胡 秀，朱晶晶，徐秀英

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110001

Menetrier病于1988年由Menetrier首先提出而得 名，病因不明確，發(fā)病率為胃病的 0．012% ～0．43%［1］，以胃黏膜皺襞粗大肥厚為突出特點(diǎn)，常伴有不典型臨床癥狀。容易誤診漏診，其與胃癌的關(guān)系仍存在較大爭(zhēng)議［2-4］。胃癌缺乏特異性臨床特征，特別是浸潤(rùn)性胃癌表現(xiàn)為胃黏膜皺襞粗大，胃腔縮小，充氣不能撐開(kāi)，活檢陽(yáng)性率低［5］，與MD不易區(qū)分。兩者在臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、內(nèi)鏡下具有相似性，但性質(zhì)及預(yù)后不同，故能早期診斷，減少誤診及漏診具有重要臨床意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 以“Menetrier病”、“胃黏膜巨大肥厚癥”、“巨大肥厚性胃炎”為檢索詞，在萬(wàn)方、維普、CNKI上檢索1888年至今我國(guó)公開(kāi)發(fā)表的Menetrier病(MD病)中文文獻(xiàn)報(bào)道，剔除重復(fù)報(bào)道及資料不全病例，納入有病理診斷，以及內(nèi)鏡或影像學(xué)診斷［6］為最終診斷標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)道共94例患者。收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2004年～2011年消化科診治的胃癌，依據(jù)內(nèi)鏡檢查加活檢以及X線鋇餐［7］，納入有病理診斷共120例。分析MD發(fā)病的一般情況和探討各種診斷方法的敏感性，比較其與胃癌在臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)及內(nèi)鏡表現(xiàn)的差異性。

1．2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 定量資料符合正態(tài)分布者應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用單因素方差分析;定量資料不符合正態(tài)分布者采用中位數(shù)表示，兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料應(yīng)用率、構(gòu)成比表示，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn);運(yùn)用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P＜0．01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 MD發(fā)病的一般情況和各種診斷方法的敏感性

共收集67篇文獻(xiàn)、94例患者符合，國(guó)內(nèi)最早病例報(bào)告為1984年，男68例，女26例，性別比為2．7∶1，年齡跨度在6～78歲之間，平均診斷年齡(44．76± 16．127)歲，中位年齡47．0歲。病程13 h～30余年，平均病程(49．7±65．4)個(gè)月。有53例被誤診，誤診率為56．38%(見(jiàn)表1)。65例患者進(jìn)行鋇餐或氣鋇雙重造影，有特征性的腦回樣粗大皺襞，診為Menetrier病53例，誤診為胃癌或胃淋巴瘤20例。76例行胃鏡檢查，有皺襞粗大隆起，診斷Menetrier病60例，誤診為胃癌或胃淋巴瘤17例。有57例經(jīng)胃鏡活檢取材進(jìn)行病理檢驗(yàn)，報(bào)告為Menetrier病28例，部分腺體腺上皮重度非典型增生、黏膜內(nèi)癌待排1例，增生型息肉局部高級(jí)別瘤變1例，伴腺癌1例，非典型增生和伴腸化生各1例，慢性炎癥改變24例。既進(jìn)行消化道造影、又進(jìn)行常規(guī)胃鏡檢查共56例，規(guī)定其中有一項(xiàng)提示Menetrier病者，即予臨床診斷，共50例。消化道造影檢查Menetrier病，靈敏度81．54%，漏診率18．46%，特異度69．20%，誤診率30．80%。運(yùn)用胃鏡檢查，靈敏度78．95%，漏診率21．05%，特異度77．60%，誤診率22．40%。聯(lián)合消化道造影和胃鏡檢查的靈敏度88．97%，漏診率11．03%。

表1 M enetrier病的誤診情況Tab 1 M enetrier’s m isdiagnosis

2．2 MD與胃癌在臨床表現(xiàn)上的差異性 MD的中位年齡47歲，胃癌的中位年齡58．3歲，胃癌組平均發(fā)病年齡大于MD組，且兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0．015)。MD的男女比例2．7∶1，胃癌的男女比例2∶1，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．372)。MD與胃癌在臨床癥狀、體征方面的比較，水腫、納差、消瘦、飽脹不適、惡心、嘔血發(fā)生率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01或0．05，見(jiàn)表2)。

