王穎翠 宋 軍 牟春霞 劉紅梅 (即墨市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 即墨 266200)

冠心病病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。近年有研究認(rèn)為炎癥在AS發(fā)生發(fā)展中起作用〔1〕，白細(xì)胞介素(IL)-10和IL-17作為重要的炎癥介質(zhì)與冠心病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。瑞舒伐他汀具有調(diào)脂作用，其對(duì)冠心病的治療作用及抗炎作用已得到證實(shí)〔2〕。本文觀察瑞舒伐他汀(可定)對(duì)冠心病老年患者的療效及治療前后外周血中IL-10及IL-17的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的老年患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。②有典型心絞痛發(fā)作史，含服硝酸酯類藥物可緩解;③心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖以R波為主波的導(dǎo)聯(lián)上可有ST段壓低，T波低平或倒置;如心電圖無上述表現(xiàn)，活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)符合運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后ST段水平或下垂型壓低＞1 mm，持續(xù)2 min;④未用過調(diào)脂藥物和雌激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性感染患者;②惡性腫瘤患者;③風(fēng)濕病變患者;④嚴(yán)重肝腎功能損害及近期手術(shù)的患者。共118例，其中男性60例，女性58例，年齡60～79(平均68.1)歲。隨機(jī)分為觀察組59例，其中男性31例，女性28例，年齡60～78(平均68.3)歲。對(duì)照組59例，其中男性29例，女性30例，年齡60～79(平均67.9)歲。二組基礎(chǔ)資料差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 二組患者均依據(jù)患者情況給予阿司匹林、硝酸酯藥物、酒石酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)或鹽酸地爾硫艸卓片(恬爾心)及低分子肝素鈣等進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用瑞舒伐他汀起始劑量為5 mg，每日1次，在1 w內(nèi)逐漸增大劑量至10 mg，并維持用藥共8 w。

1.3 IL-10及IL-17的檢測(cè) 入組的患者在確診后(治療前)、治療12 w后的早晨抽取靜脈血5 ml，分離血清，放在－20℃的冰箱待檢，樣本均于15 d內(nèi)集中檢測(cè)。IL-10和IL-17的檢測(cè)應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)。檢測(cè)均由同一檢驗(yàn)師操作，以避免人為操作的誤差，嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理措施 采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組治療期間心血管事件發(fā)生率的比較 觀察組心血管事件的發(fā)生率〔8例(13.56%)〕明顯低于對(duì)照組

〔17 例(28.81%)〕(χ2=4.111 0，P=0.042 6)。

2.2 觀察組和對(duì)照組治療前、后外周血中IL-10及IL-17比較治療前觀察組外周血中IL-10及IL-17表達(dá)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后二組血清中 IL-10及 IL-17的表達(dá)均下降(P＜0.05)，但是觀察組的下降值明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

見表1。

表1 觀察組和對(duì)照組治療前、后外周血中IL-10及IL-17的比較(pg/ml，n=59，x±s)

3討論

冠心病老年患者由于病程時(shí)間長(zhǎng)，因此AS的繼發(fā)改變相對(duì)多，治療有時(shí)較為棘手。近年來相關(guān)研究顯示本病的發(fā)生發(fā)展過與IL家族有關(guān)。有效的治療方法對(duì)減少心血管事件的發(fā)生率有重要價(jià)值。IL是一組由多種細(xì)胞產(chǎn)生的小分子活性多肽，調(diào)控著機(jī)體免疫反應(yīng)的正常進(jìn)行〔3〕。IL-10是一種重要的抗炎細(xì)胞因子，即能抑制單核細(xì)胞的活性，又能下調(diào)催化因子和炎癥因子對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的刺激作用〔4〕。而且IL-10能直接抑制黏附因子的表達(dá)〔5〕。IL-17作為前炎癥因子，具有促炎作用，可以通過誘導(dǎo)粒細(xì)胞集落刺激因子的分泌而促進(jìn)AS的發(fā)展〔6〕。IL-17的高表達(dá)是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定甚至破裂的重要因子〔7〕。有研究認(rèn)為AS機(jī)制中，免疫機(jī)制是始動(dòng)因素之一。而活化的T細(xì)胞、外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞等均能產(chǎn)生IL-10和IL-17，而二者可以啟動(dòng)炎性的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，參與到AS的發(fā)生過程中，甚至血栓的形成。瑞舒伐他汀具有改善內(nèi)皮功能和舒張血管降血壓的作用，可以有效地松弛平滑肌，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，減少膠原纖維與彈力纖維的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而有效地保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞〔8〕。

瑞舒伐他汀具有治療高脂血癥的雙重功效，與阿托伐他汀和辛伐他汀比較，具有更強(qiáng)的降脂作用，是目前他汀類藥物中療效最理想的〔9〕，臨床中可以積極應(yīng)用。IL-10和IL-17在冠心病患者外周血中表達(dá)增高，其原因可能與缺血、缺氧引起心腦血管不同程度損傷有關(guān)。同時(shí)病變可以引起血管平滑肌細(xì)胞代謝障礙和細(xì)胞膜通透性改變，從而導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生。瑞舒伐他汀治療機(jī)制可能為：①減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)，尤其是膽固醇;②降低炎細(xì)胞的活性，尤其是以IL-10和IL-17介導(dǎo)的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，以減少巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞，改善內(nèi)皮細(xì)胞的活性。總之，冠心病老年患者積極應(yīng)用瑞舒伐他汀治療，臨床效果滿意，且能對(duì)血清中IL-10及IL-17有重要調(diào)節(jié)作用。

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