陸錦銳 楊建宇
(1 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中藥科,北京100091;2 世中聯(lián)(北京)遠程教育科技發(fā)展中心,北京100020)
金銀花的研究回顧※
陸錦銳1楊建宇2△
(1 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中藥科,北京100091;2 世中聯(lián)(北京)遠程教育科技發(fā)展中心,北京100020)
目的 介紹金銀花的來源、文化淵源、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用以及近十年的研究進展。方法 查閱近十年國內(nèi)外研究資料并進行匯總、綜述。結(jié)果與結(jié)論 至目前為止,已發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有揮發(fā)油、黃酮類、有機酸、三萜類、無機元素等;藥理研究表明金銀花具有抗病原微生物、抗炎、解熱、保肝、免疫調(diào)節(jié)等作用;臨床上主要用于多種感染、炎癥、高熱癥以及腫瘤放療、化療口干癥等。
金銀花;化學(xué)成分;藥理作用;臨床應(yīng)用
我國金銀花主產(chǎn)于山東平邑、費縣、蒼山、沂水、河南密縣(現(xiàn)更名為新密市)、登封、鞏縣等地[1,2],前者習(xí)稱濟銀花、東銀花,后者習(xí)稱金銀花、南銀花。金銀花原植物為忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.[3]。
金銀花是密縣著名的特產(chǎn),栽培歷史悠久,以其鄉(xiāng)土的氣候、地質(zhì)、環(huán)境等自然條件,形成藥材的秉性,稱為:金銀花,也稱密二花或叫“五嶺銀花”。據(jù)考察,“五嶺銀花”為其名。《本草綱目》載:“銀花出自密縣五指嶺下?!蔽逯笌X,地處中岳──嵩山東側(cè)突起的群山之中,周圍群峰林立,峽谷縱橫,山澗有“三龍戲水,潭澤空懸”之說。金銀花,色澤純凈,清香味濃,含苞待放,藥效高居于全國銀花之首。泡茶常飲,滋肺養(yǎng)脾,延年益壽,譽滿中州,揚名國外。據(jù)《密縣志》記載:民國四年,金銀花在巴拿馬萬國博覽會上展出,聲譽鵲起。
密縣地處中岳──嵩山東麓,淺山丘陵地帶,座落在海拔300米以上的大小山峰800余座,縱橫700多米山澗峽谷。屬于暖溫帶季風(fēng)氣候,地下水位深,黃土面積大,雨量偏低,光照時間長,喜溫作物若生長在低溫地帶,其生長會受到抑制。銀花且生長在山坡、丘陵之上,葉液孕蕾長達八個月,吸吮了多種礦物質(zhì),所以它具有較強的抗菌作用,是有科學(xué)根據(jù)的。國家主度李先念曾對密縣銀花贊許說:“全國銀花看河南,河南銀花看密縣”。密縣銀花具有得天獨厚的自然條件,其質(zhì)量居優(yōu),入藥療效高,同時,采摘適時,干燥工藝細致,品種分類嚴(yán)格,收藏保存嚴(yán)密,藥效極高,因此,密縣銀花歷年出口,盛名于世界。
