸 (6β-O-β-D-glucosylpaederosidic acid )、去乙酰車葉草酸甲酯(deacetyl asperulosidic acid methylester)[9]等。

1.3揮發(fā)油類成分 馬養(yǎng)民[10]、何開家[11]分別采用水蒸氣蒸餾法提取雞屎藤干品的揮發(fā)油成分，利用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC/MS)進(jìn)行分析鑒定，表明雞屎藤干品中含有烴、醇、酮、醛、羧酸、酯、含硫有機(jī)化合物等，但主要成分存在差異。馬養(yǎng)民鑒定結(jié)果：雞屎藤揮發(fā)油中主要成分為乙酸異戊酯 (20.21%)、乙酸苯甲酯 (8.04%) 十五碳酸 乙酯(6.79%)、軟脂酸(6.78%)、癸酸異戊酯(5.72%)；何開家鑒定結(jié)果：廣西3個不同產(chǎn)地的雞屎藤揮發(fā)油均含有的化學(xué)成分有20余種，其余的化學(xué)成分各有差異，相同化學(xué)成分的含量也有較大差異。余愛農(nóng)[12]用水蒸氣蒸餾法提取雞屎藤鮮品的揮發(fā)油，用氣相色譜-質(zhì)譜(GC/MS)法分離鑒定了27個化合物，主要含2-甲基-2-丁烯-1-丁醇、乙酸、2-甲基-2-丁烯-1-醇、糠醛、(E) -3-己烯-1-醇、3-呋喃甲醇、苯甲醛、3-甲硫基丙醛、1-辛烯-3-醇、3，4-二甲基-2-環(huán)戊烯-1-酮、苯乙醛、氧化芳樟醇、反式氧化芳樟醇、芳樟醇、異佛爾酮、5-甲基-6，7-二氫-5(H)-環(huán)戊并吡嗪、環(huán)氧芳樟醇、異冰片、β-葑醇、長葉烯、反石竹烯等。尹桂豪[13]采用超臨界CO2萃取雞屎藤的揮發(fā)性成分，經(jīng)毛細(xì)管氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-MS) 分析，鑒定了其中的15種揮發(fā)性化合物，其主要成分為植物醇31.9%、角鯊烯26.4%、亞麻酸17.6%、花生酸甲酯8.96%、棕櫚酸7.41%、豆甾醇5.42%等。

1.4其他化合物 有文獻(xiàn)報道雞屎藤中含有茜根定-1-甲醚(rubiadin-1-methylether)、diadzein、臭矢菜B(cleomiscosin B)、臭矢菜D(cleomiscosin D)、異落葉松樹脂醇(isolariciresinol)、異東莨菪香豆素(isoscopoletin)等。尚有齊墩果酸(oleanolic acid)、熊果酸、胡蘿卜苷、烏蘇酸、γ-谷甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇等三萜和甾醇類成分，及咖啡酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖(caffeic acid-4-O-β-D-glucopyranoside)、對羥基苯甲酸(p-hydroxyl-benzoic acid)、咖啡酸(caffeic acid)等酚酸類成分[3]。

