肖智慧，崔允文，龔慕辛

高血壓，一種臨床常見(jiàn)的以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要表現(xiàn)，伴或不伴有多種心血管、腎功能危險(xiǎn)因素的綜合征，是一個(gè)迄今尚未認(rèn)知清晰的復(fù)雜非線性多元命題。既是病因，又是結(jié)果。高血壓妊娠、妊娠高血壓，高血壓心臟病、心臟病高血壓，高血壓糖尿病、糖尿病高血壓……足以顯示其復(fù)雜性。

1 高血壓認(rèn)識(shí)的新角度

高血壓包括原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓其病因尚未完全明了，目前認(rèn)為是遺傳易感性和環(huán)境空間因素相互作用的結(jié)果，我們認(rèn)為還有時(shí)間因素在起作用。繼發(fā)性高血壓是指繼發(fā)于其他疾病或原因（如原發(fā)性醛固酮增多癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎血管性高血壓、腎素分泌瘤等）的高血壓，血壓升高僅是這些疾病的一個(gè)臨床表現(xiàn)，約占所有高血壓的5%，本文主要探求原發(fā)性高血壓。

高血壓很可能就是一種內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱失衡引發(fā)的病征。隨著系統(tǒng)內(nèi)外、表里物質(zhì)能量信息的分合、合分，整體局部、局部整體的相互變換，血壓也就表現(xiàn)出相應(yīng)的正?；虍惓５膭?dòng)態(tài)變化，這就是最深層的本質(zhì)。因此，引入整合數(shù)學(xué)時(shí)空理念研究高血壓可能有望求解成功。崔允文等［1，2］2008年提出的整合時(shí)空生物學(xué)和醫(yī)學(xué)及2009年提出的整合數(shù)學(xué)時(shí)空臨床醫(yī)學(xué)構(gòu)思、理念值得關(guān)注。

2 高血壓與時(shí)間和空間的關(guān)系

地球宇宙自然系統(tǒng)存在整合數(shù)學(xué)時(shí)空結(jié)構(gòu)功能。相對(duì)應(yīng)，生物（人）系統(tǒng)也存在整合數(shù)學(xué)時(shí)空結(jié)構(gòu)功能。血壓受各種內(nèi)在和外在因素影響而動(dòng)、流、變。有必要指出，血壓的動(dòng)流變并不只限于節(jié)律性（有序變動(dòng)），還存在無(wú)序性和混沌性。祝世訥［3］指出：“人的疾病不僅發(fā)生在結(jié)構(gòu)、功能上，還有更深層內(nèi)涵，即有序性。有序度的下降、失序則為病。人體的自組織機(jī)制和能力是支配健康疾病的‘一只看不見(jiàn)的手’。醫(yī)學(xué)系統(tǒng)提出‘治療深度’問(wèn)題，認(rèn)為病變有不同層次、有不同深度，最深度的病變是人體自組織機(jī)制和能力的異常；治療也有深度，最深度是依靠、調(diào)動(dòng)、發(fā)揮人體自組織機(jī)制和能力進(jìn)行自我防治”?？梢赃@樣認(rèn)為，人體血管的自組織機(jī)制和能力是支配血壓的“一只看不見(jiàn)的手”。高血壓的形成是血管內(nèi)外壓力的不平衡超過(guò)血管的順應(yīng)性，是內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱遭破壞的結(jié)果。目前已證實(shí)，對(duì)血壓有影響的因素主要有種族、遺傳、飲食（食鹽、脂肪攝入）、肥胖、精神心理、生活習(xí)慣（休息、運(yùn)動(dòng)）等。提示該病的復(fù)雜性、多元性。