1.1 金銀花的文化淵源 傳說一,最初發(fā)現(xiàn)金銀花的是香峪寺的和尚。香峪寺與五指嶺隔澗相望,屬五指嶺的姊妹峰,站在山巔可眺望“三龍戲水,魚躍深潭”的奇景。一天香峪寺和尚覓著一陣陣微風(fēng)中的清香北行,直指海拔千米的山泉欲噴處,一簇簇青藤纏繞,對花并生,濃香的細條花瓣展現(xiàn)眼前,和尚便采回香花,奉獻禪師,當(dāng)禪師扶桌飲茶時,一對銀花落入杯中,頓時茶味清香怡人,爽心可口,于是禪師就“積德以世,積善以士”,用這銀花茶招待四方來客,并借此廣為傳頌:“香峪山上香花開,欲請四方客人來,飲上一杯香花茶,頓覺清涼疑仙家”。此時,金銀花就初顯盛名了。隨著歲月的推移,香峪寺逐步地繁盛起來。一則為了滿足遠方來客茶飲之需,二則為了美化香峪寺院的環(huán)境,和尚便與附近的農(nóng)民將金銀花由北山?jīng)鏊浦驳较阌赂浇暮邶執(zhí)丁執(zhí)都办柮荜P(guān)一帶。由此,金銀花由野生開始了人工栽植,并受到人們的愛戴和培育,在五嶺山間形成了一個東西長達八里,南北寬約五里古老的金銀花產(chǎn)區(qū)。至此,金銀花已聞名全國各地,紛紛前來采購金銀花的客商絡(luò)繹不絕。隨著客商們的傳頌,此地農(nóng)民也在傳頌金銀花的神妙奇功。
傳說二,一年民間瘟疫大發(fā),尸體遍野,好心的老中醫(yī)金老漢帶著女兒銀花,為民采藥解邪熱、除瘟病,行至山澗銀花被瘟神搶去,一位叫忍冬的小伙子救出銀花后,他們一起到蓬萊請藥王,由于瘟神緊追不舍,忍冬掩護銀花自己卻被瘟神抓住,并被投進深潭溺水而死,然而他的尸體直立而不下沉。銀花請來了藥王,降伏了瘟神,可是忍冬已死,銀花禁不住悲痛萬分,就一頭碰死在忍冬的墳前。人們把他們的尸體合葬在一起,整個五指嶺上滿山遍野都開滿了金燦燦、銀閃閃的金藤花,凡是患病之人喝了金藤花茶,立刻痊愈。藥王說金藤花是忍冬和銀花的化身,并且念動真言,泡在杯中的金藤花正要下沉,藥王說:“為百姓捐軀,高風(fēng)亮節(jié),溺水而不沉,應(yīng)為汝花之氣節(jié)?!睆拇耍芸h五指嶺一帶所產(chǎn)的金銀花多立于水中,正所謂“不飲花不倒”。后人頌之為“忍冬系開金銀花,解熱除瘟有神法”。
據(jù)藥史記載,最早見于南北朝陶宏景《明醫(yī)別錄》中記述有治“寒熱邪腫”之效;唐代陳藏曰《本草綱拾遺》中記載其有主治“熱毒血痢”之功;宋朝默庵的《履巖本草》一書中記載:“銀花能醫(yī)一婦濕氣及諸腫毒癰疽、疥癬、楊梅諸惡瘡,散熱解毒。”現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家對金銀花的抗菌、解毒、消炎之功,作了科學(xué)分析和臨床試驗,測定其花蕾中含有黃酮類木犀草黃素、葡萄糖甙、肌醇、皂甙等化學(xué)成分,有調(diào)節(jié)人體中樞神經(jīng)之功能。當(dāng)體溫升高,中樞神經(jīng)失調(diào)而發(fā)燒時,可協(xié)調(diào)降溫,因而具有清熱之功;另據(jù)體外抗菌試驗,金銀花對痢疾桿菌等,皆有較強的抗菌作用;中草藥研究者也進一步研究證實,對于呼吸道病毒性感染所致的細胞病變,金銀花還可抑制不同病毒、延緩細胞病變的發(fā)生。因此,古人謂金銀花有解毒之功,頗為先見之識。
《辭?!芬粫鴮懙剑骸懊芸h位于鄭州西南,漢置縣,農(nóng)業(yè)以小麥雜食為主,并產(chǎn)金銀花。”《密縣志》記載:“民國八年(公元1919年),密縣銀花出口換取外匯銀八萬兩。”本世紀(jì)40年代初,金銀花價值二塊銀元一公斤,折合小麥30公斤。1942年河南大旱,災(zāi)情較重,而金銀花產(chǎn)區(qū)群眾靠金銀花度過荒年者甚多。建國初期,金銀花年產(chǎn)量為10多萬斤。黨的十一屆三中全會后,隨著科學(xué)技術(shù)事業(yè)的發(fā)展,金銀花于1981年列入省級科研項目,建立了以尖山為主,縣林業(yè)學(xué)會、醫(yī)藥公司藥藝工作者參加的金銀花研究所,開展了對金銀花生物學(xué),栽培技術(shù)等項試驗研究。
