張立光

(蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇蘇州215009)

乙酰丁香酮(Acetosyringone，AS)(1)是重要的生化試劑，在植物基因轉(zhuǎn)化過程中，可提高遺傳轉(zhuǎn)化效率［1］。

對于乙酰丁香酮的合成，主要有以下兩條路線:一為以其1－(3，4，5－三甲氧基苯基)乙酮為原料，碘化鎂為催化劑，脫甲基合成得到［2］;另一條路線為以2，6－二甲氧基－4－乙?；窖跻宜嵋阴樵?，經(jīng)異裂反應(yīng)合成出乙酰丁香酮［3］。兩條路線雖然經(jīng)一步反應(yīng)即可得到終產(chǎn)物，但原料價格昂貴。我們參考了類似化合物的合成文獻［4］，以2，6－二甲氧基苯酚為原料，經(jīng)?；?、Fries重排兩步反應(yīng)合成出了乙酰丁香酮，簡便易行，原料便宜，產(chǎn)率高，生產(chǎn)成本較低。合成路線見圖1。

圖1 乙酰丁香酮的合成路線

1 材料與儀器

Bruker ARX300核磁共振儀(德國Bruker公司)。2，6－二甲氧基苯酚吡啶，冰醋酸，三氯化鋁(國藥化學(xué)試劑有限公司)?；瘜W(xué)試劑均為分析純，未經(jīng)處理直接使用。

2 實驗部分

2.1 乙酸－2，6－二甲氧基苯酯(3)的合成 在200 mL三頸瓶中，室溫下加入2，6－二甲氧基苯酚(2)5 g(32.5 mmol)的二氯甲烷溶液10 mL，機械攪拌下，加入吡啶3.3 mL(40 mmol)。將2.9 g(37 mmol)乙酰氯緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，滴加完畢后升溫至50℃，繼續(xù)攪拌6 h。反應(yīng)后冷卻至室溫，抽濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，合并二氯甲烷溶液，旋干得淡黃色液體35.8 g(29.6 mmol)，無需純化直接投入下一步。

2.2 乙酰丁香酮(1)的合成 機械攪拌下，于200 mL三頸瓶中加入化合物(3)5.8 g(29.6 mmol)的硝基苯溶液15 mL，在70℃下攪拌，并分批加入三氯化鋁4 g(30 mmol)，加畢后繼續(xù)反應(yīng)1 h。在5～10℃下將反應(yīng)液倒入50 mL 1 N鹽酸溶液中，后用二氯甲烷(30 mL×3)萃取，合并有機相，加入50 mL 1 N氫氧化鈉溶液，劇烈攪拌10 min，有大量固體析出，抽濾，將濾餅溶于30 mL水中，用濃鹽酸調(diào)水溶液pH到3，再用二氯甲烷3 L萃取3次，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，固體用乙酸乙酯重結(jié)晶，得淺褐色固體82 g，總收率63.8%(文獻［2，3］收率分別為90%，70%)。1H－NMR (DMSO)δ:2.42(3H，s，－COCH3)，3.71(6H，s，－OCH3)，7.10(2H，s，Ar－H)，8.9(1H，s，－OH)。

3 討論

本實驗在參考已知合成路線的基礎(chǔ)上，對乙酰丁香酮的合成進行了改進，以2，6－二甲氧基苯酚為原料，經(jīng)兩步反應(yīng)合成出了乙酰丁香酮。反應(yīng)第一步為乙酰化反應(yīng)，得到苯酚酯的中間體，第二步進行Fries重排，首先三氯化鋁和苯酚酯的?；踉域?，產(chǎn)物經(jīng)碳氧鍵碎裂，釋放出?；x子，?；x子進攻苯環(huán)4－位碳，得到終產(chǎn)物。兩步總收率為63.8%，經(jīng)核磁共振譜圖分析，確定合成制得的目標產(chǎn)物與乙酰丁香酮結(jié)構(gòu)相符。

本合成工藝有如下優(yōu)點:①第一步中間體無需純化分離直接進行第二步，反應(yīng)簡便易行;②原料及試劑較原合成路線價廉易得;③不需柱純化即制得終產(chǎn)物，產(chǎn)率較高，生產(chǎn)成本較低，有利于實現(xiàn)工業(yè)化。

［1］ 鄭樹松，安成才，李啟任，等.乙酰丁香酮對棉花下胚軸遺傳轉(zhuǎn)化效率的影響［J］.棉花學(xué)報，2003，15(2):125－126.

［2］ Bao K，F(xiàn)an A，Dai Y，et al.Selective demethylation and debenzylation of aryl ethers by magnesium iodide under solvent－free conditions and its application to the total synthesis of natural products［J］.Org Biomol Chem，2009，7(24):5084－5090.

［3］ Spurg A，Waldvogel SR.High－YieldING cleavage of(Aryloxy)acetates［J］.Eur J Org Chem，2008，2008(2):337－342.

［4］ 文藝，陸敏，劉承先.磷鎢酸催化合成對羥基苯乙酮［J］.廣東化工，2010，37(4):106－107.