劉俊恒 潘繼承 倪黎剛 史恒川 李光

骨質(zhì)疏松癥(OP)是老年人的常見病、多發(fā)病。近年來，對(duì)骨代謝過程中的骨轉(zhuǎn)換機(jī)制、激素調(diào)控以及在骨骼生長、發(fā)育、衰老過程中所產(chǎn)生的原發(fā)性及繼發(fā)性O(shè)P都有了一些新認(rèn)識(shí)［1］。血清骨鈣素(BGP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)被認(rèn)為與骨代謝密切相關(guān)，還有學(xué)者認(rèn)為骨代謝過程中血清骨型堿性磷酸酶(BAP)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PINP)、Ⅰ型膠原氨基末端肽(NTx)和Ⅰ型膠原羧基末端肽(CTx)的檢測能更直接反映老年人骨代謝狀況［2］，因此，研究人群中不同年齡組人血清BGP、IL-6、TNF-α和BAP、PINP、CTx、NTx的水平及其與骨密度的關(guān)系對(duì)于OP病因和發(fā)病機(jī)制的探討具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料本院OP門診初診患者165例，其中男71例，女94例，年齡41～84歲，平均(61.4±12.9)歲;對(duì)照組為健康體檢人員100例，男42例，女58例，年齡40～79歲，平均(60.5±11.7)歲。均抽取晨空腹血樣，常規(guī)分離血清，于-30℃凍存。

1.2 血清學(xué)檢測用IL-6、TNF-α的ELISA檢測試劑盒(Immunotech，法國)和TECAN RMP150全自動(dòng)酶聯(lián)免疫檢測儀，按試劑盒說明檢測IL-6和TNF-α水平。電化學(xué)發(fā)光法(羅氏E170電化學(xué)發(fā)光儀，檢測試劑盒購自羅氏公司)測定血清CTx、NTx及BAP。放射免疫分析(RIA)測定PINP及BGP，檢測試劑由北京東雅免疫技術(shù)研究所提供(全自動(dòng)γ-放射免疫計(jì)數(shù)儀，西安二六二廠)，曲線擬合采用四參數(shù)法(r=0.999)。

1.3骨密度檢測用雙能X線骨密度儀(DEXA，Lunar，美國)對(duì)上述人群進(jìn)行腰椎和股骨的骨密度檢查，按骨礦物鹽密度Z值大小可將被檢測者分為OP組(Z≤-2.0)、骨量減少組(-2.0＜Z＜-1.0)和正常組(Z≥-1.0)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件CS14.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。鑒于人群中血清BGP、IL-6、TNF-α、BAP、PINP、NTx、CTx水平近似正態(tài)分布［2-3］，各組間的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間血清學(xué)指標(biāo)比較女性BGP、NTx、CTx顯著高于男性(P＜0.05)，而IL-6、TNF-α、BAP和PINP性別間無明顯差異(P＞0.05)。見表1。

表1 不同性別間血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 不同性別間血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：nmBCE即骨膠原當(dāng)量;與男性比較，*P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)男性715.19±2.2511.35±11.1619.95±16.276.84±1 1.1838.47±6.844.27±1.130.40±0.14.2638.61±6.903.64±1.050.30±0.11女性946.45±2.44*10.75±11.0523.93±28.736.79±1.1938.37±6.834.75±1.21*0.48±0.17*總計(jì)1655.91±2.4311.01±11.0422.22±26.336.81±

2.2 不同年齡組血清學(xué)指標(biāo)比較BGP、IL-6及TNF-α都隨年齡的增長而升高，但＞70歲，BGP和TNF-α開始下降，而IL-6卻沒有類似情況;BAP、CTx隨年齡變化不明顯，PINP隨年齡增長有遞減趨勢而NTx則相反呈現(xiàn)遞增趨勢。見表2。

表2 不同年齡組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 不同年齡組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與上一年齡組比較，*P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)41～50歲315.80±2.8610.03±9.6217.10±10.956.85±1.2839.98±7.903.99±1.110.39±0.15 51～60歲486.27±2.22*10.99±10.92*21.90±23.12*6.80±1.3139.17±8.13*4.18±1.04*0.38±0.13 61～70歲526.11±2.5211.09±11.67*27.37±33.46*6.81±1.3538.45±8.11*4.30±1.39*0.41±0.16＞70歲345.21±1.89*11.81±11.50*19.47±10.79*6.77±1.3636.14±8.26*4.61±1.22*0.40±0.19

2.3 不同骨密度組血清學(xué)指標(biāo)比較OP組BGP和IL-6明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，血清BAP和PINP顯著低于對(duì)照組和骨量減少組(P＜0.05)，NTx及CTx則顯著高于對(duì)照組和骨量減少組(P＜0.05)，TNF-α則與骨量減少組和正常組無顯著差異(P＞0.5)。骨量減少組NTx、CTx明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 不同骨密度分組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 不同骨密度分組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與骨量減少組比較，▲P＜0.05

組別nBGP(ng/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)BAP(g/L)PINP(g/L)NTx(nmBCE/L)CTx(g/L)OP組566.03±2.56*11.15±12.26*23.58±23.22 4.99±1.12＊▲28.01±6.75＊▲5.30±1.26＊▲0.58±0.17＊▲骨量減少組1095.85±2.1110.94±10.3121.52±28.42 7.74±1.2943.85±7.213.74±1.03*0.31±0.12*對(duì)照組1005.09±1.878.06±6.0422.15±21.17 7.85±1.3345.20±9.072.06±0.940.15±0.07

3 討論

原發(fā)性O(shè)P的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了。雖然雙能X線骨密度測量是該疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)于臨床療效的評(píng)估還缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。BGP是非膠原骨蛋白，直接反映了骨轉(zhuǎn)換率的高低［5］。

本研究顯示，血清BGP隨年齡的增加而升高，至＞70歲出現(xiàn)下降。IL-6對(duì)破骨細(xì)胞的分化、成熟起著重要作用［6］，有學(xué)者研究認(rèn)為IL-6受雌激素的抑制，如果雌激素水平下降則IL-6作用加強(qiáng)，骨吸收超過骨形成［7］。TNF-α能抑制成骨細(xì)胞合成Ⅰ型膠原，而雌激素可抑制成骨細(xì)胞TNF-α的釋放。部分學(xué)者的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，OP患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平都高于同齡正常人［8］。本研究結(jié)果顯示，OP患者血清IL-6水平明顯高于同齡正常人，而TNF-α與正常人的差別不顯著。

BAP是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，血循環(huán)中BAP的水平可間接反映骨形成的速率。PINP是Ⅰ型前膠原氨基端的延伸段，其在Ⅰ型前膠原成熟過程中從后者裂解下來。PINP在血清中的濃度反映了成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力［2］。本文結(jié)果顯示，OP患者血清BAP和PINP水平顯著低于對(duì)照組，提示其骨形成有所減少。NTx和CTx是骨Ⅰ型膠原的降解產(chǎn)物，在骨吸收過程中被釋放到血液中，可作為骨吸收的特異性指標(biāo)［3］。本研究結(jié)果表明，骨量減少的患者血清NTx和CTx已有明顯升高，而OP病人血中NTx和CTx水平升高更為顯著，其作為OP病患首選的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，對(duì)該類患者的診斷和療效評(píng)估均具有重要意義。

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