2 藥理活性研究

2.1鎮(zhèn)痛作用 中藥雞屎藤在民間作為鎮(zhèn)痛藥使用有悠久的歷史，水、酒煎煮治療跌打損傷、風(fēng)濕疼痛、外傷性疼痛效果顯著。雞屎藤水煎液對小鼠有明顯的鎮(zhèn)痛作用，腹腔注射雞屎藤水煎液，可提高痛閾，雖然起效慢，但作用時間較持久[14]。雞屎藤總揮發(fā)油中的二甲基二硫化物(10%新鮮混懸液50 μl/kg)對家兔膈神經(jīng)電位發(fā)放產(chǎn)生興奮-抑制雙相效應(yīng)，且隨著劑量加大，其抑制效應(yīng)加強(qiáng)；對心率和腦電活動有明顯抑制作用；對蟾蜍外周神經(jīng)干興奮傳導(dǎo)也呈明顯阻滯效應(yīng)，二甲基二硫化物的這些作用與雞屎藤的鎮(zhèn)痛、止咳的作用有關(guān)[15]。彭小莉等采用蜜蜂毒(bee venom, BV)模型和福爾馬林(formalin, F)模型研究了雞屎藤注射液的鎮(zhèn)痛作用，發(fā)現(xiàn)雞屎藤注射液能預(yù)防和緩解持續(xù)性自發(fā)痛，但對原發(fā)性熱、機(jī)械痛敏及炎癥反應(yīng)均無抗傷害效應(yīng)和抗炎作用[16]。雞屎藤總環(huán)烯醚萜苷在360、180 mg/ kg劑量下連續(xù)灌胃給藥7 d，可顯著抑制小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)Ⅰ相和Ⅱ相反應(yīng)，在360、180和90 mg/kg劑量下連續(xù)灌胃給藥7 d可明顯抑制冰醋酸導(dǎo)致的小鼠扭體反應(yīng)；以360 mg/kg劑量連續(xù)給藥，動物均未出現(xiàn)S行豎尾反應(yīng)及跳躍現(xiàn)象。納洛酮(5 mg/kg)不能拮抗雞屎藤總環(huán)烯醚萜苷的鎮(zhèn)痛活性,左旋精氨酸(400 mg/kg) 可部分地抑制其鎮(zhèn)痛作用, 一氧化氮合酶抑制劑N硝基-L-精氨酸甲酯 (37.5 mg/kg)可增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用，說明雞屎藤總環(huán)烯醚萜苷具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,且連續(xù)用藥無成癮性,其鎮(zhèn)痛作用可能與內(nèi)源性阿片肽系統(tǒng)無關(guān),而與抑制 NO 的生成有關(guān)[17]。

有文獻(xiàn)報道，雞屎藤甲醇提取物的水、石油醚、和正丁醇萃取部位均具有顯著的鎮(zhèn)痛活性[18～20]。石油醚萃取部位在20、40和80 mg/kg劑量下，正丁醇萃取部位在150、300和600 mg/kg劑量下，可顯著的提高小鼠對辣椒素、醋酸、福爾馬林及熱板法的痛閾，減少小鼠的甩尾次數(shù)。石油醚部位鎮(zhèn)痛效果與其含有大量的亞油酸、甾醇有關(guān)，其鎮(zhèn)痛作用可能通過K+-ATP通道產(chǎn)生。正丁醇部位鎮(zhèn)痛效果與其含有環(huán)烯醚萜類成分有關(guān)，其鎮(zhèn)痛作用可能通過鈣離子通道產(chǎn)生?；钚詫?dǎo)向分離發(fā)現(xiàn)雞屎藤苷酸甲酯為正丁醇部位的主要活性成分，雞屎藤苷酸甲酯在20、40和60 mg/kg劑量下灌胃給藥給予 ICR 小鼠，可顯著抑制醋酸扭體、福爾馬林、辣椒素和熱刺激模型中小鼠疼痛反應(yīng)的發(fā)生，對小鼠體內(nèi)溫度沒有顯著的影響，對小鼠無催眠鎮(zhèn)靜作用。在小鼠熱板實(shí)驗(yàn)中，非選擇性阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮和 L-type Ca2+通道阻斷劑尼莫地平不能拮抗雞屎藤苷酸甲酯的鎮(zhèn)痛活性，NO 合成抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯、鳥苷酰環(huán)化酶抑制劑亞甲基藍(lán)和 K+-ATP 通道阻斷劑格林本脲顯著抑制雞屎藤苷酸甲酯鎮(zhèn)痛作用，說明雞屎藤苷酸甲酯的鎮(zhèn)痛作用不是通過非選擇性阿片受體和 L-type Ca2+通道途徑產(chǎn)生的，而可能與 NO-cGMP-K+-ATP 通道作用途徑有關(guān)。

