溫小鮮* 馮善偉 趙如青 王耀強(qiáng) 陶小君 辜俊梅 屈艷霞 程彩嬋

（1 廣州市番禺區(qū)人口和計(jì)劃生育服務(wù)站，廣東 廣州 510400；2 廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所，廣東 廣州 510400）

地中海貧血（thalassemia）是一種隱性遺傳性溶血性疾病，主要為構(gòu)成紅細(xì)胞的基因失常所致，可分為α-地中海貧血和β-地中海貧血，也是我省發(fā)生率最高的單基因遺傳病。中重度α-地中海貧血和β-地中海貧血均為致死致殘性疾病，由于本病的普遍性，對社會(huì)和家庭造成巨大的精神和經(jīng)濟(jì)壓力。防治遺傳病最有效的方法是遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷、人工流產(chǎn)和產(chǎn)前干預(yù)[1]，目前通過產(chǎn)前診斷淘汰受累的重癥胎兒是首選方法。本研究旨在通過探索依托完善的計(jì)劃生育三級服務(wù)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行本區(qū)域的地中海貧血預(yù)防和監(jiān)控，以減少重癥地中海貧血患兒的出生。

1 對象與方法

1.1 干預(yù)對象

2008年5月至2011年8月，所有番禺區(qū)戶籍人口中自愿參加地中海貧血篩查的已婚待孕、已孕夫婦以及其胎嬰兒。

1.2 干預(yù)方法

1.2.1 篩查方法和技術(shù)路線

應(yīng)用血常規(guī)進(jìn)行地中海貧血初篩，用高效液相色譜法（HPLC）進(jìn)行血紅蛋白分析和地中海貧血基因診斷。具體技術(shù)路線見參考文獻(xiàn)[2]。

1.2.2 主動(dòng)和全程管理與服務(wù)干預(yù)模式的確立

番禺區(qū)人口計(jì)生局負(fù)責(zé)全區(qū)地中海貧血篩查的管理工作并制訂篩查計(jì)劃，與本區(qū)婦幼保健與溝通協(xié)調(diào)；區(qū)服務(wù)站進(jìn)行地中海貧血初篩，高風(fēng)險(xiǎn)家庭的確認(rèn)、遺傳咨詢等。具體操作流程如下：鎮(zhèn)街服務(wù)所在居委/村計(jì)生專干的協(xié)助下掌握轄區(qū)內(nèi)已婚待孕及已孕夫婦情況，并通過新婚班、孕婦班、發(fā)送知識短信、宣傳讀本、上門服務(wù)等形式對目標(biāo)人群（家庭或夫婦）進(jìn)行宣傳教育，使調(diào)查對象了解地中海貧血的科普知識。區(qū)民政婚姻登記處也設(shè)置計(jì)生優(yōu)生服務(wù)窗口，對結(jié)婚登記的新婚夫婦建議行婚前檢查或孕前檢查。目標(biāo)人群在鎮(zhèn)街服務(wù)所領(lǐng)取免費(fèi)篩查券并進(jìn)行基本信息登記，然后到區(qū)服務(wù)站或婦幼保健院簽訂知情同意書后進(jìn)行地中海貧血初篩，并將初篩陽性標(biāo)本直接轉(zhuǎn)送至廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所進(jìn)行基因確診，1周內(nèi)報(bào)告單統(tǒng)一轉(zhuǎn)回區(qū)服務(wù)站，并在此進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)家庭確認(rèn)及遺傳咨詢，對于同意產(chǎn)前診斷的孕婦開具轉(zhuǎn)診單到廣州醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前診斷，診斷結(jié)果直接轉(zhuǎn)回區(qū)服務(wù)站，再次咨詢并知情選擇引產(chǎn)重癥地中海貧血胎兒。對地中海貧血低風(fēng)險(xiǎn)家庭的報(bào)告單直接轉(zhuǎn)回鎮(zhèn)街服務(wù)所；胎兒出生后由鎮(zhèn)街服務(wù)所進(jìn)行新生兒隨訪，由此建立地中海貧血全程管理和服務(wù)的地中海貧血篩查網(wǎng)絡(luò)。

2 結(jié) 果

經(jīng)過3年余的實(shí)踐，我區(qū)已經(jīng)初步建立了地中海貧血的篩查網(wǎng)絡(luò)，已婚待孕及已孕夫婦地中海貧血宣教率達(dá)100%。至2011年9月，全番禺區(qū)共有28024個(gè)家庭參加地中海貧血篩查，篩查率達(dá)85.79%，高風(fēng)險(xiǎn)家庭108個(gè)，其中95個(gè)家庭進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，確診重癥地中海貧血18例。均知情選擇及時(shí)終止妊娠。經(jīng)過計(jì)生技術(shù)服務(wù)網(wǎng)絡(luò)的隨訪，出生的21 900例新生兒中，無1例重癥地中海貧血患嬰出生。

