嚴(yán)陳晨綜述,朱斌,茹彤審校
1983 年MRI首次用于胎兒檢查,對于產(chǎn)前常規(guī)篩查方法—超聲而言,其只是一種輔助性檢查手段,應(yīng)用較少。然而近年來,隨著MRI技術(shù)的不斷發(fā)展,其獨(dú)特的性能不僅和超聲一起運(yùn)用于發(fā)育畸形的診斷中,而且越來越多地運(yùn)用在超聲檢查不足的胎腦發(fā)育評估之中。目前對于超聲檢查無法確診的病例或者雖然超聲顯示正常,但仍存在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育高風(fēng)險的病例,都會選擇進(jìn)行MRI掃描。
胎腦的發(fā)育演化精細(xì)復(fù)雜,盡管胎腦在MRI上可清晰表現(xiàn)出來,但不同孕周胎腦的正常MRI表現(xiàn)尚無描繪。現(xiàn)對國外近年來在胎腦發(fā)育及其正常MRI表現(xiàn)方面的研究進(jìn)展作一綜述。
胚胎期的腦僅由單層神經(jīng)上皮細(xì)胞組成。孕7周左右,前腦由深層神經(jīng)上皮層(即室區(qū)或生發(fā)基質(zhì))和表層(即前板)2層細(xì)胞組成。前板的形成被認(rèn)為是神經(jīng)發(fā)生的開始,因為前板將成為未來皮質(zhì)的第1層[1]。到目前為止,普遍認(rèn)為遷移到前板的第1層細(xì)胞是從端腦背側(cè)的室區(qū)以輻射狀方式向間質(zhì)遷移的細(xì)胞。然而,最近的一項研究發(fā)現(xiàn)了一些特殊細(xì)胞,稱為皮層祖細(xì)胞,是從端腦基底部發(fā)出,以切線方向遷移的細(xì)胞,是在神經(jīng)管完全閉合前,在端腦背側(cè)室區(qū)細(xì)胞輻射狀遷移至前板前發(fā)生的[1]。因此,組成前板的第1批細(xì)胞應(yīng)該是這些皮層祖細(xì)胞。前板是由皮層祖細(xì)胞和神經(jīng)元(在端腦背側(cè)的室區(qū)中形成,輻射狀遷移至前板)組成的,包括專有的Cajal-Retzius細(xì)胞和起源于他處、沿切線方向遷移的其他神經(jīng)元[1]。前板分為2層:①外層-邊緣區(qū):位于軟腦膜面下方;②內(nèi)層-底板:早期產(chǎn)生的大部分細(xì)胞位于此。底板是一個臨時結(jié)構(gòu),而邊緣區(qū)作為皮質(zhì)的第1層一直持續(xù)存在[2]。起源于端腦背側(cè)室區(qū)并以輻射狀遷移的大部分細(xì)胞是谷氨酸投射神經(jīng)元。端腦背側(cè)的皮質(zhì)層/皮質(zhì)下層產(chǎn)生了大多數(shù)的γ-氨基丁酸中間神經(jīng)元,其余由內(nèi)部神經(jīng)節(jié)隆突以切線遷移方式形成[3]。神經(jīng)元遷移的類型至少部分是根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)的類型來調(diào)整的[1]。大部分神經(jīng)元的遷移在孕26周內(nèi)完成[3]。
底板由前板分裂形成[2]。底板成分較多,包括多種類型的神經(jīng)元、神經(jīng)遞質(zhì)、大量親水性細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)和短暫的突觸聯(lián)系[2]。底板對正常皮質(zhì)的形成至關(guān)重要。目前已發(fā)現(xiàn)底板具有3大功能:①它向丘腦皮層軸突發(fā)送趨化性軸突向?qū)Х肿雍瓦z傳信號;②通過指導(dǎo)丘腦皮層連接的形成,在建立皮層定位方面發(fā)揮了重要的作用,如胼胝體纖維;③在促進(jìn)胎兒與新生兒腦部功能連接方面發(fā)揮了重要作用[2]。