1.2 金銀花的植物基原 金銀花為忍冬科(Caprifoliaceae)植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾。半常綠纏繞灌木。莖中空,多分枝,長可達9m。皮棕褐色,呈條狀剝落,幼時密被短柔毛。葉對生,葉片卵形至長卵形,先端短尖或急尖,基部圓形乃至近心形,全緣;嫩葉有短柔毛,下面灰綠色?;ǔ蓪ι谌~腋,初開是白色,后變?yōu)辄S色;苞片葉狀,寬卵形至橢圓形,小苞片近圓形;花萼5裂,無毛或有疏毛;花冠長3~4cm,外被疏毛或腺毛,稍成二唇形,上唇4裂,下唇不裂;雄蕊5枚;子房無毛,花柱和雄蕊長于花冠。氣清香,味淡,微苦;性寒味甘,具有清熱解毒,疏散風(fēng)熱之功[1]。
1.3 金銀花的本草考證 據(jù)藥史記載,本品最早見于南北朝陶宏景《明醫(yī)別錄》中記述有治“寒熱邪腫”之效,列為上品,原名“忍冬”;唐代陳藏曰《本草綱拾遺》中記載其有主治“熱毒血痢”之功;宋朝默庵的《履巉巖本草》一書中記載:“銀花能醫(yī)一婦濕氣及諸腫毒癰疽、疥癬、楊梅諸惡瘡,散熱解毒?!苯疸y花一名在《本草綱目》忍冬項下論及。李時珍曰:“……花初開者,蕊瓣俱色白;經(jīng)二三日,則色變黃,新舊相摻,黃白相映,故乎金銀花,氣甚芳香?!鼻宕愂黎I之《本草新編》曰:“金銀花,一名忍冬藤。味甘,溫,無毒。入心、脾、肺、肝、腎五臟,無經(jīng)不入,消毒之神品也。未成毒則散,已成毒則消,將死者可生,已壞者可轉(zhuǎn)。”《中藥學(xué)大辭典》:“味甘,性寒。歸肺、胃經(jīng)。功能清熱解毒。用于溫病初起,風(fēng)熱表證,癰腫瘡毒,熱毒痢疾,便下膿血等?!?/p>
2.1 揮發(fā)油類 王國亮等[4]從河南密縣栽培的金銀花干花蕾揮發(fā)油中共鑒定出27個成分,多為單萜及倍半萜類化合物,含量較高的為香樹烯、芳樟醇和香葉醇。張玲等[5-6]從山東金銀花主流栽培品種雞爪花和大毛花干品揮發(fā)油中分別鑒定出65個和59個成分,主要成分均為棕櫚酸,其它成分則多為醇、醛、酮、酸、酯類和烷烴類等。郭艷文等[7]對黃褐毛忍冬花不同加工樣品揮發(fā)油作了分析,結(jié)果表明:生曬、炒曬和蒸曬金銀花制品主要成分相同,均為芳樟醇、香葉醇和α-松油醇,但含量不同,以炒曬品含量為高。金銀花鮮花揮發(fā)油不同產(chǎn)地的化學(xué)成分基本相似,多為低沸點的不飽和萜烯類成分,且芳樟醇的含量較高,其中河南密縣產(chǎn)含量高達45.5%[4-9]。
2.2 黃酮類 日本研究者首先從金銀花中分離出了木犀草素和忍冬苷。1995年,高玉敏[10]首次從金銀花中分離出4個黃酮類化合物,經(jīng)鑒定為木犀草素-7-O-d-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-B-D-半乳糖苷、皮素-3-O-B-D-葡萄糖苷、金絲桃苷。1996年,黃雄[11]等采用高效液相色譜法同時證明了不同種金銀花中含有多種黃酮類成分;李永梅等[12]對細氈毛忍冬花蕾進行研究,分離得到了木犀草素和榭皮素。
