楊 健(大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院物管中心，遼寧大連 116001)

先兆流產(chǎn)為一種常見的病理妊娠(異常妊娠)，其發(fā)生率為10%～15%，其中由黃體功能不全而導(dǎo)致者達(dá)23%～67%［1］，尤其是妊娠早期胎盤未完全形成前，黃體功能不全能使子宮肌肉收縮性加大，從而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)。隨著社會(huì)的發(fā)展和時(shí)代的潮流，晚婚晚育成為了趨勢(shì)，未婚先孕而要求流產(chǎn)的人越來(lái)越多，這兩種因素均導(dǎo)致了較多的先兆流產(chǎn)者［2］。孕激素在維持妊娠中的重要作用是勿庸置疑的，但其作用機(jī)制尚未完全明確。本文選取2010年3月—2011年3月我院收治的先兆流產(chǎn)患者共160例，探討地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月—2011年3月我院收治的先兆流產(chǎn)患者共160例，年齡21～35歲，平均年齡為(28.2±2.6)歲，孕周6～10周，平均孕周為(7.8±1.3)周。全部患者經(jīng)B超檢查顯示胎兒發(fā)育與停經(jīng)相符。排除標(biāo)準(zhǔn):遺傳性疾病、系統(tǒng)性疾病、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史。其中以陰道流血入院的患者58例，下腹疼痛入院的患者21例，陰道流血合并下腹疼痛的患者81例。全部患者以隨機(jī)抽樣法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各80例，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書，2組患者在年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、妊娠時(shí)間等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組患者給予地屈孕酮片(達(dá)芙通，10 mg×20片)口服，首劑40 mg，以后每8 h口服10 mg至癥狀消失。對(duì)照組患者給予黃體酮注射液(浙江仙居制藥股份有限公司生產(chǎn)，10 mg)20 mg肌內(nèi)注射，1日1次，至癥狀消失。2組患者在治療期間均需臥床休息，口服葉酸，同時(shí)禁止性生活。出血時(shí)間≥3 d的患者需加用抗感染藥，定期進(jìn)行血清孕酮及超聲檢測(cè)，以指導(dǎo)進(jìn)一步治療。若患者出現(xiàn)臨床癥狀加重，血人絨毛膜促性腺激素持續(xù)不升或降低，B超檢查顯示胚胎發(fā)育不良，則終止妊娠。2組患者在就診當(dāng)日及治療后2周抽血測(cè)定孕酮值，觀察和記錄患者臨床癥狀和體征、癥狀消失時(shí)間、不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

若治療后患者的臨床癥狀、體征消失，妊娠繼續(xù)1個(gè)月內(nèi)無(wú)反復(fù)，B超提示原始心管搏動(dòng)則為保胎成功;治療后患者的臨床癥狀、體征不消失或已流產(chǎn)則為保胎失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。若P＜0.05，則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后孕酮值比較

治療后2組患者的孕酮值均明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的孕酮值比較，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 治療前后2組患者的孕酮值比較(±s)Tab 1 Comparison of progesterone level between two groups before and after treatment(±s)

表1 治療前后2組患者的孕酮值比較(±s)Tab 1 Comparison of progesterone level between two groups before and after treatment(±s)

孕酮值/nmol·L-1組別 病例數(shù)治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組80 58.2±19.8 74.7±19.6對(duì)照組80 57.9±21.3 73.9±18.8

2.2 臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者的出血量、癥狀消失時(shí)間和持續(xù)時(shí)間稍低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的保胎成功率分別達(dá)91.25%、87.50%，2組保胎成功率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而實(shí)驗(yàn)組患者的平均費(fèi)用明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者的臨床療效比較［例(%)±s］Tab 2 Comparison of clinic efficacy between two groups［cases(%)±s］

表2 2組患者的臨床療效比較［例(%)±s］Tab 2 Comparison of clinic efficacy between two groups［cases(%)±s］