2．3 MD與胃癌在實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)及內(nèi)鏡下表現(xiàn)的差異性 MD有貧血41例(43．62%)，胃癌有貧血62例(51．67%)，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0．242)。MD有低白蛋白血癥66例(70．21%)，胃癌有低白蛋白血癥25例(20．83%)，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0．000)。MD與胃癌在胃鏡下表現(xiàn)及病變部位的比較見(jiàn)表3。MD與胃癌在X線下表現(xiàn)、病變部位及蠕動(dòng)情況的比較見(jiàn)表4。

表2 兩組疾病癥狀、體征的比較［例數(shù)(%)］Tab 2 The com parison of sym ptom，sign between MD and gastric cancer［n(%)］

表3 兩組疾病胃鏡下表現(xiàn)的比較［例數(shù)(%)］Tab 3 The m anifestation in gastricscope between MD and gastric cancer［n(%)］

表4兩組疾病X線下的比較［例數(shù)(%)］Tab 4 The manifestation in upper gastrointestional between MD and gastric cancer［n(%)］

3 討論

Menetrier病是一種罕見(jiàn)的原因不明的胃黏膜腺體增生病，以肥厚粗大的胃黏膜為特征，并引起蛋白丟失過(guò)多和浮腫，發(fā)病率為胃病的0．012%～0．430%，平均病程2年，多見(jiàn)于30～60歲男性，平均診斷年齡在55歲，男女比例在3～4∶1［1］。本次分析示:Menetrier病平均診斷年齡(44．760±16．127)歲，以男性為主，平均病程(49．7±65．4)個(gè)月，基本與文獻(xiàn)報(bào)道相符。Menetrier病與癌癥的關(guān)系目前仍有爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其是一種癌前病變［2-4，8］，本組資料示部分腺體腺上皮重度非典型增生、黏膜內(nèi)癌待排1例，伴腺癌1例，伴非典型增生和腸化生各1例，故在臨床工作中需要注意綜合判斷。胃鏡、上消化道鋇餐透視是Menetrier病主要的檢查診斷方法［9-10］。本次分析示消化道造影相比胃鏡檢查，具有更高的靈敏度、更低的漏診率，但特異度低、誤診率高，聯(lián)合上消化道造影和胃鏡可提高診斷的靈敏度。胃鏡活檢病理報(bào)告為Menetrier病僅49．1%，其在胃鏡活檢病理中的低檢出率，考慮與以下幾個(gè)因素有關(guān):病人胃黏膜腺體過(guò)度增生，皺襞肥大，黏液分泌增加;普通活檢針取材淺而小，難以取到病變部位;對(duì)Menetrier病的病理特征認(rèn)識(shí)尚淺。因此，對(duì)臨床懷疑Menetrier病，需要采用咬檢深大的活檢鉗，反復(fù)多次活檢，必要時(shí)可行黏膜剝離術(shù)行胃黏膜全層活檢［11-12］。

Menetrier病與胃癌進(jìn)行比較后示:Menetrier病發(fā)病年齡低于胃癌，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符［2，5］，提示發(fā)病年齡可作為MD與胃癌的鑒別點(diǎn)。Menetrier病腹痛、浮腫、貧血、飽脹不適發(fā)生率較高，胃癌腹部不適、納差、貧血及消瘦常見(jiàn)，與王杰煒等［9］研究結(jié)果一致，提示在臨床工作中，遇到不明原因浮腫、腹痛、貧血病人，如缺乏惡性腫瘤、其他伴低蛋白血癥的急慢性病依據(jù)時(shí)，要警惕是否有Menetrier病可能。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)一致認(rèn)為低蛋白血癥是Menetrier病的一個(gè)顯著特征，本次分析顯示，低蛋白血癥發(fā)生率為70．2%，但臨床有浮腫表現(xiàn)者僅為42．6%，這可能與部分醫(yī)生及患者對(duì)癥狀觀察不夠細(xì)致有關(guān)。Menetrier病在胃鏡下以腦回狀粗大隆起為特征，病變位于胃底體，在X線下以粗大充盈缺損為特征，近1/3伴蠕動(dòng)減弱，好發(fā)于胃底體部，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)［5，9］報(bào)道一致。胃癌在胃鏡下潰瘍性腫物及覃傘狀腫塊常見(jiàn)，病變位于胃竇，X線下以巨大不規(guī)則龕影及缺損常見(jiàn)，近一半有蠕動(dòng)減弱，與文獻(xiàn)相符［7］。提示腦回狀粗大隆起表現(xiàn)及病變部位可作為兩者鑒別點(diǎn)。