依據(jù)MRI上信號的差別,幕上腦實質(zhì)從腦室邊緣到軟腦膜面大致可劃分為4層:①室區(qū)(生發(fā)基質(zhì))—這是胎腦實質(zhì)的最內(nèi)層,位于側(cè)腦室邊緣,因為其內(nèi)細(xì)胞含量高,所以表現(xiàn)為T2WI低信號,T1WI高信號;②中間區(qū)—位于室區(qū)外層,表現(xiàn)為T2WI、T1WI中等信號;③底板—位于中間區(qū)外層,因為其內(nèi)含有高度親水的ECM,所以表現(xiàn)為T2WI高信號,T1WI低信號;④皮質(zhì)區(qū)(cortical plate,CP)—信號強(qiáng)度與室區(qū)相似,表現(xiàn)為T2WI低信號,T1WI高信號。幕上腦實質(zhì)各層的劃分在孕28周前較為清晰[2,4-5]。
室區(qū)(生發(fā)基質(zhì)):在MRI上,生發(fā)基質(zhì)層孕9周時可加以識別,隨后體積不斷增加,至孕23周后又迅速減小,孕28~30周左右開始消失,孕31周時,除了在額下角,其余處已不可見[6]。中間區(qū):中間區(qū)的厚度隨著孕周的增長而顯著增加[2]。底板:在孕28周前,其直徑相對固定,從0~4.5 mm不等[2]。孕28周后,底板開始消失,開始于腦溝深處,隨后沿腦回嵴逐漸消失,僅在部分額葉與枕葉可見[2]。在顳葉前部,孕35周時底板仍然清晰可見,所以,在顳葉前部,底板一直持續(xù)存在。研究發(fā)現(xiàn),在孕晚期,底板厚度突然減少,而非逐漸減少[2]。MRI上可見底板,是因底板內(nèi)含有高度親水性的ECM,當(dāng)它溶解后,底板與周圍層次便難以區(qū)分。ECM的溶解被認(rèn)為與皮質(zhì)板中軸突的生長有關(guān)[2]。隨著胎兒成像技術(shù)的進(jìn)步,可以采用彌散張量成像序列,通過對局部各向異性的測量,開發(fā)出皮質(zhì)底板的其他特征,用來評估軸突的方向及其向皮質(zhì)板內(nèi)生長的情況[2]。彌散張量成像對來自母體或胎兒的運(yùn)動偽影相當(dāng)敏感,至今為止最成功的數(shù)據(jù)來自母體鎮(zhèn)靜劑使用后[2]。如偽影很重,則數(shù)據(jù)不能用來分析;如偽影較輕,則肉眼不易識別,但可不必校正。研究發(fā)現(xiàn),孕28周后,皮質(zhì)底板的表觀彌散系數(shù)明顯減少,可能與皮質(zhì)底板中ECM的溶解有關(guān)[2]。CP:CP大致在孕20周左右形成。在胎腦發(fā)育過程中,CP中會發(fā)生廣泛的程序性細(xì)胞死亡和突觸的過度增生,故隨孕周的進(jìn)展,CP的厚度保持動態(tài)平衡,總的來說,CP直徑的中位數(shù)從1~2.8 mm不等[2]。而在顳葉前部,CP的厚度隨著孕周的增長而增加,在頂葉,CP厚度隨著孕周的增長而減少,則可看成是此動態(tài)平衡的一種變異[2]。
幕上腦實質(zhì)的發(fā)育也表現(xiàn)在彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)的變化上。隨著孕周的增長,幕上腦白質(zhì)的平均彌散值下降。這些發(fā)現(xiàn)提示,與T1WI和T2WI相比,DWI對胎腦正常發(fā)育變化及畸形變化都較敏感。隨著技術(shù)的進(jìn)步,將會進(jìn)一步研究幕上腦實質(zhì)各層的彌散性[7-9]。
