Swan M

干細(xì)胞研究和衍生的相關(guān)治療（包括再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療）很快將對(duì)全世界公共衛(wèi)生事業(yè)和衰老研究領(lǐng)域產(chǎn)生重大影響，其中一個(gè)原因是這個(gè)產(chǎn)業(yè)在政策層面、行業(yè)特點(diǎn)和患者的支持度方面存在綜合優(yōu)勢(shì)。從第七屆年度世界干細(xì)胞峰會(huì)（2011年10月3日至5日在加利福尼亞州帕薩迪納市舉行）的參與度和規(guī)劃上可以感受到這種熱度。其中還有一個(gè)由SENS基金贊助的專場(chǎng)，專門討論如何使用干細(xì)胞治療延長(zhǎng)健康壽命。干細(xì)胞不僅在細(xì)胞替代治療上有重大用途，而且在疾病模型、藥物開發(fā)、藥物毒性篩選領(lǐng)域也有重要價(jià)值。干細(xì)胞目前已經(jīng)應(yīng)用于超過50種疾病包括心臟疾病、肺臟疾病、神經(jīng)退行性疾病以及眼部疾病、癌癥和艾滋病。幾十家公司設(shè)計(jì)了各種治療方案，目前正在進(jìn)行不同階段的臨床應(yīng)用和臨床試驗(yàn)。一些有影響力的研究包括Dendeon公司的Provenge項(xiàng)目（前列腺癌研究），Geron公司的首次胚胎干細(xì)胞治療脊髓損傷的項(xiàng)目，F(xiàn)ibrocell公司的細(xì)胞治療祛皺項(xiàng)目，還有已成熟商業(yè)應(yīng)用的皮膚替代品。目前政策需要加強(qiáng)規(guī)范的干細(xì)胞問題包括醫(yī)療旅游、大規(guī)模干細(xì)胞生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)和胚胎干細(xì)胞倫理學(xué)爭(zhēng)議。當(dāng)前干細(xì)胞技術(shù)的進(jìn)展包括細(xì)胞直接重編程技術(shù)，使一個(gè)細(xì)胞系轉(zhuǎn)變成另一個(gè)細(xì)胞系，省略了返回多能狀態(tài)的中間步驟。還有制備和鑒定誘生性多能干細(xì)胞方法的改進(jìn)和干細(xì)胞治療神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。

一、簡(jiǎn)介

干細(xì)胞治療指干細(xì)胞移植、器官移植和其他細(xì)胞移植，用于恢復(fù)病態(tài)或損壞的組織和器官的功能。它是一個(gè)正在不斷穩(wěn)步進(jìn)展的領(lǐng)域。干細(xì)胞治療將很快對(duì)全世界公共衛(wèi)生事業(yè)和抗衰老研究產(chǎn)生重大的影響，而且可能比任何其他藥物或技術(shù)更加的優(yōu)越。干細(xì)胞最重要的作用就是細(xì)胞替代治療，但在疾病模型、藥物開發(fā)和藥物毒性評(píng)估方面也有重要意義。

干細(xì)胞治療進(jìn)展迅速的首要原因是這個(gè)行業(yè)綜合了政策性、科學(xué)性、行業(yè)性以及患者支持等多種優(yōu)勢(shì)。從本次會(huì)議上的參與度和規(guī)劃上都能充分體現(xiàn)。這次大會(huì)有1000～1100名與會(huì)者，與去年在底特律和前年在巴爾的摩召開的大會(huì)規(guī)模相當(dāng)，而且有200～300家的贊助商和參展商。雖然干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)擁有綜合優(yōu)勢(shì)，但是由于存在多種嚴(yán)格規(guī)范，其設(shè)計(jì)的用途還遠(yuǎn)不能實(shí)現(xiàn)。即使這樣干細(xì)胞將來對(duì)整個(gè)社會(huì)的影響還是會(huì)超過許多其他的產(chǎn)業(yè)。產(chǎn)業(yè)特點(diǎn)使得基金管理單位和投資者在作資助決定時(shí)覺得更加容易和熟悉，從而有利于本產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。其它研究領(lǐng)域如合成生物學(xué)、納米醫(yī)學(xué)、抗衰老研究也可以通過融合多學(xué)科手段加快取得進(jìn)展。