2.3 有機酸類 綠原酸類化合物是金銀花的主要有效成分,包括綠原酸(Chlorogcnic acid)和異綠原酸(Isocholrogenic acid)、咖啡酸(Caffeic acid)和3,5-二咖啡??崴幔?-5-O-dicaffeoylquinic acid)。前三者是金銀花的主要活性成分。異綠原酸是一種混合物,咖啡酸是綠原酸的水解產(chǎn)物,而3,5-二咖啡??崴釣槠渲饕煞?。綠原酸、咖啡酸和3,5-二咖啡酰奎尼酸三種酸的分子結(jié)構(gòu)相似,在含量測定時難分離,王天志等人首次用高效液相色譜內(nèi)標(biāo)梯度洗脫同時測定3個化合物含量。結(jié)果綠原酸含量為3.5%~5.5%,3-5-二咖啡酰奎尼酸含量為2.4%~6.1%,咖啡酸含量為0.006%~0.057%[13]。
2.4 三萜類 金銀花水溶性部分分離得到了3個具有保肝活性的三萜皂苷,分別鑒定為3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-O-β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯,3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖酯和3-O-α-L-吡喃鼠要糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯。茅青等從灰氈毛忍冬正丁醇萃取物中分得灰氈毛忍冬皂苷甲、灰氈毛忍冬皂苷乙和川續(xù)斷皂苷乙[14]。
2.5 其他類成分 無機元素金銀花含微量元素共15種:Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Cr、Pb、V、Co、Li、Ca[14]。
據(jù)《中藥現(xiàn)代化研究與應(yīng)用》第3卷收載,金銀花具有抗病原微生物、抗炎、解熱、保肝、抗生育、止血、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、中樞興奮等作用。
3.1 抗病原體作用 實驗研究表明:金銀花對多種致病菌均有一定的抑制作用,金銀花莖葉的乙醇和丙酮提取物能明顯抑制真菌生長。對多種病毒也有抑制作用[14]??谇徊≡⑸矬w外抑菌實驗表明,金銀花水提液對引起齲病的變形鏈球菌、放射黏桿菌及引起牙周病的產(chǎn)黑色素類桿菌、牙齦炎桿菌及伴放線嗜血菌均顯示較強的抑菌活性。體外有一定的抗鉤端螺旋體作用,對皮膚真菌亦有作用。1∶20的水煎劑對流感病毒、瘡疹病毒有效,具有細胞外抑制柯薩病毒、??刹《咀饔?,可用于病毒性心肌炎的治療等。本品對革蘭氏陰性細菌內(nèi)毒素也有很強的拮抗作用[15]。金銀花具有細胞外抑制Coxsackieβ3病毒及ECHO19型病毒的作用,為治療病毒性心肌病及其他病毒性疾病提供了用藥依據(jù)[16]。
3.2 抗炎作用 金銀花水煎劑對角叉菜膠、三聯(lián)菌苗致熱有不同程度的退熱作用,對蛋清、角叉菜膠、二甲苯所致足水腫亦有不同程度的抑制作用,且還能明顯提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬巨紅細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù),并能顯著提高血清凝集毒物的抗體積數(shù)水平[17]。動物實驗表明,金銀花水提液能顯著促進白細胞的吞噬功能,使受損傷淋巴細胞較低的接受抗原信息功能提高到正常水平,使受損淋巴細胞母細胞化反應(yīng)恢復(fù)正常,還能顯著增強IL-2的產(chǎn)生,使受損淋巴細胞抗體產(chǎn)生能力顯著增強[18]。