2.2抗炎作用 腹腔注射雞屎藤提取液，可明顯減輕二甲苯引起的小鼠耳部急性炎癥滲出、大鼠蛋清性足跖腫脹、大鼠皮下棉球肉芽組織增生和大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎，其作用強(qiáng)度與水楊酸鈉相似[21]。昆明種小鼠腹腔注射雞屎藤根皮水煎液(取雞屎藤根皮，用水煎煮3次，過濾后濃縮成1 g/ml的溶液)100 ml/kg其抗炎作用明顯，實(shí)驗(yàn)表明其水煎液對二甲苯致小鼠耳廓炎癥和角叉菜膠引起大鼠足腫脹有明顯的抑制作用[22]。雞屎藤的乙醇提取物具有治療由尿酸過多而引起的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，以2.25 g/kg和4.5 g/kg劑量灌胃給藥9 d，可抑制由單鈉尿酸鹽晶體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的 TNF-α and IL-1β 表達(dá)和鈍化NF-kappaB 細(xì)胞通路表達(dá)，顯示出抗痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用[23]。

2.3降低尿酸水平 研究發(fā)現(xiàn)中藥雞屎藤總提取物浸膏以4.5、2.25和1.125 g/kg的劑量喂養(yǎng)小鼠14 d，可明顯降低由4,6-二羥基-1，3，5-噻嗪-2-羧酸鉀鹽誘導(dǎo)的高尿酸血癥模型小鼠的尿酸水平，其作用機(jī)制主要與抑制黃嘌呤氧化還原酶的活性和減少尿酸生成有關(guān)[24]。

2.4其他作用 雞屎藤尚有抗菌、對抗戊四氮所致的驚厥和抗腫瘤等藥理活性，揮發(fā)油中所含的二甲基二硫化物能明顯增加青霉素致大鼠大腦皮層癲癇放電頻率、振幅和指數(shù)，表現(xiàn)出明顯的中樞神經(jīng)毒性作用[25]。

3 臨床應(yīng)用

3.1治療各種原因引起的疼痛 雞屎藤用于疼痛的治療雖然起效較慢，但具有作用時間長、無成癮性、無耐藥性和不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，常用于癌癥、手術(shù)及各種病變引起的疼痛。臨床上多以注射給藥的途徑治療疼痛。吉林省多家醫(yī)院的臨床觀察表明，雞屎藤注射液對各種原因引起的80多種疼痛療效肯定，總有效率最高達(dá)到97%，最低也達(dá)到79.92%。雞屎藤注射液對平滑肌痙攣、外傷和手術(shù)疼痛效果較好，能明顯減輕或消除產(chǎn)婦疼痛和緩解其緊張煩躁情緒，加快子宮的收縮節(jié)律，臨床有效率為92.12%，且對產(chǎn)婦和胎兒無不良影響[21]。雞屎藤注射液治療108例癌癥疼痛,總有效率為97.23%[26]。雞屎藤聯(lián)合嗎啡用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛，效果顯著，證明雞屎藤有類似嗎啡、哌替啶樣的止痛作用[27]。雞屎藤注射液用于糖尿病周圍神經(jīng)病變疼痛，平均起效時間是注射藥物后43.18 min，但維持時間長可達(dá)6 h左右，且副作用小[28]。

另外，雞屎藤與八月札配伍口服治療肝癌[29]；霧化雞屎藤注射液治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎效果明顯，總有效率可達(dá)88.80%[30]。

3.2治療胃腸道疾病 雞屎藤具有保護(hù)胃腸道，抑制胃腸道的炎性病變與潰瘍的作用[31]。宋大懷使用自擬雞屎藤湯治療慢性泄瀉52例，總有效率為92.1%。用自擬雞屎藤湯治療胃潰瘍、慢性淺表性胃炎、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、頑固性消化性潰瘍等胃腸道疾病，也取得了顯著的療效，其中雞屎藤湯治療潰瘍性結(jié)腸炎60例，總有效率為90%。

