(首都醫(yī)科大學附屬北京世紀壇醫(yī)院，北京 100038)

抑郁癥是神經(jīng)癥的一種，以情感低落、興趣減退、意志減退、認知障礙、評價降低以及言語動作減少為主要特征。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學的一項聯(lián)合研究表明[1]，抑郁癥已經(jīng)成為中國疾病負擔的第二大病。引起抑郁癥的因素多種多樣，包括遺傳因素、體質(zhì)因素、精神因素等。抑郁癥的風險極大，重癥抑郁有近15%的自殺率。筆者對我院2008年至2010年抗抑郁藥應(yīng)用資料進行了統(tǒng)計和分析，以便了解我院抗抑郁藥的應(yīng)用狀況，預(yù)測其發(fā)展趨勢，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

通過計算機網(wǎng)絡(luò)查詢我院2008年至2010年11種常用抗抑郁藥的使用數(shù)量、金額，計算出每種藥的使用金額及限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)，并進行排序。DDDs=用藥總量/DDD，值越大，說明臨床對該藥的選擇性越大。藥品價格以當前價格為準。藥品名稱采用“國際非專利名”，以《中國藥品通用名稱》為準。

2 結(jié)果

第17版《新編藥物學》將抗抑郁藥分為四大類，即三環(huán)類(TCAs)、單胺氧化酶抑制劑類(MAOIs)、選擇性5－羥色胺(5－HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、非典型(或雜環(huán)類)抗抑郁藥[2]。按此分類，將我院抗抑郁藥分類整理，其使用總金額構(gòu)成見表1。各藥使用金額排序、DDDs排序及序號比見表2。

3 討論

從表1可以看出，我院抗抑郁藥的年使用金額逐年上升。這表明隨著生活節(jié)奏加快，來自社會、工作、生活壓力的增加，抑郁患者或者有抑郁癥狀的人增多，其中多數(shù)人能夠正確認識疾病，并進行有效的藥物治療。

表1 我院4類抗抑郁藥的銷售情況[金額(萬元)/構(gòu)成比(%)]

抗抑郁藥物中，TCAs不良反應(yīng)較多，對心臟毒性較大，服用過量易致死，近年已很少應(yīng)用于臨床，但因其療效確切且價格低廉，目前還有部分患者使用該藥;MAOIs是最早發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥，主要通過抑制單胺氧化酶的降解使突觸后受體部位有效介質(zhì)濃度升高而起作用，因其易引起中毒性肝損傷、高血壓危象等嚴重不良反應(yīng)，且需控制飲食種類，故我院已不用于臨床;SSRIs和非典型抗抑郁藥被稱為新一代抗抑郁藥，其使用金額連續(xù)3年占抗抑郁藥全部使用金額的近99%，是我院抗抑郁藥的主要用藥。SSRIs是通過抑制突觸前膜5－HT的再攝取，增加突觸間隙的5－HT的濃度，提高5－HT能神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗抑郁作用。非典型抗抑郁藥結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜，包括1，2，3，4環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物。大部分非典型抗抑郁藥物也是通過影響單胺神經(jīng)遞質(zhì)的重攝取或代謝過程，發(fā)揮抗抑郁作用。SSRIs類幾乎無鎮(zhèn)靜作用，安全性高，且服用方便，臨床應(yīng)用廣泛。新一代抗抑郁藥并非比TCAs療效更好，但具有起效快、鎮(zhèn)靜及自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用少、過量時中毒癥狀輕等優(yōu)點，患者依從性較好，因此在臨床廣泛應(yīng)用[2]。

表2 抗抑郁藥使用金額及DDDs排序

由表2可見，我院2008年至2010年使用金額及DDDs排名前3位的是帕羅西汀、西酞普蘭、氟西汀。2010年氟西汀DDDs上升為第2位，其他各藥使用金額及DDDs穩(wěn)步增長。非典型抗抑郁藥文拉法辛2009年進入我院，DDDs連續(xù)2年排名第6，證明有一定的使用量。

帕羅西汀、西酞普蘭、氟西汀同屬SSRIs類抗抑郁藥，這類藥現(xiàn)在各國廣為應(yīng)用，是目前抗抑郁癥治療的首選藥物[3]。帕羅西汀目前是具有治療抑郁癥及所有焦慮癥的一線藥品，于1992年首先獲得美國食品與藥物管理局(FDA)認可，2001年美國FDA證實其可治療創(chuàng)傷后壓力。在受創(chuàng)傷的患者中，大約有24%會在3個月后形成創(chuàng)傷后壓力，若不治療，有6倍或更多的人有自殺傾向，2～3倍的人有藥物或酒精濫用問題。帕羅西汀治療抑郁癥顯效率達74% ～86.95%，對患者伴隨的焦慮、失眠有較好療效，可用于各種類型的抑郁癥[4]。