其次，干細(xì)胞治療疾病數(shù)量眾多，已經(jīng)超過50個(gè)。已經(jīng)有幾十個(gè)干細(xì)胞治療項(xiàng)目正處于不同研究階段，包括臨床可行性研究階段和早期試驗(yàn)。一些重要疾病包括：白血病、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染即艾滋病、艾滋病性淋巴瘤、罕見血液疾病如Fanconi貧血和鐮刀型細(xì)胞貧血；癌癥如血液系統(tǒng)惡性腫瘤、惡性膠質(zhì)瘤、實(shí)體腫瘤；神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森氏病、老年癡呆、亨廷頓病、腦海綿變性、肌萎縮側(cè)索硬化、自閉癥、脊髓損傷、創(chuàng)傷性腦損傷、卒中；眼部疾病如黃斑變性、色素性視網(wǎng)膜炎；心臟疾病如急性心肌梗死、心臟衰竭、肝功能衰竭、缺血性卒中。截止2011年10月，PUBMED上有189996篇干細(xì)胞相關(guān)的文獻(xiàn)，臨床試驗(yàn)登記網(wǎng)(www.clinicaltrials.gov)上有3732個(gè)干細(xì)胞相關(guān)臨床試驗(yàn)，充分體現(xiàn)了干細(xì)胞目前在多個(gè)疾病研究中的盛況。

第三，體現(xiàn)干細(xì)胞治療成熟度的表現(xiàn)。目前重點(diǎn)是如何將干細(xì)胞商業(yè)化，以及多方面積極操作將干細(xì)胞用于臨床干預(yù)。雖然這一過程還需要多年時(shí)間，但從現(xiàn)狀可以預(yù)見美好前景。干細(xì)胞生產(chǎn)是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，目前迫切需要在嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)控制下大規(guī)模生產(chǎn)干細(xì)胞。當(dāng)前衛(wèi)生系統(tǒng)制度下也可以開展干細(xì)胞治療，而專門開展干細(xì)胞治療的醫(yī)療單位的建立還需要一段時(shí)間。

二、公共衛(wèi)生事業(yè)政策和藥物開發(fā)模型

干細(xì)胞治療的高昂費(fèi)用對(duì)商業(yè)化有一定影響，例如前列腺癌項(xiàng)目Provenge的治療要93000美元。費(fèi)用導(dǎo)致能做干細(xì)胞治療的患者變少，因此目前進(jìn)展緩慢，按照這一進(jìn)度要在臨床上廣泛應(yīng)用可能需要10～20年的時(shí)間。干細(xì)胞治療進(jìn)度因公共衛(wèi)生系統(tǒng)負(fù)擔(dān)過重，可能被推后。當(dāng)然目前國(guó)家需要新的醫(yī)療模式，因?yàn)獒t(yī)療費(fèi)用高昂，全世界范圍的老齡化，醫(yī)療人才的短缺等問題越來越突出。據(jù)估計(jì)約75﹪的醫(yī)療費(fèi)用花在慢性疾病上，而許多老齡患者同時(shí)患有幾種慢性疾病。同時(shí)，新藥物的研發(fā)費(fèi)用不斷增高，竟高達(dá)15億美元，每年申請(qǐng)審批的新藥不斷減少，2011年FDA批準(zhǔn)的新藥僅23種，而這一數(shù)字在1996年是45種。新種類的藥物如細(xì)胞和基因治療，研發(fā)費(fèi)用還要高，研發(fā)過程更復(fù)雜，超過當(dāng)前已經(jīng)很昂貴的小分子藥物和生物制劑。這一系列不確定性降低了從業(yè)人士和投資方對(duì)這一個(gè)生物技術(shù)的熱情。因此從國(guó)家衛(wèi)生事業(yè)層面看，將會(huì)出現(xiàn)一個(gè)冷淡的時(shí)期。

