駱偉雄

（廣東省第二中醫(yī)院，廣州 510095）

雙白止癢洗劑外用治療慢性手濕疹療效及實(shí)驗(yàn)研究

駱偉雄

（廣東省第二中醫(yī)院，廣州 510095）

目的觀察雙白止癢洗劑治療慢性手濕疹的療效，并探討其作用機(jī)制。方法共60例慢性手濕疹患者納入觀察，以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察其癥狀轉(zhuǎn)歸情況，治療后隨訪3個(gè)月，比較2組患者第1次復(fù)發(fā)的時(shí)間。治療前后采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)2組患者的CD3、CD4、CD8淋巴細(xì)胞。結(jié)果觀察組治愈13例，顯效6例，好轉(zhuǎn)6例，總有效率為83.3%；對(duì)照組治愈5例，顯效5例，好轉(zhuǎn)6例，總有效率為53.3%。經(jīng)Ridit分析，P=0.007 5，P＜0.01，提示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療后檢測(cè)四種T淋巴細(xì)胞亞群細(xì)胞可見，治療組的CD3+、CD4+均值較治療前相比有明顯升高，但對(duì)照組的CD3+、CD4+升高不明顯，治療后2組CD3+、CD4+相比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論雙白止癢洗劑能迅速消除患者的癥狀，并能明顯延長(zhǎng)或阻止?jié)裾畹膹?fù)發(fā)，遠(yuǎn)期效果好，其作用機(jī)理與調(diào)節(jié)免疫功能，抑制T淋巴細(xì)胞的活化有關(guān)。

雙白止癢洗劑；外治；慢性手濕疹

慢性手濕疹是臨床常見皮膚病，因其與外界接觸頻繁，故使該部位的濕疹較身體其他部位的濕疹更為復(fù)雜難治，易于復(fù)發(fā)。其臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為病程慢性，皮疹長(zhǎng)期存在，反復(fù)發(fā)作。慢性型濕疹被認(rèn)為是由于內(nèi)外誘發(fā)因素作用而導(dǎo)致的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。我們觀察用中藥雙白止癢洗劑外用浸泡治療慢性濕疹，臨床效果顯著，同時(shí)觀察了外用雙白止癢洗劑治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化，試圖從免疫學(xué)角度闡述其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 60例慢性手濕疹患者均來源于2007年9月—2008年9月在廣東省第二中醫(yī)院皮膚科門診就診的患者，其中觀察組男11例，女19例，平均年齡（43.50±14.41）歲，平均病程（11.60±5.05）個(gè)月；對(duì)照組男17例，女13例，平均年齡（45.40±12.47）歲，平均病程（12.43±6.36）個(gè)月；2組在性別、年齡及病程方面差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具備可比性。

慢性手濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)依照趙辨的《臨床皮膚病學(xué)》手濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①亞急性，慢性病程，病程在6個(gè)月以上。②皮損呈局限性小片狀，邊緣不甚鮮明。③皮損干燥、皸裂、甚至浸潤(rùn)肥厚或伴有少量小丘疹。④真菌鏡檢陰性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20~70歲。②病人來源以本院皮膚科門診經(jīng)治的為準(zhǔn)。③患者所處區(qū)域以長(zhǎng)年居住有廣州市及周邊地區(qū)的為準(zhǔn)。④對(duì)本藥及復(fù)方醋酸地塞米松軟膏不過敏。⑤依從性好，可配合治療，不中途退出，可進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪的。⑥1周內(nèi)局部未用過糖皮質(zhì)激素藥物或10 d內(nèi)未服用過抗組胺類藥物，或1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)應(yīng)用過糖皮質(zhì)激素類藥物。⑦非妊娠或哺乳期婦女。⑧無嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病病史。

1.2 藥物、試劑、儀器以及治療方法 雙白止癢洗劑為本院制劑。由當(dāng)歸、生地、白鮮皮、防風(fēng)、苦參等中藥組成。經(jīng)水煎濃縮而成雙白止癢洗劑（粵藥制字Z20090017）。流式細(xì)胞儀機(jī)型為美國(guó)BD公司的BD FASCALIBUR型。檢測(cè)試劑為BDMultitestCD3/CD8/CD4單克隆抗體。BD通用溶血素，即BD FACSLysing Solution。小牛血清由Invitrogen Corporation提供。離心機(jī)為北京醫(yī)用離心機(jī)廠LD24型。

