張曉梅 尹 婷 吳海斌 張永生 姚金芳

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京100078）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見(jiàn)的、重要的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以咳嗽、喘息、咳痰、氣短為主要臨床表現(xiàn)；是一種具有氣流受限、不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病，多由慢性支氣管炎、哮喘、肺氣腫等發(fā)展所致，晚期出現(xiàn)肺心病，常因感染加重呼吸衰竭而死亡。COPD患病人數(shù)多，病死率高，由于其緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量。我們采用理肺益腎方與西藥對(duì)照觀察COPD穩(wěn)定期的療效，探討中藥阻止COPD病情發(fā)展的療效。

一般資料

60例研究對(duì)象均為2010年1～12月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院呼吸熱病科門診就診的重度慢性阻塞性肺疾病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為中藥理肺益腎方治療組30例，西藥對(duì)照組30例。

治療組30例，男20例，女10例；平均年齡70．3±6．81歲。對(duì)照組30例，男21例，女9例；平均年齡71．6±5．47歲。兩組一般情況比較無(wú)明顯差異。

治療方法

治療組給予理肺益腎方口服，藥由生黃芪、黃精、紅景天、當(dāng)歸、銀杏、瓜蔞、炙麻黃、蘇子、葶藶子等組成。每日1劑，早晚分2次服。

對(duì)照組給予吸入舒利迭（英國(guó)葛蘭素史克生產(chǎn)）50μg／250μg，每日2次。同時(shí)口服氨茶堿0．1g。每日2次，治療3個(gè)月。

發(fā)生肺感染時(shí)，兩組均可以使用必要的抗生素對(duì)癥治療。

診療標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2007年4月發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］制定。癥狀積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］“喘證、咳嗽”制定。

病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)（輕）：FEVl／FVC＜70%，F(xiàn)EVl占預(yù)計(jì)值百分比≥80%；Ⅱ級(jí)（中）：FEVl／FVC＜70%，50%≤FEVl占預(yù)計(jì)值百分比＜80%；Ⅲ級(jí)（重）：FEVl／FVC＜70%，30%≤FEVl占預(yù)計(jì)值百分比＜50%；Ⅳ級(jí)（極重度）FEVl／FVC＜70%，F(xiàn)EVl占預(yù)計(jì)值百分比＜30%或FEVl占預(yù)計(jì)值百分比＜50%，或伴有慢性呼吸衰竭。

治療結(jié)果

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)癥狀、證候的綜合判定。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，證候積分減少不足30%。

兩組療效比較：以意向治療分析（ITT）做統(tǒng)計(jì)：治療組30例，顯效15例，有效10例，無(wú)效2例，脫落3例；對(duì)照組30例，顯效12例，有效9例，無(wú)效2例，脫落7例。治療組顯效率50．0%，有效率33．3%，無(wú)效率6．7%，脫落率10．0%；對(duì)照組顯效率40．0%，有效率9%，無(wú)效率6．7%，脫落率23．3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＞0．05，兩組療效無(wú)顯著性差異。

脫落原因分析：中藥組3例脫落，1例因感染住院，2例不能堅(jiān)持服用湯藥。對(duì)照組7例脫落，3例因感染住院治療，2例感冒后聲音嘶啞，2例吸入激素后咳嗽加重。

癥狀改善情況以完成治療人群分析（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，癥狀及主癥變化情況見(jiàn)表1、2、3。

表1 治療組和對(duì)照組病例治療前后癥狀總積分比較（±SD）

表1 治療組和對(duì)照組病例治療前后癥狀總積分比較（±SD）

注：與本組治療前相比▲P＜0．05，與對(duì)照組治療后相比※P＞0．05

治療組 27 46．40±11．23 27．2±9．19▲※對(duì)照組 23 45．82±9．71 29．15±9．06▲

表2 治療組和對(duì)照組病例治療前后喘息、氣短積分比較±SD）

表2 治療組和對(duì)照組病例治療前后喘息、氣短積分比較±SD）

注：與本組治療前相比▲P＜0．05，與對(duì)照組治療后相比※P＞0．05

治療組 27 4．83±1．56 2．52±1．39▲※5．47±2．03 2．76±1．64▲※對(duì)照組 23 4．79±1．81 2．95±1．67▲ 5．32±1．98 3．03±2．26▲

表3 治療組與對(duì)照組病例治療前后咳嗽、咳痰積分比較（±SD）

表3 治療組與對(duì)照組病例治療前后咳嗽、咳痰積分比較（±SD）

注：與本組治療前相比▲P＜0．05，與對(duì)照組治療后相比※P＞0．05

治療組 27 3．73±1．66 1．91±0．95▲※2．72±1．16 1．53±0．85▲※對(duì)照組 23 3．81±1．37 1．80±1．06▲ 2．59±1．07 1．69±0．72▲