雖然存在一系列挑戰(zhàn)，干細(xì)胞時(shí)代的來臨仍是不可阻擋，而且管理者也能利用公共衛(wèi)生事業(yè)政策減少干細(xì)胞治療費(fèi)用，并提供對(duì)疾病的有效治療。即使50個(gè)疾病中最終只有少數(shù)幾種取得成功，其影響也是重大的，可實(shí)質(zhì)性的改善患者病情及減少后續(xù)費(fèi)用。

三、干細(xì)胞與抗衰老：SENS基金贊助的環(huán)節(jié)

干細(xì)胞治療與再生醫(yī)學(xué)對(duì)抗衰老具有重要意義。大會(huì)特別設(shè)立一個(gè)由SENS基金贊助的專場(chǎng)—延長(zhǎng)健康壽命：再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)與商業(yè)化問題。

BioTime公司的首席執(zhí)行官麥克-威斯特介紹了其多元化干細(xì)胞平臺(tái)，其中包含了6種胚胎干細(xì)胞系。胚胎干細(xì)胞可以分化為200多種下游細(xì)胞，包括腎臟、平滑肌和骨骼肌細(xì)胞。分化程序的第一階段是加入生長(zhǎng)因子，使其具有分化傾向，如成骨性質(zhì)和成軟骨性質(zhì)。使用類似的方法，胚胎干細(xì)胞被分化為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，商業(yè)化應(yīng)用于治療黃斑變性。BioTime的子公司ReCyte Therapeutics專門研究對(duì)抗細(xì)胞衰老的技術(shù)，采用胚胎干細(xì)胞治療衰老相關(guān)的血管和血液疾病，比如冠脈疾病和心臟衰竭。其它研究還有：利用干細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)再生功能恢復(fù)透明質(zhì)酸鹽含量；通過誘生性多能干細(xì)胞（induced pluripotent stem cell，iPSC）重置端粒長(zhǎng)度至Hay flick限制（細(xì)胞分裂次數(shù)的限制）之前，使其具有再分裂的可能。

BUCK研究所（加利福尼亞，諾瓦托）的研究者曾先民（音）介紹治療帕金森氏病的進(jìn)展。目前包括左旋多巴，多巴胺拮抗劑，單胺氧化酶抑制劑和深部腦刺激的治療效果仍然有限，不能根治。細(xì)胞替代治療可能是解決黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元隨疾病發(fā)展進(jìn)行性凋亡的一個(gè)辦法。選擇臨床可用的能分化為中腦神經(jīng)元的干細(xì)胞系，并利用iPSCs來生成需要的神經(jīng)元干細(xì)胞，后者可進(jìn)一步被分化為多巴胺能神經(jīng)元。這種多巴胺能神經(jīng)元的穩(wěn)定性和可信度已經(jīng)得到確認(rèn)，下一步將進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)以備臨床應(yīng)用。生命科學(xué)產(chǎn)品專業(yè)制造公司Lonza已經(jīng)采用這些方法生產(chǎn)多巴胺能神經(jīng)元。多巴胺能神經(jīng)元的便捷供應(yīng)也有利于研究其它神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病如老年癡呆、亨廷頓病和肌萎縮側(cè)索硬化病。

GE公司細(xì)胞技術(shù)研究部主任史蒂芬-明格介紹公司的藥物毒性篩選的干細(xì)胞平臺(tái)。藥物開發(fā)成本高昂的一個(gè)重要原因是研究階段未能發(fā)現(xiàn)藥物毒性，導(dǎo)致后期的撤藥事件。45﹪的撤藥是因?yàn)樾呐K毒性，37﹪是因?yàn)楦闻K毒性。最近因心臟毒性撤藥的有西布曲明（食欲抑制劑），羅格列酮（降糖藥）和特非那定（抗組胺藥）。干細(xì)胞試驗(yàn)可以進(jìn)行預(yù)見性的藥物成分分析，使有些藥不需要進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)。GE使用獲批的胚胎干細(xì)胞研究出一種心肌細(xì)胞，目前單批產(chǎn)能已達(dá)到50～100億個(gè)，可用于心臟毒性和肝臟毒性研究。采用另外一種方法還可以研究藥物對(duì)心肌動(dòng)作電位的影響，如動(dòng)作電位延長(zhǎng)則可以發(fā)現(xiàn)毒性。