3.3 對免疫功能的影響 金銀花具有促進白細胞的吞噬功能,促進炎性細胞吞噬功能,降低豚鼠T細胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)百分率,降低中性粒細胞(PMN)體外分泌功能,恢復(fù)巨噬細胞功能,調(diào)理淋巴細胞功能,顯著增加白介素—Ⅱ的產(chǎn)生等作用[19]。
3.4 降血脂作用 金銀花能顯著降低多種模型小鼠血清膽固醇(Tc)及動脈粥樣硬化指數(shù)(AI),提高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)含量,保護胰腺β細胞及弱降糖作用[20]。大鼠灌服金銀花2.5g/kg能減少腸內(nèi)膽固醇吸收,降低血漿中膽固醇的含量,體外實驗也發(fā)現(xiàn)金銀花可與膽固醇相結(jié)合。
3.5 對肝臟的作用 金銀花含有多種綠原酸,具有顯著的利膽作用,可增加大鼠的膽汁分泌,起到利膽保肝的作用。金銀花中的三萜皂苷對小鼠肝損傷有明顯的保護作用,黃褐毛忍冬總皂苷能明顯減輕肝臟損傷的嚴(yán)重程度,使肝臟點狀壞死數(shù)總和及壞死改變出現(xiàn)明顯降低[21]。黃褐毛忍冬總皂苷對鎘所致小鼠急性肝損傷有明顯的保護作用,由此減輕鎘對肝細胞的毒性[22]。
3.6 抗腫瘤作用 金銀花有提高免疫功能的作用,煎劑能增加白細胞、炎性細胞的吞噬能力。有研究表明金銀花具有細胞類抗腫瘤作用,可誘導(dǎo)癌細胞分化,抗癌侵襲、轉(zhuǎn)移作用,抗信息傳遞,轉(zhuǎn)移腫瘤的多藥耐藥性,抑制端粒酶活性,作為抗癌性增效劑以及抗癌性疼痛等作用,在腫瘤疾病預(yù)防中具有非常大的潛能和前景[23]。3.7 其他作用 本品所含綠原酸可引起大鼠、小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,其作用強度為咖啡因的1/6。金銀花炭具有頗為顯著的止血和抗炎作用。實驗證明金銀花具有溶血作用,其抗生育作用有可能表現(xiàn)為生殖毒性。利用H2O2-CTMAB-魯米諾發(fā)光體系研究證明,金銀花水提物在體外對H2O2具有直接的清除作用,且呈線性量效關(guān)系,對燙傷小鼠中性粒細胞釋放過氧化氫有一定程度的改善作用,能使?fàn)C傷小鼠中性粒細胞合成和釋放溶酶體酶的能力相應(yīng)減少,說明其具有抗氧化反應(yīng)的作用[24]。金銀花抗生育作用實驗表明,金銀花經(jīng)乙醇提取后之水煎浸膏對小鼠、狗、猴等多種動物有明顯的終止妊娠作用,尤其對小鼠、狗有顯著的抗早孕作用[25]。金銀花及其所含的有機酸類化合物通過抑制ADP(二磷酸腺苷)誘導(dǎo)的血小板的激活,具有明確的抑制血小板聚集的作用[26]。
金銀花毒性低,水浸液灌服對家兔、犬等無明顯毒性反應(yīng),對呼吸、血壓、尿量均無影響,小鼠皮下注射金銀花浸膏的LD50為53g.kg-1。不同產(chǎn)地、不同制法的金銀花口服的LD50在67.57~81.75g.kg-1之間。金銀忍冬急性、亞急性毒性實驗結(jié)果表明,其LD50為(100± 12.9)g.kg-1。使用是安全的。黃褐毛忍冬總皂苷皮下注射對小鼠的LD50為1.08g.kg-1,中毒癥狀為自發(fā)活動減少,呼吸抑制而死亡。0.125%的黃褐毛忍冬總皂苷有輕度的溶血作用,溶血指數(shù)為1∶400,但1%的黃褐毛忍冬總皂苷溶液對兔眼結(jié)膜及皮下均無刺激作用。綠原酸具有致敏原作用,可引起變態(tài)反應(yīng),但口服無此反應(yīng),因綠原酸可被小腸分泌物轉(zhuǎn)化成無致敏活性的物質(zhì)。另有實驗證明金銀花有溶血作用。