研究發(fā)現(xiàn)，人體最短的血壓周期變化是隨心率的變化，其次是伴呼吸的數(shù)秒鐘變化（吸氣時(shí)稍低，呼氣時(shí)稍高，呈10 s～20 s的周期性變化）。通過(guò)對(duì)正常人24 h動(dòng)態(tài)血壓（ABPM）觀察，正常人晝夜血壓典型周期曲線形式呈“兩峰一谷”的“長(zhǎng)柄勺”形狀，即08：00～10：00、17：00～18：00血壓最高，達(dá)到峰值，到午夜00：00～03：00降至最低谷［4］。正常人平均夜間血壓低于白天，降幅在10 mm Hg～19 mm Hg（變化以收縮壓較明顯），夜間血壓下降率（夜間血壓下降率＝日間血壓平均值－夜間血壓平均值/日間血壓平均值×100%）≥10%且＜20%的現(xiàn)象，屬于正常生理波動(dòng)，稱之為杓型血壓。非杓型是指夜間平均血壓與白天血壓比較降幅小，通常在10 mm Hg以下，晝夜差值百分比＜10%，可視為血壓晝夜節(jié)律消失。還有少數(shù)人夜間血壓下降幅度超過(guò)20%，為超杓型。后兩種均為異常血壓節(jié)律［5］。何野雄平［6］指出，杓型血壓的24 h波動(dòng)與心率及交感神經(jīng)活動(dòng)的變化相一致，受精神和身體活動(dòng)影響較大。夜班工作者的血壓24 h波動(dòng)則相反，夜間高，晝間低。另外，自主神經(jīng)障礙、腎上腺疾病、腎衰竭及部分高血壓患者等，其24 h變動(dòng)減弱或消失。同時(shí)，血壓還存在周、月、年節(jié)律性波動(dòng)。如以周為單位的血壓波動(dòng)與精神和身體活動(dòng)有關(guān)，工人的血壓常表現(xiàn)為一周中的中期高，周末低；女性的血壓普遍與月經(jīng)周期有關(guān)，呈約1個(gè)月的周期變化，月經(jīng)開(kāi)始后血壓輕度上升；以年為周期的血壓波動(dòng)，冬季比夏季要高。

時(shí)間固然重要，空間也很重要，時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合更加重要。張克鎮(zhèn)［7］指出“人體任何功能的發(fā)揮都離不開(kāi)正常空間的參與，空間正常，是健康的基礎(chǔ)，忽略了空間概念的醫(yī)學(xué)是先天不足，充滿缺陷的，很多疾病，往往因人體空間障礙所致”。

近年來(lái)，關(guān)于地理、氣候等環(huán)境空間因素與血壓間的關(guān)系已引起學(xué)術(shù)界重視。有研究顯示，低海拔地區(qū)高血壓的檢出率較高海拔地區(qū)低，長(zhǎng)期居住在高海拔地區(qū)的居民血壓會(huì)高于居住在海平面的居民；寒冷是高血壓的危險(xiǎn)因素，寒冷可引起血壓升高。尚磊等［8］對(duì)2001年全國(guó)應(yīng)征男青年血壓資料進(jìn)行了空間局部?jī)?nèi)插分析（即在有限區(qū)域內(nèi)利用現(xiàn)有數(shù)據(jù)以了解整體特性的最優(yōu)無(wú)偏估計(jì)方法，該方法強(qiáng)調(diào)了高血壓在不同地理環(huán)境分布間的差異）結(jié)果顯示，全國(guó)應(yīng)征男青年高血壓檢出率具有明顯的地理空間分布特性。其空間分布圖顯示，高血壓檢出率呈片狀分布，檢出率較高的北方地區(qū)以河北、山東、北京為中心，南方以廣西為中心。東北地區(qū)舒張壓偏高的檢出率較其他地區(qū)高；以山東為中心的華北地區(qū)和以廣西為中心的兩廣地區(qū)收縮壓、舒張壓偏高的檢出率均明顯高于其他地區(qū)。

科學(xué)研究的宗旨，就是與探求事物的“實(shí)在”逼近。時(shí)間在動(dòng)流變，空間在動(dòng)流變，物質(zhì)能量信息在時(shí)空－空時(shí)中數(shù)學(xué)整合動(dòng)流變。從時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合中解讀事物奧秘可能是最佳選擇，即探求高血壓的整合數(shù)學(xué)時(shí)空解。正常與異常，取決于系統(tǒng)內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱和諧。