四、干細(xì)胞治療的政策和規(guī)范

目前關(guān)于干細(xì)胞主要有四個(gè)政策需要解決的問題，包括胚胎干細(xì)胞的使用、iPSC的生產(chǎn)、干細(xì)胞的批準(zhǔn)與獲取、醫(yī)療旅游。2009年聯(lián)邦政府取消了一項(xiàng)關(guān)于胚胎干細(xì)胞使用的禁令，批準(zhǔn)其用于聯(lián)邦政府資助的研究項(xiàng)目。目前關(guān)于胚胎干細(xì)胞的爭(zhēng)議仍在繼續(xù)。美國(guó)每年有48000個(gè)試管嬰兒出生，在試管嬰兒制造過程中，往往需要制備10個(gè)胚胎細(xì)胞，其中只有一個(gè)細(xì)胞會(huì)植入到待孕婦女體中，其余都被凍存、丟棄或贈(zèng)送用以研究。如何正確使用這些多余的胚胎細(xì)胞仍存在爭(zhēng)議，雖然某些應(yīng)用并無法律禁止。第二政策問題就是制定干細(xì)胞生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，目前干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)正在不斷壯大，干細(xì)胞生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)迫在眉睫，特別是iPSC派生產(chǎn)品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。新的規(guī)范應(yīng)該涉及以下幾點(diǎn)：可持續(xù)產(chǎn)出、質(zhì)量控制、程序可復(fù)制性，安全性檢驗(yàn)和符合疾病時(shí)間限制。其它政策問題還包括干細(xì)胞試驗(yàn)程序可能不太符合FDA批準(zhǔn)程序（例如1期安全性試驗(yàn)和2期有效性試驗(yàn)是合并進(jìn)行的），目前醫(yī)師對(duì)患者用藥的特點(diǎn)（例：直接接觸研究策略、無藥品標(biāo)簽醫(yī)囑）可能不適用于細(xì)胞治療。

對(duì)于醫(yī)療旅游，目前媒體和學(xué)界均有許多看法和意見。雖然嚴(yán)格的干細(xì)胞治療正在通過規(guī)范審批，但在美國(guó)和其它國(guó)家仍有許多公司提供著學(xué)界認(rèn)為不合格的干細(xì)胞治療。學(xué)界的反應(yīng)有認(rèn)為這是21世紀(jì)的萬金油，完全的欺世盜名，也有建議在傳統(tǒng)衛(wèi)生體系框架下更好的應(yīng)用治療以取得較好的效果。最近有些名人在海外進(jìn)行了干細(xì)胞治療，效果很不理想，因身份原因使得事件影響很大，導(dǎo)致上述問題變得更加復(fù)雜。比如著名橄欖球星佩頓-曼寧和得克薩斯州長(zhǎng)里克-派瑞就進(jìn)行過治療。因此有人號(hào)召盡快建立國(guó)際干細(xì)胞治療規(guī)范，重點(diǎn)在于建立責(zé)任制度和療效評(píng)估制度，并建議采取類似美國(guó)和英國(guó)目前的干細(xì)胞規(guī)范。目前一個(gè)重要的臨床治療信息來源是國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)（www.ISSCR.org）。雖然目前進(jìn)行醫(yī)療旅游的美國(guó)人并不多（多數(shù)是骨科、心臟及美容治療），但是需求在擴(kuò)大，而且作為患者很難正確評(píng)估治療的適應(yīng)癥和療效。

