何青青沈美華肖光華△

（1.上海市長寧區(qū)光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海200052；2.武警上?？傟犪t(yī)院，上海201103）

目前參附注射液在臨床應(yīng)用廣泛，筆者綜述了近10年來參附注射液在實(shí)驗(yàn)和臨床中的應(yīng)用進(jìn)展。

1 心血管系統(tǒng)疾病

1.1 休克休克為各種原因引起的以全身微循環(huán)障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。動物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液可以從基因、蛋白水平影響人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體的表達(dá)，有效減輕失血性休克內(nèi)皮細(xì)胞損傷［1］。殷文朋等［2］采用Hemosoni CT m100經(jīng)食道超聲多普勒血流動力監(jiān)測儀觀察參附注射液對實(shí)驗(yàn)犬心源性休克血流動力學(xué)及氧代謝的影響，發(fā)現(xiàn)參附注射液較多巴胺在增加心輸出量、降低外周阻力、降低肺動脈阻力和心率，改善組織灌注與氧代謝能力方面有明顯的優(yōu)勢。目前，臨床上已應(yīng)用參附注射液治療多種原因引起的休克。卓道勤等［3］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以通過降低感染性休克患者心臟的前負(fù)荷、增加后負(fù)荷、提高組織灌注而糾正患者的“高排低阻型”血流動力學(xué)紊亂，穩(wěn)定血壓，并減少血管活性藥物的用量。冷萬軍等［4］發(fā)現(xiàn)參附注射液配合常規(guī)搶救急性有機(jī)磷中毒休克，療效明確，升壓效果明顯，與升壓藥聯(lián)合使用可減少升壓藥用量，避免升壓藥難撤的問題。

1.2 心力衰竭趙立志等［5］發(fā)現(xiàn)參附注射液治療慢性心衰合并緩慢性心律失常效果確切，其主要作用機(jī)制可能與降低血漿腦鈉肽水平有關(guān)。王俊龍等［6］發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠顯著改善心臟的血流動力學(xué)指標(biāo)，增強(qiáng)心臟的收縮功能，增加心輸出量，提高射血分?jǐn)?shù)，降低血漿BNP濃度。鄧永誠等［7］發(fā)現(xiàn)參附注射液能有效地改善心力衰竭患者的心功能狀況，減緩心臟的結(jié)構(gòu)重塑。

1.3 心肌缺血再灌注損傷動物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液可通過抑制心肌腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的產(chǎn)生，減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷［8］。而田首元等［9］發(fā)現(xiàn)參附注射液預(yù)先給藥不僅可以減輕缺血再灌注損傷時炎性反應(yīng)的影響，同時可抑制線粒體膜通透性轉(zhuǎn)換，減少線粒體跨膜電位的耗散，從而減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷［10］。凋亡也是心肌缺血再灌注的發(fā)病機(jī)制之一。紀(jì)勇等［11］發(fā)現(xiàn)參附注射液可降低心肌缺血再灌注時細(xì)胞凋亡指數(shù)、減少心肌梗死面積。顧云等［12］發(fā)現(xiàn)參附注射液在大鼠心肌缺血再灌注損傷期間，可抑制心肌細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)與細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，提高心肌細(xì)胞的防御能力等而起到保護(hù)心肌的作用。

1.4 緩慢性心律失常王勝林等［13］對緩慢性心律失?；颊叻謩e用阿托品治療和參附注射液治療，觀察24 h動態(tài)心電圖、心率、心律及胸悶、心悸等的變化，結(jié)果 參附注射液治療組上述各項指標(biāo)均優(yōu)于阿托品組，且無明顯不良反應(yīng)。

1.5 冠心病、心肌梗死梁楠等［14］發(fā)現(xiàn)參附注射液能顯著對抗心肌梗死犬（AMI）血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和丙二醛（MDA）活性的增高以及超氧化物歧化酶（SOD）、氧攝取率的降低，從而對犬AMI有一定的保護(hù)作用。張繼東等［15］發(fā)現(xiàn)參附注射液能增強(qiáng)AMI患者清除氧自由基的能力，降低炎癥反應(yīng)，改善心功能，從而對AMI患者的心肌有保護(hù)作用。郭全等［16］發(fā)現(xiàn)參附注射液能有效改善AMI合并心衰患者的心功能，并可能對改善AMI后心室重構(gòu)程度及遠(yuǎn)期預(yù)后也有作用。尤華彥等［17］發(fā)現(xiàn)參附注射液可防止急性心肌梗死患者急診PCI術(shù)后的梗死進(jìn)展，保護(hù)缺血心肌的損傷及心功能的恢復(fù)。