3 血壓時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的思考

血壓表證的本質(zhì)，學(xué)界說(shuō)法尚未一致，有人認(rèn)為，受控于遺傳基因，也有人認(rèn)為，環(huán)境因素也很關(guān)鍵。試圖簡(jiǎn)單地用遺傳解釋高血壓的發(fā)生或者以環(huán)境空間因素來(lái)說(shuō)明高血壓成因都是行不通的。環(huán)境空間和遺傳雖然一樣重要，但是時(shí)間亦不可遺忘，必須整合應(yīng)對(duì)。我們傾向這樣的認(rèn)知：遺傳基因的表達(dá)、作用由級(jí)聯(lián)反應(yīng)方式的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)決定，空間位置信息和時(shí)間信息的數(shù)學(xué)整合是關(guān)鍵。也就是說(shuō)，遺傳基因是重要因素，但并非決定因素，決定因素是空間和時(shí)間兩要素的數(shù)學(xué)整合，更確切地說(shuō)原發(fā)性高血壓是一種多基因遺傳疾病，其發(fā)病遵循著內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱是否和諧。研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境因素有：高鹽低鉀飲食、過(guò)量飲酒、吸煙、超重或肥胖以及精神應(yīng)激等。遺傳因素對(duì)個(gè)體血壓變化的影響占所有影響因素的30%～50%。隨著人類基因組計(jì)劃的順利完成，對(duì)EH的分子遺傳學(xué)特點(diǎn)有了更深的認(rèn)識(shí)，國(guó)內(nèi)外研究者已證實(shí)基因與高血壓之間存在相關(guān)性，并發(fā)現(xiàn)了多個(gè)EH候選基因，如水鹽代謝相關(guān)基因，腎素－血管緊張素系統(tǒng)基因等等，證實(shí)了遺傳因素在EH發(fā)病中的重要作用［9］。但有必要指出，應(yīng)對(duì)遺傳因素切勿把著眼點(diǎn)全放在染色體基因上，表觀基因和線粒體基因也屬遺傳學(xué)因素，而且，可能還存在一些未知遺傳基因（非染色體基因）。傳統(tǒng)經(jīng)典的遺傳因素有點(diǎn)簡(jiǎn)單化了，必須給予修正。此外，基因所處的空間環(huán)境和時(shí)間表達(dá)順序同樣起著舉足輕重的作用。研討血壓必須從時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合考慮，否則將顧此失彼。

現(xiàn)有的認(rèn)知還不能輕松地破解高血壓這道難題，但是可以肯定的是這道題一定會(huì)有一個(gè)整合數(shù)學(xué)時(shí)空解?，F(xiàn)在正處在一個(gè)全新的整合數(shù)學(xué)時(shí)空時(shí)代的邊緣。湯普森《生長(zhǎng)與形態(tài)》指出“生命是建立在物質(zhì)世界的數(shù)學(xué)模式基礎(chǔ)上的。生命世界在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、圖案、行為、相互作用以及進(jìn)化等方面都運(yùn)用了數(shù)學(xué)規(guī)律。我們探索的是一個(gè)充滿數(shù)學(xué)概念的未知空間，這些重要數(shù)學(xué)概念可以很好地描述涌現(xiàn)的特性……”［10］。伊恩·斯圖爾特強(qiáng)調(diào)“生物的外表和內(nèi)在不管多么復(fù)雜，大多可以歸屬幾何。生物發(fā)育過(guò)程的控制包含著遺傳學(xué)和數(shù)學(xué)兩方面因素。感覺(jué)系統(tǒng)有著非常明顯的數(shù)學(xué)結(jié)構(gòu)……模式的改變?cè)醋杂诜制绗F(xiàn)象的數(shù)學(xué)原理”［10］。數(shù)學(xué)無(wú)處不在，萬(wàn)物皆數(shù)。解讀事物本質(zhì)，必須空間時(shí)間并行整合思考，空間和時(shí)間是完整的統(tǒng)一體，不可分割?？臻g中的時(shí)間，時(shí)間中的空間不能漠視，時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合尤為關(guān)鍵。

4 高血壓診治、預(yù)防與時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合

高血壓是一種多因素引發(fā)的疾病癥狀。我們認(rèn)為，它或許是內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合競(jìng)爭(zhēng)適應(yīng)性對(duì)稱失衡的表征或癥狀。這里所指的內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)，包含人體系統(tǒng)內(nèi)與系統(tǒng)外的，也包含人體系統(tǒng)內(nèi)各子系統(tǒng)之間及之內(nèi)的時(shí)空－空時(shí)物質(zhì)、能量、信息動(dòng)流變的對(duì)稱合拍或失衡。血壓系統(tǒng)的正常動(dòng)流變有利于心、腦、腎等靶器官的保護(hù)已不容置疑。長(zhǎng)期的進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱，造就了一個(gè)特定的動(dòng)流變閾值（適度振蕩），超越這一適度，系統(tǒng)就受到?jīng)_擊，出現(xiàn)進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱失衡，靶器官就會(huì)受到?jīng)_擊，顯示為“病態(tài)”，如夜間血壓下降幅度減小甚至消失（即非杓型）使靶器官一直處于高負(fù)荷狀態(tài)，血管的弛張作用減弱，造成腦血管意外的發(fā)生增多，靶器官損害加重。嚴(yán)重時(shí)系統(tǒng)將“停擺”，面臨死亡。