觀察組用雙白止癢洗劑溶液1∶4稀釋后浸泡雙手，每次半小時(shí)，2次/d，連用2周為1個(gè)療程。對(duì)照組用膚輕松軟膏外擦雙手，2次/d。2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 觀察治療前后患者手部濕疹癥狀與體征，治療前后進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。

T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)方法為：在2只BD專用試管底部加入20μL的單克隆抗體CD3/CD8/CD4。再加入100μL抗凝靜脈血。輕微震蕩混勻后于常溫下避光孵育20min后，加入500μLBD通用溶血素溶解紅細(xì)胞15min，1 000 r/min，離心15min，棄上清，加入含小牛血清的溶液，震蕩混勻后離心與分離，棄上清，在加入含多聚甲醛的固定液固定后，于流式細(xì)胞儀分析5 000個(gè)細(xì)胞。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 慢性手濕疹癥狀體征嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：皮損面積：0=無；1=面積不足手掌面積1/3，2=面積不足手掌面積1/3~2/3；3=面積大于手掌面積的2/3。紅斑：0=無；1=淡紅；2=暗紅；3=鮮紅。皮膚角化皸裂程度：0=無；1=干燥伴輕度角化；2=角化肥厚伴輕度皸裂；3=角化皸裂伴滲血。瘙癢程度：0=無；1=輕度瘙癢；2=明顯瘙癢；3=劇烈瘙癢。慢性手濕疹療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮損消失，瘙癢癥狀消失均≥95%；顯效為皮損及瘙癢程度消退≥70%而<95%。好轉(zhuǎn)為皮損消失及瘙癢程度減輕介于70%至30%之間；無效為皮損消退≤30%。復(fù)發(fā)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)指數(shù)=（復(fù)發(fā)后積分-復(fù)發(fā)消退積分）/復(fù)發(fā)后積分×100%。當(dāng)復(fù)發(fā)指數(shù)>30%時(shí)，評(píng)定為手濕疹復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 經(jīng)治療，觀察組治愈13例，顯效6例，好轉(zhuǎn)6例（總有效率為83.3%）；對(duì)照組治愈5例，顯效5例，好轉(zhuǎn)6例（總有效率為53.3%），經(jīng)Ridit分析，P= 0.003 7，提示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，見表1，圖1。

表1 2組治療療效比較 （f,R）例

2.2 2組復(fù)發(fā)情況 治療有效后，在進(jìn)行每2周1次連續(xù)6次復(fù)查，觀察組復(fù)發(fā)7例，對(duì)照組復(fù)發(fā)10例，見表2。

表2 2組治療后復(fù)發(fā)的病人數(shù)比較 例

2.3 治療前后2組病例T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果 治療前2組的CD3、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.051），與治療前相比，治療組治療后CD3、CD4+和CD8+均有顯著性增加（均P<0.05），CD4+/CD8+比值有顯著性增加（P<0.01），治療組對(duì)照組CD3、CD4+和CD8+差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）,而CD4+/CD8+比值有顯著性增加（P<0.05）。

與對(duì)照組相比，治療前治療組CD3、CD4+和CD8+和CD4+/CD8+比值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P>0.05）；治療后治療組CD3、CD4+和CD4+/CD8+比值均有顯著性增加（均有P< 0.05），而CD8+則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 治療前后2組病例T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果 （±s）

表3 治療前后2組病例T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果 （±s）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05，##P<0.01。

分組 治療前治療后治療組對(duì)照組CD3 0.666±0.10 0.640±0.106 CD4+ 0.378±0.082 0.354±0.809 CD8+ 0.267±0.079 0.295±0.094 CD4+/CD8+ 1.617±0.735 1.358±0.576 CD3 0.702±0.099*# 0.658±0.107 CD4+ 0.417±0.077*# 0.373±0.080 CD8+ 0.233±0.070# 0.261±0.067 CD4+/CD8+ 1.873±0.638*## 1.607±0.647#

3 討論

慢性手濕疹病因復(fù)雜，病程纏綿。西醫(yī)多用抗過敏、鎮(zhèn)靜及外用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，病人不易耐受。中醫(yī)認(rèn)為慢性濕疹多因脾虛不適，濕邪留戀有關(guān)，病久傷血，血虛生風(fēng)生燥，肌膚失去濡養(yǎng)而成。一般采用養(yǎng)血祛風(fēng)，化濕潤(rùn)燥方法治療。孫文格[1]報(bào)道的2 786例濕疹的治療進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后所得結(jié)論：適當(dāng)劑型的單純中藥外治法與內(nèi)治法，內(nèi)外兼治法相比具有等效性。因此，手部濕疹側(cè)重于手部的外用中藥治療是可行的。根據(jù)相同的中醫(yī)治療原則，采用單純的中藥外用浸泡治療手部濕疹，發(fā)現(xiàn)中藥治療組治療前后，在手部濕疹的癥狀體征改善上均優(yōu)于單純激素外用組[2-4]。

