付麗娟 張 怡 李 穎 劉海燕

（1 黑龍江省醫(yī)院感染內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150036；2 黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

我國(guó)是慢性乙型肝炎高流行區(qū),慢性乙型肝炎病毒感染長(zhǎng)期危害可發(fā)展為肝硬化、肝癌。慢性乙型肝炎治療關(guān)鍵在于長(zhǎng)期抑制病毒復(fù)制、清除病毒，但長(zhǎng)期治療也給我國(guó)慢性乙型肝炎患者增添了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著國(guó)產(chǎn)核苷類(lèi)藥物越來(lái)越多的研究開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用，為我國(guó)慢性乙型肝炎患者提供了更多的選擇，并且減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究針對(duì)國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯（優(yōu)賀丁）的療效及安全性進(jìn)行臨床觀察，為臨床醫(yī)生選擇應(yīng)用抗病毒藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

25例E抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者為我院2009年2月至2011年11月門(mén)診與住院患者，男20例，女5例，年齡10～56歲，平均年齡33歲；診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)及肝病分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.2 方法

患者口服阿德福韋酯（上海益生源，優(yōu)賀?。?0mg/d，觀察48周。治療前、治療后12周、24周、48周，檢測(cè)肝功能、腎功能、血清HBV-DNA載量水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SAS 9.0軟件處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 生化學(xué)應(yīng)答

阿德福韋酯治療12周、24周、48周，ALT復(fù)常率分別為36%（9/25）、56%（14/25）、76%（19/25）。

2.2 病毒學(xué)應(yīng)答

抗病毒治療25例患者48周，治療12、24、48 周 HBVDNA 陰轉(zhuǎn)率為28% （7/25） ，36% （9/25） ，56% （14/25） 。治療48周未發(fā)現(xiàn)耐藥現(xiàn)象發(fā)生。

2.3 E抗原應(yīng)答

阿德福韋酯治療48周，E抗原消失率24%（6/25），E抗原血清型轉(zhuǎn)換率4%（1/25）。

2.3 安全性

用藥期間1例發(fā)生一過(guò)性 ALT 升高，2例發(fā)生輕微腹瀉，未給與特殊處置，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，逐漸消失。其余患者耐受性良好，未見(jiàn)腎功能損害。

3 討 論

我國(guó)是慢性乙型肝炎高流行區(qū)，乙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的重要致病因素。乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus，HBV） 的持續(xù)復(fù)制、肝細(xì)胞的炎癥和壞死是導(dǎo)致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗病毒是治療慢性乙型肝炎防止肝硬化、肝癌發(fā)生的重要手段[2]。阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）是腺嘌呤類(lèi)核苷酸類(lèi)似物，它對(duì)乙型肝炎病毒野生株及拉米夫定耐藥株均有較強(qiáng)的抗病毒活性，已成為慢性乙型肝炎臨床治療的一線抗病毒藥物之一。中國(guó)《慢性乙型肝炎治療指南》也將阿德福韋酯列為CHB治療的一線用藥[3]。因進(jìn)口藥物價(jià)格昂貴，普通消費(fèi)者難以長(zhǎng)期承受，國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯價(jià)格相對(duì)便宜，但相關(guān)臨床療效研究較少，因此本文探討上海益生源生產(chǎn)的優(yōu)賀丁對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的療效和安全性進(jìn)行研究，為臨床醫(yī)師選擇藥物提供依據(jù)。

阿德福韋酯口服后，形成具有藥物活性的雙磷酸阿德福韋，通過(guò)和病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的自然底物dATP競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合相同的結(jié)合位點(diǎn)，摻雜到HBV DNA鏈上，終止DNA鏈延伸和病毒的復(fù)制[4]。有研究表明阿德福韋酯還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，能提高IFN的水平、誘導(dǎo)內(nèi)生性干擾素α，增加自然殺傷細(xì)胞（NK）的活力和刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)，因此有較強(qiáng)的抗HBV作用[5,6]。本研究應(yīng)用國(guó)產(chǎn)阿德福韋酯治療E抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者48周，病毒學(xué)應(yīng)答率62%，病毒學(xué)陰轉(zhuǎn)率56%；ALT復(fù)常率72%；但E抗原轉(zhuǎn)陰率及血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低。該藥可以有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥，延緩肝硬化進(jìn)展，防止肝癌發(fā)生。但對(duì)于E抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，因E抗原血清轉(zhuǎn)換率低，故需長(zhǎng)療程治療。阿德福韋酯（優(yōu)賀?。┡R床應(yīng)用有較好的安全性，1例ALT輕度升高，2例發(fā)生輕微腹瀉，均未給與特殊處置，遂療程延長(zhǎng)而好轉(zhuǎn)，48周治療均無(wú)耐藥發(fā)生，且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)明顯減輕。因此，阿德福韋酯（優(yōu)賀丁）可于我國(guó)更廣泛的慢性乙型肝炎人群中應(yīng)用。

總之，國(guó)產(chǎn)阿德福韋（優(yōu)賀丁）對(duì)E抗原陰性慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效 ，可以長(zhǎng)期有效抑制HBVDNA復(fù)制，延緩病情進(jìn)展。并且具有良好的耐受性和安全性，是E抗原陰性慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期抗病毒治療的理想選擇。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝病雜志臟,2005,13(12)： 348-357.

[2]白菡,趙桂珍.抗病毒治療在慢性乙型肝炎治療中的重要性.世界華人消化雜志,2008,16(1)： 5-9.

[3]慢性乙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)專(zhuān)家委員會(huì).慢性乙型肝炎抗病毒治療專(zhuān)家共識(shí)[J].臨床肝膽病雜志,2010,26(2)：125-130.

[4]劉林華.阿德福韋酯抗乙肝病毒治療進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分冊(cè),2005,12(5)：154-157.

[5]Hadziyannis SJ,Tassopoulos NC,Heathcote EJ,et al.Long-term therapy with adefovirdipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2005,352(26)： 2673-2681.

[6]Baker DE.Adefovir dipivoxil： focus on its use in the treatment of chronic hepatitis B[J].Rev Gastroenterol Disord,2005,5(2)： 89-100.