血壓的變異是內(nèi)外因素如種族、生存環(huán)境、性別、自律神經(jīng)系統(tǒng)的張力、血管活性因子以及血液和腎臟等時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的結(jié)果。多數(shù)個(gè)體的血壓呈現(xiàn)晨起升高、餐后小幅降低，夜間睡眠時(shí)明顯降低（杓型）。在某些病理生理情況下，如糖尿病、老年高血壓、鹽敏感性高血壓和頑固性高血壓等，夜間血壓的降低程度減少（非杓型），甚而反轉(zhuǎn)（反杓型）。血壓的這種非杓型改變是左心室肥厚、微量白蛋白尿、腦血管病、心力衰竭、血管性癡呆和心肌梗死的危險(xiǎn)因素。因此，使高血壓患者的血壓變異由非杓型轉(zhuǎn)為正常杓型具有重要的臨床意義［11］。

時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合治療是高血壓防治趨勢(shì)，然而臨床對(duì)高血壓時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的研究和應(yīng)用少之又少。經(jīng)過(guò)半個(gè)世紀(jì)對(duì)高血壓強(qiáng)化研究以及其他學(xué)科的進(jìn)展，高血壓防治已經(jīng)從單純血壓控制走向心腦血管疾病的綜合防治。這一趨勢(shì)反映在高血壓防治的目的、指南的制定，高血壓分類或危險(xiǎn)分層及聯(lián)合治療等幾個(gè)方面。趨勢(shì)是如何將高血壓與心血管病防治整合起來(lái)，而不是單純分散考慮血壓、血脂、血糖代謝異常等的治療。2009年美國(guó)高血壓指南重新將血壓的分級(jí)改為高血壓分期，就是這一努力的體現(xiàn)。對(duì)高血壓、高血脂不再單純強(qiáng)調(diào)目標(biāo)值越低越好，而是改善高血壓、高血脂整體防治框架，適當(dāng)聯(lián)用不同領(lǐng)域藥物的降壓降脂并行思路……［12］。提示我們提出高血壓的整合數(shù)學(xué)時(shí)空解這一構(gòu)思思路是逼近“實(shí)在”的，對(duì)高血壓的認(rèn)識(shí)必須走進(jìn)整合數(shù)學(xué)時(shí)空生物學(xué)和醫(yī)學(xué)構(gòu)架中，才能夠洞悉一切，解決存在問(wèn)題。道理很明確：高血壓本質(zhì)上就是一種內(nèi)外時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合進(jìn)化適應(yīng)對(duì)稱失衡的表征。欲有效徹底解決，只能在整合數(shù)學(xué)時(shí)空構(gòu)架中尋覓。特別是數(shù)學(xué)這一要素，有賴多學(xué)科協(xié)同攻關(guān)。

5 小 結(jié)

高血壓不是一個(gè)簡(jiǎn)單、線性、一元命題，而是復(fù)雜、非線性、多元命題。求解高血壓，有必要借助多學(xué)科成果的整合，有必要借助數(shù)學(xué)整合和時(shí)空－空時(shí)適應(yīng)性對(duì)稱和諧概念。物質(zhì)能量信息在時(shí)空－空時(shí)數(shù)學(xué)整合的進(jìn)化適應(yīng)性對(duì)稱和諧是的核心，和諧則正常（健康），不和諧（對(duì)稱失衡）則異常（疾病）。

高血壓的數(shù)學(xué)時(shí)空整合治療將改變了過(guò)去“一種藥物適宜于所有人”的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，具有建立在時(shí)空整合基礎(chǔ)上個(gè)體化用藥的臨床價(jià)值。但是，高血壓數(shù)學(xué)時(shí)空整合若想真正用于臨床仍有很長(zhǎng)的路要走，還需同道共同努力。

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