雙白止癢洗劑是我科臨床防治手部濕疹的有效方劑。方中白鮮皮祛風(fēng)除濕，清熱解毒，配防風(fēng)等以加強(qiáng)祛風(fēng)作用，配以苦參以加強(qiáng)清熱之功；用當(dāng)歸等以補(bǔ)血、活血、涼血，此乃血行則風(fēng)自滅之意。全方合用達(dá)到養(yǎng)血祛風(fēng)，化濕潤(rùn)燥之效。該方治療手部濕疹療效確切，據(jù)本文觀察，觀察組治愈13例，顯效6例，好轉(zhuǎn)6例，總有效率為83.3%；對(duì)照組治愈5例，顯效5例，好轉(zhuǎn)6例，總有效率為53.3%，經(jīng)Ridit分析，P=0.007 5，P＜0.01，提示觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組。

T淋巴細(xì)胞亞群是人體細(xì)胞免疫功能的重要環(huán)節(jié)。CD4+和CD8+是Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞免疫啟動(dòng)時(shí)的重要指標(biāo)，其升高與下降，均可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能缺陷，而濕疹患者的免疫功能和免疫監(jiān)視功能均有降低[5]。測(cè)定輔助性T細(xì)胞亞群亞群，可判斷機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)[6]。筆者為進(jìn)一步揭示雙白止癢洗劑的作用機(jī)制，檢測(cè)治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化，研究發(fā)現(xiàn)雙白止癢洗劑能明顯改善慢性手濕疹患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，升高CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞。但對(duì)CD8+、CD4+/CD8+影響不明顯。推測(cè)雙白止癢洗劑的臨床療效與調(diào)整慢性手濕疹患者細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)，該結(jié)果與周淑英檢測(cè)的亦相符[7]。從臨床療效而言，雙白止癢洗劑優(yōu)于對(duì)照組。從治療后每2周1次共六次的追蹤中見，在前2周治療有效的2組患者中，治療組的復(fù)發(fā)率亦明顯低于對(duì)照組。這亦證明，中醫(yī)藥組方合理，有完善的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，是可以產(chǎn)生與西藥相同的作用的。

綜上所述，雙白止癢洗劑能迅速消除患者的癥狀，并能明顯延長(zhǎng)或阻止?jié)裾畹膹?fù)發(fā)，遠(yuǎn)期效果好，其作用機(jī)理與調(diào)節(jié)免疫功能，抑制T淋巴細(xì)胞的活化有關(guān)。

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Efficacy and M echanism of ShuangbaiZhiyang Lotion on Chronic Hand Eczema

LUOWeixiong
GuangdongSecondProvincialTraditionalChineseMedicineHospital,Guangzhou510095,China

ObjectiveTo observe the efficacy of Shuangbai Zhiyang lotion on chronic hand eczema,and to explore its mechanism.MethodsA total of 60 patients with chronic hand eczema in the observation were random ly divided into two groups with a random number table,the observation group and the control group.The outcome of their symptoms were observed in follow-up threemonths,and then compared the first relapse time between these two groups.CD3,CD4 and CD8 lymphocytesofpatientswere detected by flow cytometry before and after treatment.Results13 cases in the observation group had been cured after treatment,and total effective rate was 83.3%.And five cases in the control group had been cured, and totaleffective ratewas53.3%.By Riditanalysis,curative effectofobservation group was better than thatof controlgroup (P=0.007 5,P<0.01).After treatment,four kinds of T-lymphocyte subsets could be detected.Compared to themean before treatment,CD3+and CD4+was significantly increased in the treatmentgroup,but itwas not increased obviously in the control group.After treatment,the differences of CD3+and CD4+were significant.ConclusionShuangbai Zhiyang lotion can eliminate symptomsquickly,and itcan prolong or prevent the recurrence ofeczema significantly.Long-term effect isgood.Its mechanismmay be related to theeffecton immune function and inhibiting T lymphocyte activation.

ShuangbaiZhiyang lotion;external treatment;chronic hand eczema

R758.23

A

1672－0709（2012）05-0295－03

廣東省中醫(yī)藥局科研課題

項(xiàng)目編號(hào)：007379

2012-09-01）