1.6 心臟手術(shù)李向宇等［18］在冠心病患者行非體外循環(huán)冠脈搭橋術(shù)中，發(fā)現(xiàn)循環(huán)功能和氧供-氧耗相對穩(wěn)定條件下靜脈給予參附注射液，未見對血流動力學(xué)和氧代謝參數(shù)產(chǎn)生顯著影響。賈克剛等［19］發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠明顯改善患者術(shù)后心臟功能，療效優(yōu)于單純西藥治療。顧云等［20］發(fā)現(xiàn)參附注射液對小兒心臟直視手術(shù)期間心肌缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用，其分子機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)抗氧自由基損傷相關(guān)基因、抑制心肌細(xì)胞凋亡及離子轉(zhuǎn)運(yùn)酶等相關(guān)基因，進(jìn)而參與調(diào)控心肌缺血/再灌注損傷疾病過程中細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，提高心肌細(xì)胞防御能力，起到保護(hù)心肌的作用。萬彩紅等［21］觀察了參附注射液在體外循環(huán)心臟直視術(shù)中的作用，發(fā)現(xiàn)參附注射液能明顯減輕心臟手術(shù)患者心肌細(xì)胞、組織結(jié)構(gòu)及線粒體的損傷程度。

2 呼吸系統(tǒng)疾病

蒲江濤等［22］建立兔左肺自體原位移植模擬模型，分別用參附注射液和生理鹽水對兔肺進(jìn)行預(yù)處理和供肺灌注，發(fā)現(xiàn)參附注射液可以有效降低供肺缺血再灌注損傷后機(jī)體MDA的含量，提高SOD的活力，減輕缺血再灌注損傷后的肺水腫，對供肺的缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用。王進(jìn)等［23］建立腸缺血/再灌注損傷模型，觀察了參附注射液對腸缺血/再灌注肺損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)參附注射液通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的激活，減少肺組織細(xì)胞黏附分子-1（ICAM-1）的表達(dá)和中性粒細(xì)胞的聚集，從而減輕缺血/再灌注引起的肺臟損傷。秦海軍等［24］發(fā)現(xiàn)參附注射液能提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的動脈血氧分壓與氧飽和度，改善心肺功能，降低肺動脈壓力。

3 神經(jīng)系統(tǒng)疾病

江承平等［25］在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)參附注射液對大鼠腦缺血再灌注后腦水腫具有良好的治療作用，其機(jī)制可能是下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）。王偉等［26］發(fā)現(xiàn)參附注射液可減少缺血缺氧性腦損傷大鼠Smac/Diablo蛋白的胞漿轉(zhuǎn)位，減少caspase-9的活化，具有腦保護(hù)作用。顏鵬飛等［27］采用神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合參附注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病，發(fā)現(xiàn)療效顯著，未見明顯不良反應(yīng)。管健等［28］對急性中重型顱腦損傷患者早期應(yīng)用參附注射液，發(fā)現(xiàn)參附注射液治療組的病殘率及病死率低于對照組，兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。張璨瑜等［29］在研究中發(fā)現(xiàn)參附注射液可提高SOD活性，降低MDA和S-100β的含量，從而對行顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)患者有腦保護(hù)作用。

4 血液系統(tǒng)疾病

王永勝等［30］在對癥支持治療的基礎(chǔ)上，采用集落刺激因子（G-CSF）加用參附注射液治療急性白血病化療后出現(xiàn)骨髓抑制的患者25例，取得較滿意的療效。于紅濤等［31］發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合參附注射液能明顯改善急性白血病患者的免疫功能狀態(tài)，且兩者對造血干細(xì)胞和白血病細(xì)胞增殖和分化具有一定的調(diào)控作用。

5 消化系統(tǒng)疾病

柴躍龍等［32］發(fā)現(xiàn)參附注射液預(yù)處理可通過上調(diào)大鼠肝移植缺血再灌注后Kupffer細(xì)胞中糖皮質(zhì)激素受體、下調(diào)NF-κB，從而改善Kupffer細(xì)胞的激活。胡占良等［33］發(fā)現(xiàn)參附注射液對急性壞死性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障有保護(hù)作用，其機(jī)制可能通過抑制NF-κB的表達(dá)，減少TNF-α、ICAM-1及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的生成，從而改善腸道微循環(huán)，減輕腸組織炎癥反應(yīng)和減少氧自由基所致。余勇等［34］對重癥急性胰腺炎患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液，療效確切，其作用機(jī)制可能與抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的過度釋放、改善微循環(huán)障礙有關(guān)。胡萬樂等［35］發(fā)現(xiàn)參附注射液保留灌腸對潰瘍性直腸炎患者效果顯著。

6 燒傷

張艷閣等［36］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的愈合，其可能的機(jī)制為清除氧自由基，抗脂質(zhì)過氧化。劉健等［37］發(fā)現(xiàn)早期應(yīng)用參附注射液治療嚴(yán)重?zé)齻颊呖捎行ПＷo(hù)嚴(yán)重?zé)齻颊叩呐K器功能。李巍等［38］觀察了參附注射液應(yīng)用于重度燒傷患者休克期液體復(fù)蘇中的臨床療效，發(fā)現(xiàn)參附注射液可明顯提高液體復(fù)蘇療效，改善循環(huán)，保護(hù)臟器功能，對于幫助患者平穩(wěn)度過燒傷休克期，減少后期并發(fā)癥有重要意義。