組別 病例數(shù) 平均出血量/mL 癥狀消失時(shí)間/d 癥狀持續(xù)時(shí)間/min 保胎成功 流產(chǎn) 平均費(fèi)用/元實(shí)驗(yàn)組 80 12.62±3.48 4.3±1.3 2.79±1.03 73(91.25) 7(8.75)515.28±224.58對(duì)照組 80 12.71±3.50 4.6±1.7 2.85±1.05 70(87.50) 10(12.50)394.14±191.53

2.3 不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)頭痛13例、胃腸道反應(yīng)19例、水鈉潴留11例;對(duì)照組患者出現(xiàn)頭痛15例、胃腸道反應(yīng)20例、水鈉潴留10例。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，見表3。

表3 治療后2周2組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況比較［例(%)］Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups at 2 weeks after treatment initiation［cases(%)］

3 討論

3.1 先兆流產(chǎn)的一般概念

先兆流產(chǎn)是妊娠早期常見的并發(fā)癥之一，多指妊娠28周前首先出現(xiàn)少量陰道出血，常為暗紅色或血性白帶，無(wú)妊娠物排出，隨后出現(xiàn)下腹痛或腰背痛;經(jīng)婦科檢查胎膜未破，宮頸口未開，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)相符，經(jīng)治療和休息后癥狀消失，可繼續(xù)妊娠。若患者下腹痛加劇或陰道流血量增多，可發(fā)展為難產(chǎn)、不全或完全性流產(chǎn)。其發(fā)生因素是多方面的，包括母體因素、胚胎因素、免疫功能異常及環(huán)境因素等。

3.2 地屈孕酮

地屈孕酮是從薯類植物中提取的天然孕激素，其分子結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性孕激素相似，與孕激素受體有較強(qiáng)的親和力［3］。地屈孕酮能以劑量依賴的方式，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生孕酮誘導(dǎo)阻滯因子，阻滯因子可通過細(xì)胞、體液免疫系統(tǒng)等產(chǎn)生抗流產(chǎn)作用，阻滯花生四烯酸釋放，同時(shí)在母胎界面降低自然殺傷細(xì)胞活性，誘導(dǎo)封閉抗體生成，從而有利于妊娠繼續(xù)［4］，因此地屈孕酮能從多方面實(shí)現(xiàn)妊娠維持的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示地屈孕酮還能阻止由聲壓激發(fā)的流產(chǎn)。地屈孕酮表現(xiàn)出一種高度選擇性的孕激素作用，無(wú)雄激素、雌激素和腎上腺皮質(zhì)激素作用，不致女胎男性化，同時(shí)其口服極易吸收，肝臟負(fù)荷小，有效劑量為10～20 mg·d-1，平均生物利用度為28%。地屈孕酮口服后仍有高度的生物活性，在保持良好療效的同時(shí)最大限度減少了不良反應(yīng)，故可安全地用于先兆流產(chǎn)患者的保胎治療。

3.3 療效評(píng)價(jià)

補(bǔ)充孕激素是治療先兆流產(chǎn)常規(guī)的治療手段，黃體酮注射液是天然的孕激素制劑，在臨床上已被廣泛應(yīng)用幾十年，被認(rèn)為是最安全的孕激素補(bǔ)充劑。地屈孕酮片是最近幾年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的一種孕激素，在國(guó)外應(yīng)用已超過10年，與黃體酮不同的是，地屈孕酮口服后仍具有高度的生物活性，故地屈孕酮片可安全有效地應(yīng)用于妊娠期婦女的保胎治療。王敏［5］指出地屈孕酮片和黃體酮注射液保胎成功率分別是91.1%、88.8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，2組保胎時(shí)間也相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。董金芳等［6］指出地屈孕酮與黃體酮保胎成功率、孕激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，且繼續(xù)妊娠患者隨診均無(wú)畸形病例出現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患者的孕酮值均明顯高于治療前(P＜0.05)，而治療后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的孕酮值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致;實(shí)驗(yàn)組患者的出血量、癥狀消失時(shí)間和持續(xù)時(shí)間稍低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的保胎成功率分別達(dá)91.25%、87.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，與文獻(xiàn)［7，8］研究結(jié)果一致。

綜上所述，地屈孕酮片治療先兆流產(chǎn)的療效確切，可達(dá)到與黃體酮注射液相同的作用效果，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，且服用方便，因此值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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