他克莫司是目前免疫抑制劑藥物市場(chǎng)的佼佼者，2010年全球銷售額達(dá)20億美元，然而其較差的藥動(dòng)學(xué)特性極大地影響了其療效。丹麥LifeCycle制藥公司則利用其專利制劑技術(shù)MeltDose彌補(bǔ)了該藥的這一缺憾，開(kāi)發(fā)出新型他克莫司每日1次緩釋片劑LCP-Tacro。

MeltDose是一種“控聚”制劑技術(shù)，其工藝機(jī)制為:將低水溶性藥物與“可熔性”賦形劑混合，形成熔融物，噴布于惰性顆粒載體上，經(jīng)凝固處理，制得一種含藥固體溶液或納米結(jié)晶體，而通過(guò)調(diào)節(jié)制備溫度和熔融物加料速率，可增大此含藥顆粒粒徑;然后，將此顆粒直接壓片即可。該項(xiàng)技術(shù)可根據(jù)需要改善藥物的釋放行為，制備出各種速釋和控釋片劑，從而提高藥物的生物利用度，且藥物在此片劑中可保持穩(wěn)定，貯存期更長(zhǎng)。LifeCycle公司還采用此項(xiàng)技術(shù)研制了固定劑量的非諾貝特/阿托伐他汀復(fù)方片劑LCPAtorFen和140 mg非諾貝特片劑LCP-Feno。

目前，LifeCycle公司已成功完成LCP-Tacro用于肝移植的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，但公司決定進(jìn)一步開(kāi)展本品的Ⅲ期臨床研究，以挑戰(zhàn)更大的腎移植藥品市場(chǎng)。已結(jié)束的一項(xiàng)在326名腎移植患者中進(jìn)行的開(kāi)標(biāo)記Ⅲ期臨床試驗(yàn)Study 3001考察了本品與他克莫司每日2次速釋制劑比較的非劣效性，并達(dá)到了主要終點(diǎn)療效和安全性指標(biāo)的預(yù)期。該項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)考察指標(biāo)為活檢檢出急性排異反應(yīng)(BPAR，即排異反應(yīng)的顯微鑒定)、移植失敗(即需恢復(fù)透析或再移植)、死亡和失訪。結(jié)果，治療12個(gè)月后療效分析數(shù)據(jù)顯示，兩組以BPAR局部病理學(xué)為指標(biāo)的治療失敗率均為2.5%，兩組療效差異的95%可信區(qū)間為±4.2%，在預(yù)期的非劣效性限值(+9.0%)以內(nèi);安全性分析數(shù)據(jù)顯示，兩組受試者的不良反應(yīng)發(fā)生率和空腹血糖、轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、血小板與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腎小球?yàn)V過(guò)率等臨床實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無(wú)顯著差異;但與速釋制劑組比較，本品組中有更多的受試者因各種不良事件中止治療;此外，本品組受試者平均每日所服劑量較速釋制劑組減少20%，表明采用MeltDose制劑技術(shù)可改善藥物吸收。

本品的第2項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)Study 3002眼下正在全球100個(gè)中心展開(kāi)，有望于2011年年底完成540名受試腎移植患者的招募工作。LifeCycle公司擁有本品在全球的開(kāi)發(fā)上市權(quán)，并計(jì)劃于2013年年初在歐美遞交本品的上市申請(qǐng)。另外，Astellas公司的他克莫司每日1次制劑Advagraf雖于2007年獲歐盟批準(zhǔn)上市，但還未在美國(guó)獲準(zhǔn)上市。在美國(guó)，目前尚無(wú)每日1次免疫抑制劑產(chǎn)品獲準(zhǔn)面市。