氟西汀是SSRIs中最早上市使用的藥物，至今已近20年，仍為臨床常用藥。其選擇性抑制突觸前膜對5－HT的再攝取，對去甲腎上腺素(NA)的再攝取影響很小。其效力與三環(huán)類相似，而抗膽堿能作用及心血管不良反應(yīng)比TCAs小得多，口服吸收良好，有效率為64% ～90%[4]。老年抑郁癥和軀體疾病伴隨的抑郁癥，因內(nèi)臟器官功能減退，TCAs和MAIOs使用受到抑制，而氟西汀沒有抗膽堿能作用，服藥后不影響患者日常生活，且能明顯改善抑郁心情及伴隨的焦慮癥狀和睡眠障礙，為老年患者首選藥。

西酞普蘭在已知的SSRIs中選擇性最強，對內(nèi)源性和非內(nèi)源性抑郁癥患者同樣有效，不影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和血壓(這一點對老年人尤為重要)，不影響血液、肝、腎系統(tǒng)。西酞普蘭少見的副作用和最輕度的鎮(zhèn)靜特性，使其特別適用于長期治療。而且該藥不會導(dǎo)致體重增加，也不會強化酒精作用，與其他藥物合用時，相互作用最少，尤其適用于有多種藥物合用者，如卒中后抑郁。西酞普蘭獨特的藥理活性使其連續(xù)3年保持DDDs前3位[5]。

文拉法辛是繼SSRIs類后最具競爭力的抗抑郁藥之一。它通過雙重抑制去甲腎上腺素及5－HT的再攝取，增強中樞5－HT和去甲腎上腺素能神經(jīng)的功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。文拉法辛適用于抑郁癥及伴焦慮癥狀的抑郁障礙患者，對難治性抑郁癥有較好的療效，且不良反應(yīng)少，起效較其他抗抑郁藥迅速，通常用藥后約1周起效。但因其價格較貴，臨床應(yīng)用有一定局限性。

序號比是反應(yīng)用藥金額與DDDs是否同步的指標，比值越接近1.0說明同步性越好。統(tǒng)計顯示，3年來抗抑郁藥的DDDs比值基本接近于1.0，證明其經(jīng)濟效益與社會效益基本一致。

從我院用藥情況來看，使用情況基本合理。3年來用藥構(gòu)成變化不大，因我院是綜合性醫(yī)院，精神衛(wèi)生科只是1個較小的科室，因此醫(yī)生的用藥習慣，對藥物特性的掌握程度，以及對新型抗抑郁藥的了解程度，用藥習慣，都會對藥物的DDDs有一定影響。

新一代抗抑郁藥如能在價格上被患者所接受，有完全取代經(jīng)典抗抑郁藥的趨勢。抑郁癥的治療是一個長期而復(fù)雜的過程，醫(yī)生只有根據(jù)患者的臨床癥狀特點、伴隨病癥和目前用藥情況、患者的意愿和治療費用以及患者的依從性，盡可能的掌握各種抗抑郁藥的藥理特性，加強用藥監(jiān)測，合理用藥，才能使患者緩解和消除抑郁癥狀，提高治療的有效率和臨床治愈率，最大限度地降低病殘和自殺率;提高患者的生存質(zhì)量，恢復(fù)社會功能;預(yù)防復(fù)發(fā)，尤其是對復(fù)發(fā)的高危人群和高危時期[6]。世界衛(wèi)生組織預(yù)測，抑郁癥將成為21世紀人類的主要殺手之一?，F(xiàn)有的抗抑郁藥沒有哪一類能完全達到安全、有效、經(jīng)濟的臨床要求，因此開發(fā)針對新適應(yīng)證的治療或繼續(xù)研發(fā)不良反應(yīng)小、治療效果更強，或針對某個類型的抑郁癥有特效、價格低廉、易被廣大患者所接受的抗抑郁藥勢在必行，新一代抗抑郁藥將會有很大的市場空間。

[1]張建忠.國外抗抑郁癥的進展及國產(chǎn)化現(xiàn)狀[J].上海醫(yī)藥，2003:249(6):270.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:283.

[3]王組新.抗抑郁癥的藥理特征與臨床評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003:3(5):269.

[4]周再麗，賈 平.抗抑郁藥物及其臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥，2004，39(6):65－69.

[5]齊 軍，金 巖，潘殿春.我院抗抑郁藥應(yīng)用情況調(diào)查分析[J]實用藥物與臨床，2007:10(1)42.

[6]梁慧芬，李 丹，劉培英，等.神經(jīng)與精神疾病用藥指南[M].第6版.香港:美迪醫(yī)訊亞太有限公司，2011:248.