五、干細(xì)胞治療的科學(xué)層面

（一）干細(xì)胞的不同種類和目前干細(xì)胞制備的進(jìn)展

目前爭(zhēng)議最少干細(xì)胞類別是成體干細(xì)胞，已經(jīng)有超過40年的應(yīng)用歷史。最主要是細(xì)胞品種是來源于骨髓的兩種細(xì)胞：造血干細(xì)胞，可形成所有的血細(xì)胞；間充質(zhì)干細(xì)胞，可形成骨、軟骨、脂肪和纖維連接組織。成體干細(xì)胞存在缺點(diǎn)，即它們只分化出屬于本身組織類型的一系列細(xì)胞。相比之下，胚胎干細(xì)胞顯得更加有吸引力，因?yàn)樗梢苑只扇魏畏N類的細(xì)胞。但正如前面提過的，使用胚胎干細(xì)胞存在爭(zhēng)議。iPSC是新研究成功的一種干細(xì)胞，利用逆轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入的基因編碼4種轉(zhuǎn)錄因子（Oct4，Sox2，Klf4和c-Myc），將體細(xì)胞如皮膚細(xì)胞（非生殖細(xì)胞）重編程從而返回多能狀態(tài)。2006年《CELL》發(fā)表了一篇里程碑式的論文，論文來自發(fā)現(xiàn)iPSC的同一實(shí)驗(yàn)室。文章中采用重編程方法將一個(gè)成熟細(xì)胞系直接變成另一種細(xì)胞。具體就是mRNA(miR-124)聯(lián)合2個(gè)轉(zhuǎn)錄因子（Myt1l和Brn2）將成人皮膚成纖維細(xì)胞變成有功能的神經(jīng)元。

胚胎干細(xì)胞和iPSC存在一些缺點(diǎn)，比如不完全分化可形成畸胎瘤，或者形成其它不需要的細(xì)胞。而且，從培養(yǎng)的細(xì)胞群中鑒定和分離出充分分化的細(xì)胞也存在困難。iPSC的缺點(diǎn)包括逆轉(zhuǎn)錄病毒方法和轉(zhuǎn)錄因子的危險(xiǎn)性。發(fā)現(xiàn)iPSC后，第一步就是驗(yàn)證其功能是否和胚胎干細(xì)胞相同。嚴(yán)格的分析發(fā)現(xiàn)iPSC分化的細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞分化的細(xì)胞在功能和分子方面可能存在一定差別，原因和異常的基因靜默和點(diǎn)突變有關(guān)。某個(gè)研究采用iPSC重編程22個(gè)細(xì)胞系（使用5種方法），結(jié)果發(fā)現(xiàn)采樣的區(qū)域平均發(fā)生了5個(gè)點(diǎn)突變。最近有研究探討了去分化和再分化過程的相關(guān)問題以及iPSC表觀遺傳學(xué)的問題。表觀遺傳學(xué)變化導(dǎo)入轉(zhuǎn)錄因子后某些細(xì)胞的上調(diào)和下調(diào)速度加快有關(guān)。對(duì)重編程后回到多能狀態(tài)的相關(guān)機(jī)制深入理解有助于后面的研究，即直接重編程使細(xì)胞不需要回到多能狀態(tài)而變成另一種細(xì)胞。

iPSC的研究工作還在突破，有研究嘗試使用小分子替代轉(zhuǎn)錄因子，還有些研究在人類多能細(xì)胞基因工程方面有新發(fā)現(xiàn)。一些研究利用核酸酶進(jìn)行直接基因編程取得一定成功，有的是采用鋅指核酸酶，更多的采用轉(zhuǎn)錄激活蛋白樣效應(yīng)子核酸酶。

（二）神經(jīng)退行性疾?。呵熬傲己?/h3>

干細(xì)胞治療可能對(duì)目前臨床上一些得不到有效治療的疾病產(chǎn)生一定作用，特別是某些神經(jīng)退行性疾病，如帕金森氏病，老年癡呆和亨廷頓病，肌萎縮側(cè)索硬化。由于很難對(duì)活體細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，研究者采用iPSC建立疾病細(xì)胞模型，再進(jìn)行試驗(yàn)，比如老年癡呆癥。這種方法對(duì)研究帕金森氏病也有幫助。突觸核蛋白（一種大腦內(nèi)制造的可溶性蛋白）基因突變（E46K和A53T）可使黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生路易小體，導(dǎo)致早發(fā)的帕金森氏病。