7 圍手術(shù)期

童珊珊等［39］發(fā)現(xiàn)參附注射液可改善體外循環(huán)誘導(dǎo)的兔胰島素抵抗，其機(jī)制可能與上調(diào)骨骼肌胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的表達(dá)有關(guān)。袁軍等［40］發(fā)現(xiàn)參附注射液可提高老年骨科手術(shù)患者全麻術(shù)后認(rèn)知功能，降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率，縮短術(shù)后意識恢復(fù)時間。田香等［41］發(fā)現(xiàn)參附注射液能減少體外循環(huán)期間炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，改善體外循環(huán)（CPB）中紅細(xì)胞的免疫功能，減輕術(shù)后發(fā)生感染的風(fēng)險。余微萍等［42］發(fā)現(xiàn)行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患者圍術(shù)期血漿E選擇素濃度明顯升高，參附注射液可以抑制其升高，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化，而對血流動力學(xué)無明顯的影響。張軍等［43］對體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)患者預(yù)先給予參附注射液，發(fā)現(xiàn)該藥可產(chǎn)生一定程度的心肌保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。馮秀玲等［44］發(fā)現(xiàn)參附注射液對老年骨科患者麻醉手術(shù)中的心血管具有一定的保護(hù)作用。

8 腫瘤

動物實(shí)驗(yàn)表明，參附注射液對小鼠的癌性惡液質(zhì)有明顯的改善作用，其作用機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)TNF-α，IL-1，IL-6等細(xì)胞因子有關(guān)［45］。臨床應(yīng)用表明，參附注射液能通過改善晚期癌癥患者的貧血狀況、細(xì)胞免疫功能和心功能來有效緩解癌因性疲乏［46］。姜孝新等［47］發(fā)現(xiàn)參附注射液可減輕腫瘤化療藥物對骨髓的抑制，有效改善機(jī)體的免疫功能。龍順欽等［48］發(fā)現(xiàn)參附注射液對化療所致的疲乏、惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應(yīng)具有一定的拮抗作用。李超等［49］發(fā)現(xiàn)在頭頸鱗癌新輔助化療中聯(lián)合參附注射液能減輕化療藥物毒副作用，提高患者的生活質(zhì)量。劉宏明等［50］發(fā)現(xiàn)參附注射液能減輕化療毒性反應(yīng)，提高藥物化療的依從性及用藥安全。

9 急癥和危重病

陳壽權(quán)等［51］發(fā)現(xiàn)參附注射液可促進(jìn)心肺復(fù)蘇后大鼠神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）的表達(dá)，對腦損傷具有一定的保護(hù)作用，大劑量時作用更明顯。謝偉峰等［52］發(fā)現(xiàn)大鼠心肺復(fù)蘇后心肌細(xì)胞β-腎上腺素受體活性經(jīng)歷先升高后降低的變化規(guī)律，參附注射液能夠顯著提高大鼠心肺復(fù)蘇后期心肌細(xì)胞β-腎上腺素受體活性。劉紹輝等［53］發(fā)現(xiàn)參附注射液可以減輕新西蘭兔心搏驟停心肺復(fù)蘇后心肌組織超微結(jié)構(gòu)損害，對復(fù)蘇后心肌組織有一定的保護(hù)作用。鄧秋迎等［54］觀察了參附注射液對心肺復(fù)蘇患者的影響，發(fā)現(xiàn)心肺復(fù)蘇中聯(lián)合應(yīng)用參附注射液可能是一種新的協(xié)同用藥，并具有重要的臨床價值。嚴(yán)重膿毒癥患者全身炎癥反應(yīng)和免疫抑制同時存在，邱澤亮等［55］發(fā)現(xiàn)參附注射液具有維持促炎/抗炎平衡，雙向調(diào)節(jié)嚴(yán)重膿毒癥免疫紊亂作用，從而改善臨床療效。江榮林等［56］發(fā)現(xiàn)參附注射液可改善重度膿毒癥患者的氧輸送，是治療重度膿毒癥的臨床有效藥物。

10 結(jié)語

綜上所述，作為一種中藥制劑，參附注射液具有臨床應(yīng)用劑量安全范圍寬、毒副作用小的優(yōu)良特性，具有廣闊的應(yīng)用前景。但是，目前參附注射液治療各種疾病的用法、用量差異較大，另外對于部分疾病的臨床研究也缺乏多中心、大樣本、隨機(jī)對照試驗(yàn)。而且對參附注射液的機(jī)制研究多停留在原有人參皂苷與烏頭堿單體研究的基礎(chǔ)上，尚缺少對參附注射液復(fù)合制劑在分子水平的研究。因此，筆者認(rèn)為隨著對參附注射液的深入研究，將有助于臨床醫(yī)師更加合理、有效、科學(xué)地應(yīng)用此藥，在臨床工作中發(fā)揮中成藥特有的優(yōu)勢。

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