文玉萍，黃榮杰

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (RAAS)在高血壓發(fā)生及血壓調(diào)節(jié)中起著重要作用［1］，血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI)及血管緊張素受體阻滯劑(ARB)因可阻斷AngⅡ的作用而廣泛被應(yīng)用在高血壓的臨床治療中。但由于醛固酮逃逸現(xiàn)象［2］即ACEI或ARB治療3個(gè)月以上，患者體內(nèi)醛固酮水平短時(shí)間降低后又恢復(fù)甚至超過治療前水平，導(dǎo)致血壓難以控制。因此醛固酮拮抗劑在高血壓的治療中有著廣泛的應(yīng)用前景。本研究主要通過比較醛固酮拮抗劑依普利酮與血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦治療輕、中度高血壓的療效，為開發(fā)新的降壓藥物及用藥決策提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2011年1月—2012年1月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓門診就診的符合2010年中國(guó)高血壓防治指南高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］并完成療程的輕、中度高血壓患者80例，年齡18～70歲，其中男51例，女29例。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)試驗(yàn)藥物已知成分過敏或過敏體質(zhì)者;繼發(fā)性高血壓;重度高血壓或高危以上高血壓患者;有嚴(yán)重的心、肺功能異常;糖尿病患者;血鉀＞5.5mmol/L;患嚴(yán)重肝腎疾病;痛風(fēng)患者。兩組患者年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù) (BMI)等一般資料具有均衡性。

1.2 研究方法 80例患者隨機(jī)分為依普利酮組和氯沙坦組，各40例。依普利酮組予依普利酮片50mg(25mg/片)，1次/d，口服;氯沙坦組予氯沙坦鉀片50mg(50mg/片)，1次/d，口服。每2周復(fù)診1次。4周后若血壓未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn) (血壓未降至140/90mmHg以下)，則增加劑量，依普利酮片50mg，2次/d，口服 (早8h、晚8h服用);氯沙坦鉀片100mg，1次/d，口服。若增加劑量服用4周后，血壓仍未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)者結(jié)束試驗(yàn)，完成治療后實(shí)驗(yàn)室檢查，按無效合格病例統(tǒng)計(jì)。在4、6、8、10周末均可以根據(jù)血壓調(diào)整劑量，但每人只能增加1次劑量，療程12周。治療前及療程結(jié)束后主要檢測(cè)多項(xiàng)生化指標(biāo)、24h動(dòng)態(tài)血壓，記錄不良反應(yīng)。

1.3 動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)方法 采用腕式動(dòng)態(tài)血壓儀BPro6000(江蘇健資科技有限公司)專人負(fù)責(zé)操作。測(cè)量時(shí)室溫25℃左右，患者取坐位，用血壓校正器測(cè)量肱動(dòng)脈收縮壓及舒張壓3次后取均值作為校驗(yàn)值;預(yù)定自動(dòng)測(cè)量間隔為30min，設(shè)定夜間狀態(tài)的時(shí)間為22∶00～6∶00，日間狀態(tài)的時(shí)間為6∶00～22∶00，將動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)器的傳感器活塞置于腕部脈搏跳動(dòng)最強(qiáng)處后，啟動(dòng)血壓測(cè)量并明確傳感器的位置合適進(jìn)入自動(dòng)測(cè)量程序;24h后取下檢測(cè)儀，下載數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)果分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以 ()表示，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前一般資料比較 兩組患者年齡、體質(zhì)量、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 治療前兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、尿素 (UREA)、肌酐 (Cr)、尿酸 (UA)、總膽固醇 (T-CHOL)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白 (LDL-C)、空腹血糖 (GLU)、血鉀 (K+)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);兩組治療前后分別比較，各項(xiàng)生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 治療前后動(dòng)態(tài)血壓比較 兩組治療前比較，24h平均收縮壓 (24hSBP)、24h平均舒張壓 (24hDBP)、白天平均收縮壓 (dSBP)、白天平均舒張壓 (dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓 (nDBP)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。兩組治療后下降幅度比較，24hSBP(t=1.701，P=0.093)、24hDBP(t=1.626，P=0.108)、dSBP(t=1.711，P=0.091)、dDBP(t=1.426，P=0.158)、nSBP(t=1.134，P=0.136)、nDBP(t=1.023，P=0.127)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。與治療前比較，兩組24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.000，見表3)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)現(xiàn)需停藥的不良反應(yīng)。