5.1 醫(yī)藥方面 金銀花的提取液可制成金銀花注射液、銀黃注射液、雙黃注射液、雙黃連粉、金銀花浸膏等多種形式的制劑。金銀花還可與多種藥物配伍用來治療呼吸道感染、菌痢、急性泌尿性疾病、高血壓、各種皮膚病、小兒肺炎、腮腺炎、小兒風(fēng)疹、闌尾炎、急性結(jié)膜炎、鉤端螺旋體病、乳腺炎、急性腎盂腎炎、膽汁反流性胃炎、肝炎、急性腸炎、高脂血癥、慢性骨髓炎、復(fù)發(fā)性口瘡、腫瘤放療、化療口干癥等40種病癥[27]。
5.2 保健食品方面 金銀花經(jīng)過一定工藝處理后,可制成色香味俱全,同時又保留有金銀花原有保健功能的金銀花茶、金銀花飲料,不僅具有普通飲料的清涼解渴作用,而且具有獨特的保健功能。金銀花保健糖果具有消炎止痛、潤喉護嗓功能,賦予傳統(tǒng)糖果新的生命力。金銀花保健白酒是以金銀花為主要原料,選用優(yōu)質(zhì)高粱曲酒,再輔以丹參,紅花,木瓜,牛膝,冰糖等原料精制而成,該酒具有活血通脈,益氣通絡(luò),寧氣止痛之功效,對風(fēng)濕,關(guān)節(jié)痛,腰腿痛,跌打損傷等具有良好的治療和保健作用。使用金銀花代替部分啤酒花作香料,生產(chǎn)出來的啤酒具有明顯的金銀花、啤酒花香味,口味純正清爽,苦味低而不淡。將金銀花、蘆根煮汁加入冰淇淋配料中,制成具有清熱解毒、生津止渴的冰淇淋產(chǎn)品。開發(fā)以金銀花為主要原料的保健食品,對于滿足市場需求,提高金銀花的深加工水平,拓展其應(yīng)用途徑,具有重要的經(jīng)濟和社會意義。
5.3 化妝品和日用保健品方面 金銀花提取液加入到洗浴劑及化妝品中,對皮膚沒有傷害,可使泡沫豐富,香味柔和,可清除污垢,清潔皮膚,使皮膚保持較高的含水量,增強皮膚活力,達到延緩皮膚衰老的作用,對脂溢性皮炎、皮膚炎癥有一定的療效。金銀花提取液加入花露水中,制成金銀花花露水,具有防癢除癢,提神醒腦,消除疲勞,緩解頭暈等功效。據(jù)報道,目前已有以金銀花和忍冬莖葉為主要原料制成的銀花露,銀仙牙膏,忍冬花牙膏,金銀花扉子水等。
5.4 用作觀賞植物 金銀花原植物有的常綠,花形較大,一蒂兩花兩瓣,形如比翼飛鳥,花色常多變,初放時為白色,以后轉(zhuǎn)變?yōu)榻瘘S色,且芳香撲鼻,花期較長。金銀花原植物的葉、花、果都具有較高的觀賞價值,由于其多為藤本,所以園林上用以攀附籬花廊、花門、花架等作綠化點綴效果較好,亦可盆栽或制作盆景。它們對二氧化硫的抗性較強,在市區(qū)內(nèi)種植尤為適宜。
5.5 其它用途 由于金銀花綠葉和嫩枝中的營養(yǎng)豐富,適口性好,可用作牛羊等牲畜的青飼料,它們的藤條往往長而細軟,有韌性,可用于編制各種手工藝品,如種類繁多的花籃、鳥籠等。綠原酸是一種重要試劑,在生化、藥化、醫(yī)學(xué)等方面具有廣泛的用途,外國供提取綠原酸的主要原料生咖啡豆中的含量是6.3%左右,我國河南的金銀花綠原酸含量也達到了這一水平,可見在忍冬屬內(nèi)存在很多可供提取綠原酸的原植物資源。
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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.18.080
1672-2779(2012)-18-0112-04
國家中醫(yī)藥管理局孫光榮名老中醫(yī)傳承工作室項目
△指導(dǎo)老師、通訊作者
2012-07-27)