劉少卿，鄒先彪，張?jiān)平?/p>

（解放軍總醫(yī)院附屬第一醫(yī)院，北京 100037）

局部5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療甲周疣的療效觀察

劉少卿，鄒先彪，張?jiān)平?/p>

（解放軍總醫(yī)院附屬第一醫(yī)院，北京 100037）

目的觀察局部5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid,5-ALA）光動(dòng)力療法治療甲周疣的療效和安全性。方法甲周疣16例患者。將用20%的5-ALA溶液浸潤的薄棉花片覆蓋手足皮損處，避光4-5 h。移除濕敷棉花片，用波長為635 nm的激光照射病灶部位，能量密度120 J/cm2，照射時(shí)間20～25min。治療3次，每隔14 d治療1次。療程結(jié)束后2周、4周復(fù)診,評(píng)價(jià)治療效果。結(jié)果治療2周后，12例患者完全治愈,4例有效；4周后，14例治愈，2例有效?；颊哂行?、滿意率為100%。結(jié)論局部5-ALA光動(dòng)力療法治療甲周疣療效顯著、安全,不良反應(yīng)小。

5-氨基酮戊酸；光動(dòng)力療法；治療；甲周疣

疣是由人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染引起的表皮良性贅生物,甲周疣為發(fā)生于甲廓的尋常疣,常累及甲根，好發(fā)于青少年，其發(fā)生可能與兒童習(xí)慣咬手指撕皮，不自覺搔抓、摩擦等有關(guān)，同時(shí)與免疫功能低下有關(guān)。治療常采用激光、高頻電離子機(jī)、冷凍、藥物腐蝕、局部注射藥物等各種方法,都能取得滿意效果,但對(duì)于發(fā)生于甲周的多個(gè)疣體,治療不理想,存在治療不徹底、術(shù)后反應(yīng)大、愈合時(shí)間長、對(duì)痛覺較敏感、發(fā)生瘢痕等情況；同時(shí)對(duì)指（趾）甲有一定破壞，需要包扎；且末梢部位循環(huán)差、愈合慢、易感染，給病人日常生活帶來諸多不便，并造成一定的痛苦[1-2］。局部光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)通過加入外源性光敏劑5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid,5-ALA）,使之選擇性分布，并利用特定波長的激光進(jìn)入特定的皮膚組織層次，選擇性破壞病灶組織，達(dá)到靶向治療的目的。我院從2010年6月—2011年12月，利用局部5-ALA、PDT治療甲周疣16例，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 甲周疣16例，男5例，女11例；平均年齡（27.25±7.89）歲。每例皮損1～6個(gè),共55處,平均（3.67±1.80）個(gè)。其中，指甲周皮損38個(gè)，趾甲周皮損17個(gè)。皮損大小不等，呈圓形、多角形，表面粗糙，角化明顯，高出皮面，皮損以灰黃，污黃為主，多伴有甲邊緣破壞。本組病例排除有光敏史者，1年內(nèi)應(yīng)用過光敏性藥物類（維A酸），有嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者，瘢痕體質(zhì)者，妊娠或哺乳期者；術(shù)后不能滿足避光要求者。

1.2 光敏劑和光源 光敏劑為5-ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。光源為XD-635AB型光動(dòng)力激光治療儀（桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），輸出波長635 nm。

1.3 治療方法 用注射用水將ALA粉末配制成20%溶液,將其吸附于薄棉花片,避光濕敷病灶4~5 h，移除濕敷海綿,用635 nm波長的激光輻照病灶，能量密度120 J/cm2，輸出功率177mW，每治療區(qū)照射20～25min。術(shù)后外用夫西地酸乳膏，繼續(xù)用紗布遮蔽治療區(qū)皮膚2 d,第3天恢復(fù)正常戶外活動(dòng),但需避免陽光直射1周，恢復(fù)過程中應(yīng)避免搔抓。

1.4 療效評(píng)價(jià) 療程結(jié)束后2、4周隨訪,進(jìn)行療效評(píng)價(jià),觀察皮損消退情況。評(píng)價(jià)分“痊愈、好轉(zhuǎn)、無效”三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。皮損完全消失為痊愈；皮損消失>50%為好轉(zhuǎn)。

1.5 患者滿意度調(diào)查 在療程結(jié)束后2、4周復(fù)診時(shí),由患者依據(jù)“滿意、基本滿意、不滿意”三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.6 觀察不良反應(yīng) 記錄患者結(jié)痂、脫痂情況;觀察有無瘢痕形成及皮膚色素改變。