肌萎縮側(cè)索硬化癥通常在診斷后3～5年內(nèi)死亡，而目前最有效的藥物利魯唑只能延長(zhǎng)壽命3～4個(gè)月，而且不能延緩疾病的進(jìn)展。因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元很長(zhǎng)且?guī)в型挥|，所以植入新的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的辦法不可行。研究者嘗試找到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡的原因，發(fā)現(xiàn)其與超氧化物歧化酶-1基因突變有關(guān)。這一個(gè)假說在小鼠試驗(yàn)得到證實(shí)，雪旺細(xì)胞內(nèi)歧化酶活性增高的小鼠疾病進(jìn)展減緩。2010年1月份開展的Neuralstem試驗(yàn)是用神經(jīng)干細(xì)胞腰穿輸注治療運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，2011年9月的1期安全性數(shù)據(jù)結(jié)果良好。

（三）干細(xì)胞治療和細(xì)胞治療的行業(yè)概況

幾十家公司正采用MSC、ESC和iPSC設(shè)計(jì)各種治療方案，進(jìn)行各種臨床試驗(yàn)和申請(qǐng)批準(zhǔn)。胚胎干細(xì)胞禁令取消以后，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)更加迅猛發(fā)展，而且Big Pharma公司也產(chǎn)生了興趣，準(zhǔn)備開始相關(guān)研究。以下是最近主要臨床試驗(yàn)，很可能在近期有一些重要突破。

1.MSC治療心臟、肺疾病以及修復(fù)胰島：Osiris公司的MSC產(chǎn)品Prochymal正在進(jìn)行FDA批準(zhǔn)的移植物抗宿主病和克羅恩病3期臨床試驗(yàn)以及急性心肌梗塞、糖尿病和肺疾病的2期臨床試驗(yàn)。另外一個(gè)產(chǎn)品Chondrogen則是用于治療膝關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎，研究證實(shí)周細(xì)胞（小血管周圍的連接組織細(xì)胞）可在全身發(fā)揮類干細(xì)胞的作用，象MSC一樣分泌活性因子如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和趨化因子。

2.前列腺癌細(xì)胞免疫治療：2010年4月Dendeon公司的Provenge項(xiàng)目獲批用于治療前列腺癌。細(xì)胞來自患者本人。該技術(shù)用一種和前列腺癌抗原相似的蛋白激活患者免疫細(xì)胞，使身體免疫系統(tǒng)對(duì)前列腺癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。公司聲稱第一年可治療2000名患者，而且2011年8月建立了第三家生產(chǎn)工廠。

3.皮膚替代品：使用最多的皮膚替代品是Advanced Biohealing公司的Dermagraft和Organogenesis公司的Apligraft，是一種20d可制備完成的表皮。Apligraft是第一個(gè)FDA批準(zhǔn)的同種異體皮膚替代品，已經(jīng)應(yīng)用于超過250000例患者。

4.細(xì)胞祛皺：Fibrocell公司的LaViv細(xì)胞祛皺項(xiàng)目于2011年6月得到批準(zhǔn)。從耳后活檢得到成纖維細(xì)胞（生產(chǎn)膠原蛋白）后，進(jìn)行90d的培養(yǎng)，之后注射到鼻部和唇周的笑紋處。顯而易見，這個(gè)方法比起使用可吸收的填充物效果更加持久。

5.脊髓損傷治療：2011年6月Geron公司開展了第1個(gè)胚胎干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)目使用來源于胚胎干細(xì)胞的少突膠質(zhì)祖細(xì)胞治療了2例脊髓損傷患者。

6.艾滋病治療：艾滋病目前的治療藥物只能抑制病毒，但不能治愈。研究發(fā)現(xiàn)，具有CCR5-delta32純合子同位基因的個(gè)體對(duì)治療存在抵抗。Sangamo公司設(shè)計(jì)了一種鋅指核酸酶，用于敲除CCR5受體基因從而產(chǎn)生CCR5陰性免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞對(duì)HIV具有抵抗力。輸注該干細(xì)胞的患者已經(jīng)不需要抗病毒治療并正常存活了3年。