妊娠期間胎腦表面從開始的平滑逐漸變成有多重皮質(zhì)折疊(也稱腦溝形成)。研究發(fā)現(xiàn),腦溝形成是皮質(zhì)自身發(fā)育的結(jié)果[10],包括皮質(zhì)內(nèi)/外層的微分生長和/或在皮質(zhì)中呈放射狀拉伸的神經(jīng)膠質(zhì)與軸突纖維所產(chǎn)生的物理張力[11]。腦溝的形成也和胎腦的細(xì)胞結(jié)構(gòu)組成和皮質(zhì)連接的復(fù)雜性有關(guān)。因為在胎腦的基本功能區(qū),皮質(zhì)折疊的模式變化較少,如運(yùn)動和視覺功能區(qū),而在較高級的皮質(zhì)功能區(qū),折疊模式變化較多[12]。
胎兒腦溝形成遵循有組織的時空模式[6,13],腦溝先出現(xiàn),隨后出現(xiàn)更為復(fù)雜的二、三級腦溝。腦溝形成被病理學(xué)家認(rèn)為是計算胎兒孕周最為精確的方法之一。胎兒腦溝的形成在MRI上已得到了較好的描述,這與胎兒尸檢標(biāo)本相比,有平均2周的延遲,部分原因是胎兒MRI分辨率所限制[6,13]。在腦溝剛開始被識別與腦溝在75%的胎腦中出現(xiàn),也有平均2周的時間差[13]??傊X溝最初表現(xiàn)為一個平滑、淺顯、開口較寬的凹陷,隨孕周的進(jìn)展逐漸加深、變窄[13]。
外側(cè)裂是胎腦在MRI上最早出現(xiàn)的腦溝,孕18周前可見到[13]。最初表現(xiàn)為腦側(cè)面一個平滑、淺顯、開放的折疊,至孕23周,隨后方島蓋的逐漸形成,外側(cè)裂逐漸加深、變窄[13]。孕23周時,頂枕溝與胼胝體溝在75%的胎腦內(nèi)側(cè)面可見[13]。孕24~25周時,75%的胎腦中可見到距狀溝和扣帶溝,距狀溝孕24周開始出現(xiàn)折疊,在孕30周可見其清晰的水平“Y”型[13]。孕26周,75%的胎腦中可見到中央溝,孕27周可見到中央前溝,孕28周可見到中央后溝,孕32周可將二者清晰區(qū)分,到孕34~35周時中央前、后溝顯示較深[13]。孕27周,75%胎腦中可見到顳上溝,孕32周時可見到顳下溝[13]。孕29周在75%的胎腦中可見到額上溝和額下溝[13]。孕34周時,主要腦溝及一些二級腦溝在胎腦MRI上均可見。
腦溝形成是胎腦皮層發(fā)育的標(biāo)志之一[6]。胎腦皮層發(fā)育包括3個階段,即細(xì)胞增生、神經(jīng)元遷移和皮層形成。神經(jīng)元遷移異常會導(dǎo)致無腦回畸形[14]。無腦回畸形有2個主要的臨床病理學(xué)分型,即腦溝回完全缺失(無腦回)和腦溝回較少(巨腦回畸形)。其他的一些顱內(nèi)外畸形(如Miller-Dieker綜合征、Walker-Warburg綜合征等),無腦回畸形是這些綜合征的癥狀之一[15-16]。與超聲相比,MRI不受顱骨偽影、探頭、羊水量、母體體型等因素的影響,顯示腦溝裂更為清晰[17-18]。通過MRI觀察,如腦溝裂出現(xiàn)明顯延遲或不出現(xiàn),則標(biāo)志著畸形的存在。無腦回畸形是胎腦皮層發(fā)育異常的最主要表現(xiàn)之一,臨床預(yù)后較差。若能早期發(fā)現(xiàn)與診斷,便能采取最佳的產(chǎn)科干預(yù)手段。
腦室壁在正常胎腦的發(fā)育中至關(guān)重要。腦室壁由室區(qū)(生發(fā)基質(zhì))組成,被認(rèn)為是胎兒大腦半球的最內(nèi)層[5]。室區(qū),在妊娠早期相當(dāng)厚,在妊娠中晚期逐漸變薄[5]。研究發(fā)現(xiàn),隨孕周的進(jìn)展,側(cè)腦室的直徑變化較大[19],在接近孕24周時,呈近圓球形,所以生理性胎兒腦積水通常在孕20~24周出現(xiàn),而到接近足月時,呈狹長裂隙狀,與幕上腦實質(zhì)、基底神經(jīng)節(jié)的發(fā)育有關(guān)[19]。對于側(cè)腦室直徑的測量,超聲和MRI測量結(jié)果通常有所偏差。