李效輝

冠狀動脈粥樣硬化斑塊由穩(wěn)定轉(zhuǎn)為不穩(wěn)定、繼而破裂導致血栓形成，是急性冠脈綜合征最主要的發(fā)病機制［1］。生理狀態(tài)下，與血液接觸的細胞并不表達組織因子（TF），但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞表達TF增強［2］，增加動脈血栓及粥樣硬化危險。以往的研究認為冠狀動脈斑塊中血管平滑肌細胞持續(xù)增殖引起的管腔進行性狹窄是梗死的主要原因，但現(xiàn)在的證據(jù)表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發(fā)生［3］，大多數(shù)病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導致冠脈的閉塞。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG－Co A）還原酶抑制劑，是目前臨床上應用最為廣泛的調(diào)脂藥物。臨床實踐證明，他汀類調(diào)脂藥可減少心血管疾病的風險及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。本文將入選的100例急性冠脈綜合征患者隨機分為兩組，觀察使用阿托伐他汀組與未使用阿托伐他汀組的血漿TF表達水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年3月—2012年3月入住我院心內(nèi)科的急性冠脈綜合征患者100例，診斷標準為1979年國際心臟病學會和協(xié)會及WHO的診斷標準，且經(jīng)冠狀動脈造影確診。其中不穩(wěn)定型心絞痛（UA）47例，急性心肌梗死（AMI）53例，所有患者隨機分為兩組。觀察組52例，男24例，女28例；年齡40歲～86歲（56.7歲±13.2歲）；UA25例，AMI 27例。對照組48例，男26例，女22例，年齡41歲～88歲（57.8歲±14.8歲）；UA 22例，AMI 26例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

排除標準：患有其他心臟病、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、腫瘤、肝腎功能不全、急慢性感染、貧血及其近期手術(shù)外傷史、周圍血管疾病。

1.2 治療方法 對照組予常規(guī)擴冠、抗凝、營養(yǎng)心肌、改善循環(huán)治療。使用藥物有硝酸酯類、阿司匹林，不使用他汀類藥物。治療組在對照組的基礎上加用阿托伐他汀20 mg，一天一次，睡前服用。觀察周期為6周。

1.3 檢測方法 所有患者于清晨空腹抽取靜脈血2 m L，置于含EDTA抗凝管中，在1 h內(nèi)分離血漿方法為離心4000 r/min離心5 min，－70℃冰箱保存待測。人源組織因子ELISA試劑盒購自美國Sigma公司。

1.4 療效評定標準 顯效：癥狀消失，心電圖恢復正常或大致正常；有效：癥狀減輕，心電圖較入院時心電圖改善；無效：癥狀無改善，心電圖于治療前比較基本未改變；加重：癥狀較前加重，心電圖ST段較前明顯壓低。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后的血漿TF的表達 兩組治療前血漿TF的表達水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后治療組血漿TF的表達明顯低于對照組（P＜0.05）。對照組治療前后血漿TF的表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組血漿TF表達水平比較（ ±s） ng/L

表2 兩組血漿TF表達水平比較（ ±s） ng/L

組別 n TF對照組 治療前 48 164.07±12.09治療后 48 159.32±13.011）治療組 治療前 52 169.98±12.79治療后 52 117.08±10.651）2）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

急性冠脈綜合征是嚴重危害人類健康的疾病，其病理基礎是動脈粥樣硬化，而血栓的形成與炎癥反應在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過程中的作用非常重要。而組織因子是外源性凝血途徑的關(guān)鍵因子，影響急性心肌梗死的過程，絕大多數(shù)的心肌梗死是由于不穩(wěn)定斑塊的粥樣硬化斑塊的破裂，繼而引起出血和管腔內(nèi)血栓形成，而導致管腔閉塞，引起相應動脈部位的病變。近年來動脈粥樣硬化血栓形成的發(fā)病機制的研究有了較大進展，從以前的脂質(zhì)沉積假說演變成多種因素包括內(nèi)皮功能障礙、炎癥反應、細胞凋亡、組織因子等共同參與的病因理論［4］。生理狀態(tài)下，與血液接觸的細胞并不表達組織因子，但在炎癥、高血壓、高血脂等刺激下，血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞表達TF增強［2］，增加動脈血栓及粥樣硬化危險。以往的研究認為冠狀動脈斑塊中血管平滑肌細胞持續(xù)增殖引起的管腔進行性狹窄是梗死的主要原因，但現(xiàn)在的證據(jù)表明是斑塊的激活而不是狹窄參與了缺血和梗死的發(fā)生［3］，大多數(shù)病例是由于斑塊表面的血栓形成從而導致冠脈的閉塞。組織因子是跨膜糖蛋白，活性部位為磷脂，是Ⅷ因子的輔因子，血管外層的平滑肌細胞等恒定表達。單核及血管內(nèi)皮細胞在病理情況下才表達TF，能激活外源性的凝血途徑。組織因子是動脈粥樣硬化的促進因子，直接促進平滑肌細胞的增殖［5］，促進動脈內(nèi)膜增生［6］，是動脈粥樣硬化發(fā)展的關(guān)鍵因素。Michela等［7］研究發(fā)現(xiàn)心絞痛型冠心病患者血清TF、TFPI濃度顯著高于正常對照組，由此提出冠心病尤其是UA患者血漿中存在著不相平行高濃度TF、TFPI，并且認為這與冠心病患者的高凝狀態(tài)有關(guān)。國內(nèi)大量的臨床研究也證實，急性冠脈綜合征患者血漿中TF水平明顯高于對照組。動脈粥樣硬化斑塊原位雜交分析表明，巨噬細胞內(nèi)含有編碼TF、載脂蛋白E、轉(zhuǎn)化生長因子2β與腫瘤壞死因子的m RNA［8］。

他汀類藥物又名羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，是目前臨床上應用最為廣泛的調(diào)脂藥物。臨床實踐證明，他汀類調(diào)脂藥可減少心血管疾病的風險及明顯降低冠心病的死亡率，這很大程度上歸因于它的非降脂作用。

本研究以急性冠脈綜合征患者為研究對象，隨機分為兩組，一組服用阿托伐他汀，另一組不服用阿托伐他汀，然后用ELISA法檢測治療前后TF表達的情況，分析結(jié)果得出，阿托伐他汀可以明顯降低急性冠脈綜合征患者血漿中TF表達，從而降低冠脈中血栓形成幾率，降低急性冠脈事件的發(fā)生。

綜上所述，阿托伐他汀作為HMG－Co A還原酶抑制劑，除了可調(diào)節(jié)血脂外，還有降低急性冠脈綜合征患者血漿TF表達，從而減少急性冠脈事件的發(fā)生。為阿托伐他汀在急性冠脈綜合征的二級預防用藥提供了臨床依據(jù)。

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