表1 治療前一般資料比較 ()Table 1 Comparison of general information before the teatment

表1 治療前一般資料比較 ()Table 1 Comparison of general information before the teatment

別 例數(shù) 年齡 體質(zhì)量(kg) BMI(kg/m2)利酮組40 50.36±8.12 62.82±6.55 24.11±0.57坦組 40 51.44±7.18 64.16±8.20 24.97±0.49 t 值0.03 0.03 1.16 P值1.21 1.21 0.26

表2 兩組生化指標(biāo)比較 ()Table 2 Comparison of biochemical indexes between the two groups

表2 兩組生化指標(biāo)比較 ()Table 2 Comparison of biochemical indexes between the two groups

表3 兩組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較 (，mmHg)Table 3 Comparison of ambulatory blood pressure parameters between the two groups

表3 兩組動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)比較 (，mmHg)Table 3 Comparison of ambulatory blood pressure parameters between the two groups

3 討論

醛固酮受體不僅存在于腎臟，同時(shí)也存在于心、腦、血管［4］，當(dāng)RAAS過度激活時(shí)，可導(dǎo)致心血管纖維化、心力衰竭、左室肥厚、高血壓、內(nèi)皮功能紊亂、心律失常等。ACEI和ARB均與RAAS有關(guān)，但作用環(huán)節(jié)不同。因此上述兩種不同降壓機(jī)制的藥物在臨床上的應(yīng)用越來越受到重視。

本研究顯示兩種藥物均能有效降低輕、中度高血壓患者的SBP及DBP，與國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果相似［5-7］。且兩種不同機(jī)制的降壓藥在降壓幅度上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依普利酮的降壓作用主要與直接拮抗醛固酮的升壓作用有關(guān)，同時(shí)能拮抗心血管纖維化而導(dǎo)致的血管僵硬、左室肥厚、內(nèi)皮功能紊亂等不良反應(yīng)而減緩或阻止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展［8］。氯沙坦則是選擇性地作用于AngⅡ，受體亞型 (AngⅡ，受體亞型介導(dǎo)AngⅡ受體所有生理功能)，有效抑制AngⅡ受體介導(dǎo)的血管收縮，交感神經(jīng)興奮及醛固酮釋放等生物活性，使血壓降低［5］。

本研究與Flack等［9］研究中顯示的依普利酮優(yōu)于氯沙坦的結(jié)果不同?？赡芘c樣本量少，療程較短有關(guān)系。因此可擴(kuò)大樣本，延長(zhǎng)療程以進(jìn)一步觀察。同時(shí)研究顯示兩組治療前后生化指標(biāo)無變化，未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全性及治療依從性好。

綜上所述，依普利酮與氯沙坦治療輕、中度高血壓安全有效，不良反應(yīng)少，為治療輕、中度高血壓提供一種新的選擇。

1 李琳，陳良華，宋尚明.醛固酮拮抗劑在頑固性高血壓治療中的地位［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31(1):55-57.

2 Ubaid-Girioli S，F(xiàn)erreira-Melo SE，Souza LA，et al.Aldosterone escape with diuretic or angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin Ⅱ receptor blocker combination therapy in patients with mild to moderate hypertension ［J］.JClinHypertens(Greenwich)，2007，9(10):770-774.

3 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010［J］.中華高血壓雜志，2011，19(8):15-18.

4 劉曉琰，沈金芳.新型醛甾酮拮抗藥依普利酮研究進(jìn)展 ［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27(5):570-571.

5 郝兵.氯沙坦與卡托普利治療高血壓的療效與安全性比較［J］.中外醫(yī)療，2011，9:109-111.

6 Krum H，Nollhy H，Workman D，et al.Efficacy of eplerenone added to renin-angiotensin blockade in hypertensive patients ［J］.Hypertension，2002，40(2):117-120.

7 Williams GH，Bugess K，Kolloch RE，et al.Efficacy of eplerenone versus enalapriasmonotherapy in systemic hypertension ［J］.Am JCardiol，2004，93(8):990-996.

8 Flack JM，Oparil S，Pratt JH，et al.Efficacy and tolerability of eplerenone and losartan in hypertensive black and white patients ［J］.Am Coll Cardiol，2003，41(7):1156.

9 Endemann DH，Touyz RM，Iglarz M，et al.Eplerenone prevents salt-induced vascular remodeling and cardiac fibresis in stroke-prone spontaneously hypertensive rats［J］.Hypertension，2004，43(6):1252-1257.