3 討 論

地中海貧血是我國南方人群最常見的常染色體隱性遺傳病，重癥α-地中海貧血即巴氏水腫胎，占胎兒先天性畸形的首位[3]，常于妊娠20周后胎死宮內(nèi)或出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡，若不及時(shí)引產(chǎn)常給孕產(chǎn)婦帶來大出血等嚴(yán)重合并癥；重型β-地中海貧血患兒常需定期輸血和除鐵治療才能維持生命，一般患兒生存至未成年時(shí)夭折。重型地中海貧血患兒的出生已嚴(yán)重影響本地區(qū)出生人口的素質(zhì)。因此，產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)是預(yù)防重癥患兒出生的首要措施，此項(xiàng)目的實(shí)施具有重大經(jīng)濟(jì)效益及社會(huì)效益。

在國外，以降低重癥地中海貧血患兒出生率為目標(biāo)的人群監(jiān)控計(jì)劃已在一些歐美高發(fā)區(qū)（如意大利、希臘、塞浦路斯等國家）取得了成功的經(jīng)驗(yàn)[4]。我們在國外經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，采取黨政主導(dǎo)，計(jì)生牽頭，部門參與，專家支撐，機(jī)構(gòu)配合的干預(yù)模式，依靠橫到邊、縱到底的最為完善、群眾基礎(chǔ)最好的計(jì)劃生育服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)行拉網(wǎng)式的宣傳、組織篩查和督促高風(fēng)險(xiǎn)家庭進(jìn)行產(chǎn)前診斷，與衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)技術(shù)干預(yù)的資源優(yōu)勢形成互補(bǔ)，對提高廣大育齡群眾的優(yōu)生保健意識和參與積極性、對減少重癥地中海貧血先天性缺陷患兒的出生有著不可替代的作用[5]。

呂福通等[6]的研究顯示，對地中海貧血進(jìn)行干預(yù)的目的是跟蹤督促高危夫婦落實(shí)產(chǎn)前診斷措施，避免重癥地中海貧血患嬰的出生。隨訪不到位可使干預(yù)的成效大為降低。本研究干預(yù)結(jié)果顯示，全番禺區(qū)共篩查出108個(gè)地中海貧血高風(fēng)險(xiǎn)家庭，其中95個(gè)家庭進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，確診重癥地中海貧血18例，均終止妊娠。隨訪顯示出生的21 900例新生兒中，無1例重癥地中海貧血患嬰出生，說明通過完善的計(jì)劃生育三級服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，能夠有效地干預(yù)地中海貧血患嬰的出生率，與伍曉容[7]及潘紅飛等[8]的研究結(jié)果基本一致。

本研究2年來的實(shí)踐和取得經(jīng)驗(yàn)及成效說明，由政府主導(dǎo)保證政策、行政資源、經(jīng)濟(jì)支持等到位，由人口計(jì)生部門牽頭，把群體性出生缺陷干預(yù)的“主動(dòng)和全程管理與服務(wù)”的各項(xiàng)指標(biāo)納入日常工作內(nèi)容，并協(xié)調(diào)相關(guān)部門扎扎實(shí)實(shí)地推進(jìn)每一環(huán)節(jié)的工作，使各有關(guān)部門配合，形成社會(huì)對出生缺陷干預(yù)工程的有效合力。特別依托人口計(jì)生服務(wù)網(wǎng)絡(luò)具有特色的干預(yù)模式及其工作機(jī)制，不僅是預(yù)防常見重大出生缺陷出生的有效途徑，也是符合中國國情、適合本地區(qū)推廣實(shí)施和惠及每一目標(biāo)人群的出生缺陷干預(yù)模式。

（致謝：本研究是《十一五”國家科技支撐計(jì)劃（重大出生缺陷和遺傳病的防治研究項(xiàng)目）》，也是《廣州市出生缺陷干預(yù)工程項(xiàng)目（試點(diǎn)）》，并獲得相關(guān)研究經(jīng)費(fèi)的支持。本研究得到廣州市人口和計(jì)劃生育科學(xué)研究所大力支持。在此表示感謝）

[1]杜傳書,劉祖洞.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,1983：2.

[2]馮善偉,辜俊梅,李華,等.依托人口和計(jì)劃生育體系建立地中海貧血群體干預(yù)模式的實(shí)踐與體會(huì)[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳雜志,2011,28(2)：223-226.

[3]黃心茹.惠州市地中海貧血的現(xiàn)狀分析及干預(yù)[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2008,12(8)：79-80.

[4]Cao A,Rosatelli MC,Monni G,et al.Screening for thalassemia： a model of success[J].Obstet Gynecol Clin North Am,2002,29(2)：305-28.

[5]段捷華.我國出生缺陷的監(jiān)測現(xiàn)狀與干預(yù)模式探討[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,10(14)：1496-1498.

[6]呂福通,謝丹尼,陳美佳,等.地中海貧血干預(yù)的跟蹤隨訪工作探討[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志,2009,16(5)：308.

[7]伍曉容.地中海貧血篩查在產(chǎn)前檢查中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2010,7(17)：52-53.

[8]潘紅飛,李強(qiáng),趙國章,等.臍血肽鏈分析篩查重型地中海貧血研究[J].新生兒科雜志,2000,15(1)：9-11.