2 結(jié)果

2.1 療效及患者滿意度調(diào)查 療程結(jié)束2周后痊愈12例,治愈率75%，見表1。4周后治愈率達(dá)87.5%，有效率100%。在治療后2周復(fù)診,除2例患者基本滿意外,14例患者對(duì)療效滿意，滿意率為87.5%。治療4周后復(fù)診時(shí)，滿意率為100%。

表1 5-ALA光動(dòng)力療法局部治療甲周疣的療效和滿意度

2.2 治療反應(yīng)與不良反應(yīng) 治療區(qū)域出現(xiàn)不同程度紅斑水腫，約2 d左右恢復(fù)正常。治療后有2例出現(xiàn)輕度色素沉著，4周復(fù)診時(shí)皮膚色澤恢復(fù)正常；無色素脫失及瘢痕產(chǎn)生。

3 討論

PDT是利用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù)，通過特定波長的光源激發(fā)生物組織中的光敏物質(zhì),引發(fā)一系列物理、化學(xué)和生物學(xué)過程。在皮膚病的治療尤其是皮膚腫瘤的治療方面已經(jīng)取得了十分顯著的效果。

甲周疣的組織病理學(xué)變化主要表現(xiàn)為表皮棘細(xì)胞空泡樣變性，顆粒層肥厚，增生明顯。當(dāng)外源性光敏劑即5-ALA滲透進(jìn)入病變皮膚后，這種本身無光敏化作用的血紅蛋白輔基血紅蛋白生物合成的前體物，可被增生活躍的表皮細(xì)胞吸收，經(jīng)生物合成轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ。原卟啉Ⅸ是一種強(qiáng)光敏劑，在一定波長的光源照射下，可發(fā)生光動(dòng)力敏化效應(yīng),產(chǎn)生大量的單態(tài)氧及其他活性氧物質(zhì)，從而導(dǎo)致增生細(xì)胞的損傷。波長635 nm的激光在皮膚組織中的穿透深度不超過6mm，特別是在色素組織中穿透濃度不超過1mm，因此，在保證其穿透整個(gè)表皮組織并發(fā)生光敏反應(yīng)的同時(shí)，也限制了激光進(jìn)一步穿透作用，從而發(fā)揮極高的治療選擇性。由于激光作用深度的限制，對(duì)于增生明顯的病變組織,需要多次的治療[3]。因此，本組16例55處皮損中，有增生明顯的4處皮損在3次治療后未能全部清除，這與文獻(xiàn)中所要求的皮膚淺表腫瘤病灶的消除，其厚度不能超過2～3mm相一致[4]。

PDT治療時(shí)由于正常表皮細(xì)胞不含或極少含有光敏劑,因此即使激光穿透治療區(qū)域皮膚全層，表皮細(xì)胞也不會(huì)受到損傷。而由于激光穿透深度的限制，PDT對(duì)于真皮及其下的組織不會(huì)產(chǎn)生任何的影響，避免了瘢痕的產(chǎn)生。本研究僅有2例患者出現(xiàn)一過性色素沉著，無瘢痕發(fā)生，這顯示本治療方法的不良反應(yīng)的發(fā)生率低，并與文獻(xiàn)報(bào)道一致[5]。由于光敏劑分布的特異性和激光穿透組織的有限性，從而保證了這種治療的安全性，均獲得了滿意的效果。該療法可能對(duì)甲周疣患者帶來新的希望，將在皮膚科臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用。

［1］彭軍，孫則勝，葉文靜，等.咪喹莫特乳膏治療甲旁、甲下疣療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24（5）：398.

［2］劉學(xué)清，曾抗，蘭海梅.平陽霉素皮損內(nèi)注射治療甲周疣療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2006，（1）：20,31-32.

［3］Bunke A,Zerbe O.Degracldtionmechanismsand stability of 5-ALA [J].JPharm Sci，2000，89：1 335-1 341.

［4］李強(qiáng)，胡雪慧，焦彬，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法對(duì)頭面部皮膚腫瘤美容治療的療效[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志，2010，16（4）：217-219.

［5］王秀麗，徐世飛，張春榮，等.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣機(jī)理探討[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2001，15（4）：234-237.

R725.51

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1672－0709（2012）05-0310－02

李俊峰，E-mali:lijunfeng19721003@163.com

2012-06-20）

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