兩組治療后較治療前癥狀總積分、喘息、氣短、咳嗽、咳痰均有明顯下降。兩組比較無(wú)顯著差異。

肺再感染情況：以完成治療分析（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察3個(gè)月及追訪1個(gè)月中觀察到的肺感染次數(shù)。治療組感染1次5例，感染2次1例；對(duì)照組感染1次6例，感染2次5例，感染3次2例，感染4次1例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．01，有顯著性差異，治療組再感染次數(shù)較對(duì)照組明顯減少。

感冒情況：以完成治療分析（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察3個(gè)月及追訪1個(gè)月中觀察到的肺感染次數(shù)。治療組感冒1次6例，感冒2次3例；對(duì)照組感冒1次11例，感冒2次7例，感冒3次2例，感冒4次1例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．01，有顯著性差異，治療組感冒次數(shù)較對(duì)照組明顯減少。

兩組病例使用抗生素情況：以完成治療分析（PP）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀察3個(gè)月及追訪1個(gè)月中使用抗生素情況。治療組口服抗生素3例，靜脈點(diǎn)滴抗生素4例。對(duì)照組口服抗生素5例，靜脈點(diǎn)滴抗生素17例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＜0．01，有顯著性差異，治療組使用抗生素較對(duì)照組顯著減少。

討論

慢性阻塞性肺?。–OPD）以氣喘、氣短、咳嗽、咳痰為主要表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué) “喘證”范疇。慢性阻塞性肺病多由慢性支氣管炎反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致氣道阻塞，呼吸功能減退。我們觀察的該組重度慢阻肺患者，氣喘、氣短、咳嗽、咯白痰、口唇紫暗、舌暗苔白為主要癥候，怕風(fēng)怕冷、易外感、動(dòng)則喘息氣短、腰酸腿沉等。我們認(rèn)為，慢性阻塞性肺病為肺腎虧虛、痰濁瘀血阻于肺絡(luò)，肺為上焦，主氣司呼吸，主通調(diào)水道，故肺氣的宣降促使著水液的代謝，肺氣虧虛，無(wú)力推動(dòng)津液的運(yùn)行輸布，津液停聚則生痰飲水濕。肺朝百脈主治節(jié)，肺中百脈聚集，肺氣不足，氣虛無(wú)力鼓動(dòng)血行則血運(yùn)遲緩，絡(luò)脈失于濡養(yǎng)則血流澀滯，導(dǎo)致瘀血痰濁阻滯。慢性咳喘反復(fù)發(fā)作，初期以肺氣虛為主，患者怕風(fēng)怕冷、易外感，病久則肺氣虧損及腎，腎不納氣，患者以動(dòng)則喘息氣短、腰酸腿沉為主。故以補(bǔ)益肺腎、化痰活血的理肺益腎方治療，強(qiáng)調(diào)在重度COPD緩解期的治療中要注重補(bǔ)益肺腎和化痰活血。

本研究入組60例，共完成觀察50例，從療效、癥狀、肺功能等方面分析，說(shuō)明理肺益腎方治療重度慢阻肺緩解期與吸入激素和口服茶堿療效無(wú)差異，而且能顯著減少肺感染、感冒發(fā)生次數(shù)、減少抗生素使用。理肺益腎方由生黃芪、黃精、靈芝、紅景天、當(dāng)歸、銀杏、瓜蔞、炙麻黃、蘇子、葶藶子等組成，前期試驗(yàn)研究顯示該方能降低 COPD 大 鼠 模 型 肺 組 織 MMP－2、MMP－9 和TIMP－1的含量，提示理肺益腎方具有抑制COPD大鼠模型肺氣道基質(zhì)的重構(gòu)作用［3］，具有補(bǔ)益肺腎、化痰活血的作用，可使肺腎之氣充盈、肺之宣發(fā)肅降有序，故具有改善重度慢阻肺患者呼吸功能之效。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) ．特發(fā)性肺（間質(zhì)）纖維化診斷和治療指南（草案）．中華呼吸結(jié)核雜志，2002，25（4）：11－18．

［2］國(guó)家藥品監(jiān)督管理局．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：53－60．

［3］張曉梅，吳建軍，姜良鐸，等．安肺益腎方對(duì)慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺氣道重建的影響 ．環(huán)球中醫(yī)藥，2009，3（2）：3－5．