3.3治療急性腎衰竭 雞屎藤注射液30 ml加5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注,用于急性腎衰竭(ARF)，有助于受損腎功能恢復(fù)。其機(jī)理可能與雞屎藤能降低脂質(zhì)過氧化物，減少氧自由基生成，減輕缺血再灌流性腎損傷有關(guān)[32]。

3.4治療高脂血癥 雞屎藤降脂湯治療高脂血癥57例，總有效率達(dá)92.98%[33]。

3.5治療肛周濕疹 中藥雞屎藤傳統(tǒng)洗方與手術(shù)結(jié)合治療肛瘺致頑固性肛周濕疹，取得了良好的臨床效果，有效率達(dá)87.76%[34]。

4 結(jié)語

雞屎藤不僅是常用的民間草藥，其嫩莖在廣東、廣西、海南一帶也是居民喜歡的美味野菜，海南的“雞藤香粑”和廣東的“雞藤煲老鴨”已得到了大眾的認(rèn)可和贊譽(yù)。但從整體看，我國對雞屎藤的研究、開發(fā)及其制劑應(yīng)用尚沒有突破性進(jìn)展，如何控制主要成分環(huán)烯醚萜苷的降解，保證雞屎藤藥材及其制劑質(zhì)量的穩(wěn)定、可控是研究者面臨的問題之一。

雞屎藤具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等多方面的藥理活性和在疼痛、癌癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等多個病癥的防治作用，但其作用的活性物質(zhì)基礎(chǔ)尚未得到充分的闡釋，特別是防治疼痛的有效化學(xué)物質(zhì)和作用機(jī)制還不清楚，這些都影響雞屎藤藥材的進(jìn)一步開發(fā)利用。

雞屎藤屬全世界約40種，我國產(chǎn)11種，有7種植物[1]，包括雞屎藤Paederiascandens、耳葉雞屎藤Paederiacavaleriei、云南雞屎藤Paederiayunnanensis、云桂雞屎藤Paederiaspectatissima、廣西雞屎藤Paederiapertomentosa、狹序雞屎藤Paederiastenobotrya和疏花雞屎藤Paederialaxiflora作為雞屎藤藥用的報道，但僅對雞屎藤Paederiascandens的化學(xué)成分和藥理活性研究較為深入。所以有必要對同屬其他植物的化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行深入的研究，以為雞屎藤的資源的開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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2010-09-30

[修回日期]2011-01-17

Reviewofchemicalconstituents,pharmacologicaleffectsandclinicalpracticesofPaederiascandens(Lour.)Merr.

XU Jin-long1, LIU Lei2,ZHANG Qiao-yan1, QIN Lu-ping1

(1.Department of Pharmacognosy, School of Pharmmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China;2.Department of Pharmacy,FujianUniversity of Traditional Chinese Medinane,Fuzhou 350108,China)

Paederiascandens(Lour.) Merri. , a climbing plant, belonging to the family Rubiaceae, was a commonly used herbal medicine in folklore medicine. The chemical constituents ofPaederiascandenswere mainly flavonoids, iridoid glycosides and volatile oils.Paederiascandenshad significant effects of anti-nociceptive and anti-inflammatory activities. It was used for curing the pains and gastrointestinal diseases in clinic practice.The chemical constituents, pharmacological effects and clinical practices ofPaederiascandensin recent years were summarized. It could provide the scientific basis for the research, development and the clinical application ofPaederiascandensin future.

Paederiascandens(Lour.) Merri. ;chemical constituents;pharmacological effects;clinical practices

徐金龍(1986-)，男，碩士研究生．Tel：15618473726，E-mail:xujinlong1986228@163.com.

秦路平．Tel：(021)81871300，E-mail:qinsmmu@126.com.

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1006-0111(2011)06-0401-04