但最近有研究發(fā)現(xiàn),在冠狀位上進(jìn)行側(cè)腦室測量時,超聲和MRI的測量結(jié)果高度一致[20]。在妊娠中晚期,側(cè)腦室直徑平均值為7~8.2 mm,上限值為10 mm。MRI檢查發(fā)現(xiàn)胎兒單側(cè)或雙側(cè)側(cè)腦室三角區(qū)寬度為10~15 mm者診斷為輕度腦室擴(kuò)張,16~20 mm者診斷為中度腦室擴(kuò)張,>20 mm者診斷為重度腦室擴(kuò)張[21]。第三腦室直徑在2~3 mm之間,若大于4 mm,提示可能存在畸形。第四腦室前后徑的平均值為2~7 mm[20]。腦室擴(kuò)張?zhí)崾究赡艽嬖谝韵禄?胼胝體缺失、皮層發(fā)育畸形、腦室旁灰質(zhì)異位、小腦發(fā)育異常、腦室旁白質(zhì)損傷、腦穿通畸形、腦軟化癥、腦室內(nèi)出血和生發(fā)基質(zhì)出血等[22-23]。
胼胝體位于大腦半球縱裂的底部,是連結(jié)左右兩側(cè)大腦半球最大的神經(jīng)纖維束,在大腦兩半球之間起神經(jīng)信息的整合作用,是人們能夠進(jìn)行有效認(rèn)知的功能基礎(chǔ)[24]。胼胝體分4部分:嘴、膝、體及壓部,其發(fā)育主要是在孕12~20周,從頭端向尾端發(fā)育,形成順序依次為膝部、體部、壓部和嘴部[24]。胚胎20周左右,這4部分已基本形成[25]。臨床上孕20周以前一般不診斷胼胝體缺如,因為此期還屬于其正常生長過程。
胼胝體最好在MRI層厚3 mm的正中矢狀面上進(jìn)行評估[25]。在T2WI的正中矢狀面上,胼胝體表現(xiàn)為側(cè)腦室與穹窿上方的一條彎曲的低信號帶。胎兒胼胝體的長度在17~44 mm之間,厚度與新生兒相仿[25]。
新紋狀體與蒼白球被認(rèn)為是端腦的一部分,由前腦腹側(cè)或大腦皮層下生發(fā)基質(zhì)層內(nèi)層的神經(jīng)節(jié)隆突處的細(xì)胞發(fā)育而來的[6]。丘腦被認(rèn)為是間腦的一部分,在胚胎發(fā)育早期,丘腦細(xì)胞由間腦室區(qū)/室下區(qū)的生發(fā)基質(zhì)層發(fā)育而來。孕17~37周時,丘腦細(xì)胞由端腦的臨時結(jié)構(gòu)—神經(jīng)節(jié)丘腦體發(fā)育而來[26]。神經(jīng)節(jié)丘腦體從神經(jīng)節(jié)隆突向丘腦方向延伸,并產(chǎn)生了切線方向向丘腦遷移的γ-氨基丁酸生成細(xì)胞[26]。
胎兒MRI上灰質(zhì)核團(tuán)的特征取決于胎兒的孕周。早期時,在T2WI上,與正在發(fā)育的腦白質(zhì)相比,灰質(zhì)核團(tuán)呈相對等信號或稍低信號[27]。孕27周時,與內(nèi)囊相比,灰質(zhì)核團(tuán)在T1WI上呈相對高信號[27],在T2WI上呈相對低信號?;屹|(zhì)核團(tuán)在DWI上的信號也發(fā)生了變化,隨孕周的進(jìn)展,丘腦和基底神經(jīng)節(jié)的平均擴(kuò)散率逐漸下降[8-9,26]。
幕下腦由中腦與菱腦發(fā)育而來,小腦由室區(qū)和菱唇這2個生發(fā)基質(zhì)區(qū)發(fā)展而來。小腦半球向兩側(cè)發(fā)展,小腦蚓部在中線區(qū)發(fā)展[28]。室區(qū)初始產(chǎn)生的是浦肯野細(xì)胞和深部小腦核,隨后產(chǎn)生的是藍(lán)狀細(xì)胞、星形細(xì)胞和戈爾吉細(xì)胞[28-29]。菱唇主要位于后腦的背外側(cè),在頂部和背側(cè)神經(jīng)上皮的交接處。菱唇的喙部產(chǎn)生了小腦的顆粒細(xì)胞,菱唇的尾部產(chǎn)生了腦橋核和下橄欖核[28]。
與端腦發(fā)育類似,小腦最初是由室區(qū)的神經(jīng)上皮細(xì)胞發(fā)育而來。孕3~8周,細(xì)胞從小腦室區(qū)向細(xì)胞含量少的邊緣區(qū)遷移,形成了中間區(qū)[29]。在孕8~11周,外層的顆粒細(xì)胞層通過沿著小腦表面切線方向遷移,從菱唇發(fā)育而來,而內(nèi)層的顆粒細(xì)胞層通過輻射狀遷移形成[29]。
早在孕21周,胎兒MRI上小腦半球就表現(xiàn)出多層結(jié)構(gòu)[30]。在T2WI上,深部灰質(zhì)核團(tuán)的中央?yún)^(qū)表現(xiàn)為低信號,中間的小腦實質(zhì)表現(xiàn)為高信號,表面皮質(zhì)表現(xiàn)為低信號[30]。孕30~31周時,在T2WI上,絨球小結(jié)葉表現(xiàn)為低信號[31]。隨孕周的進(jìn)展,小腦半球的直徑不斷增加。小腦半球的變化在DWI上也很明顯,特別是隨孕周的進(jìn)展,平均擴(kuò)散率逐漸下降[11]。
在孕20周時,小腦蚓部覆蓋了第四腦室[30]。在正中矢狀位上,小腦的主要腦溝在孕25~26周時可見,最早在孕21周時可加以識別[29,32]。小腦蚓部的最佳評估是在T2WI層厚3 mm的正中矢狀面上[30]。
與腹側(cè)腦干相比,背側(cè)腦橋與背側(cè)延髓早在孕23周,遲至孕25周,表現(xiàn)為T2WI低信號,T1WI高信號[30-31]。孕30~31周,小腦下腳處在T2WI上呈低信號[31]。孕31~32周,中腦在T2WI上呈低信號,T1WI上呈高信號。與小腦類似,隨孕周的進(jìn)展,在DWI上,腦橋的平均擴(kuò)散率下降[9]。
髓鞘的特征是富含脂質(zhì),而蛋白含量較少。因此髓鞘形成導(dǎo)致胎腦內(nèi)脂質(zhì)和蛋白含量的增加,而含水量下降[6]。髓鞘以離心方式從尾端(脊髓和腦干)向頭端(端腦)方向發(fā)展[33]。端腦的髓鞘形成是從中央溝開始,向外延伸至各極,枕極的髓鞘形成先于額極,額極先于顳極[34]。在皮層,髓鞘形成是以同心圓的方式展開的,而在皮層下白質(zhì)區(qū),髓鞘形成沿著功能決定束方向進(jìn)行,感覺傳導(dǎo)通路髓鞘形成優(yōu)先于運(yùn)動元路徑[35]。聯(lián)合區(qū)域是最晚一個髓鞘形成的區(qū)域,在一個給定的皮層-皮層下功能單位里,皮層先進(jìn)行髓鞘形成[34]。
在MRI上,髓鞘形成表現(xiàn)為T1WI高信號,T2WI低信號,DWI高信號,DWI較T1WI和T2WI更為敏感[6]。髓鞘形成的信號改變最早于孕22周時在大腦腳和丘腦處可見,孕24周在腦干可見,孕25~28周時在內(nèi)側(cè)丘系中不斷發(fā)展,最終達(dá)中腦,孕28周在小腦中腳處可見,孕32周小腦上腳處可見,孕33周在內(nèi)囊后肢處可見[6,34]。在妊娠末期,腦干背側(cè)的髓鞘形成較明顯,而在橄欖核和小腦下腳處也開始出現(xiàn)髓鞘形成,齒狀核、小腦白質(zhì)、小腦蚓的髓鞘形成出現(xiàn)在孕38周左右[35]。
以上綜述了胎腦的的幕上腦實質(zhì)、腦溝形成、腦室、胼胝體、灰質(zhì)核團(tuán)、顱后窩結(jié)構(gòu)和髓鞘的發(fā)育及它們在MRI上的正常表現(xiàn)。應(yīng)用MRI技術(shù)對胎腦的結(jié)構(gòu)、功能和發(fā)育過程的進(jìn)一步研究具有廣闊的前景。臨床上通過對胎腦發(fā)育的組織胚胎與正常MRI表現(xiàn)的認(rèn)識,可對各種腦發(fā)育畸形做出早期、正確的診斷,更好地為臨床產(chǎn)前診斷服務(wù)。
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