總之，Menetrier病好發(fā)于中年患者，男性為主，平均病程(49．7±65．4)個(gè)月，易誤診為胃癌，與癌癥關(guān)系仍有爭(zhēng)議，胃鏡、上消化道鋇餐透視是其主要的檢查診斷方法，聯(lián)合兩者可提高診斷靈敏度。與胃癌比較，發(fā)病年齡偏低，以低蛋白血癥致雙下肢水腫為特征性表現(xiàn)，造影及胃鏡下以腦回狀粗大隆起為特征，好發(fā)于胃底體部。

［1］Sundt TM 3rd，Compton CC，Malt RA．Menetrier disease．a(chǎn) trivalent gastropathy［J］．Ann Surg，1988，208(6):694-701．

［2］Searey RM，Malagelada JR．Menetrier’s disease and idiopathic hypertrophic gastropathy［J］．Ann Int Med，1984，100(4):565-570．

［3］Zhang YH，Xia WK，Chen P，et al．Menetrier’s and carcinoma(The analysis of 5 cases clinical pathology)［J］．Chinese Journal of Clinical Oncology，1993，20(1):73-74．

張玉華，夏文魁，陳萍，等．胃黏膜巨大肥厚癥(Menetrier氏病)及其癌變(5例臨床病理學(xué)研究)［J］．中國(guó)腫瘤臨床，1993，20(1): 73-74．

［4］Chen ML，Shi LL．A case of Menetrier’s with tubular adenocarcinoma［J］．New Gastroenterology．1996，4(12):668．

陳美琳，石麟麟．胃Menetrier病伴多發(fā)性管狀腺癌1例［J］．新消化病學(xué)雜志，1996，4(12):668．

［5］ Zhang YD．Journal of endoscopy［M］．Beijing:People’s Medical Publishing House，2001:165-167．

張陽(yáng)德．內(nèi)鏡學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:165-167．

［6］Kim J，Cheong JH，Chen J，et al．Menetrier’s disease in korea-report of two cases and review of cases in gastric cancer prevalent region［J］．Yonsei Med J，2004，10(3):555-560

［7］Tang CW，Lu ZY，Hu PJ，et al．Internal Medicine［M］．7th ed．Beijing:People’s Medical Publishing House，2008，1:396-400．

唐承薇，陸再英，胡品津，等．內(nèi)科學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008，1:396-400．

［8］Williarns SM，Harned RK，Settles RH．Adnocarcinoma of the stomach in association with menetrier’s disease［J］．Gastrointest Radiol，1978，3(4):387-390

［9］Wang WJ．The meta-analysis of menetrier’s disease［D］．Hangzhou: Zhejiang University，2010．

王杰煒．Menetrier病的薈萃分析［D］．杭州:浙江大學(xué)，2010．

［10］Wang JL，Zhang GF．The research progress of menetrier’s disease［J］．Journal of Taishan Medical College，2008，29(4):315-317．

王俊麗，張鋼鋒．Menetrier病的研究進(jìn)展［J］．泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(4):315-317．

［11］Guo W，Zhang YL，Liu SD．The endoscopic submucosal dissection of menetrier’s disease［J］．Chin J Dig Endosc，2007，24(4): 308-310．

郭文，張亞力，劉思德．Menetrier病的黏膜剝離活檢診斷［J］．中華消化內(nèi)鏡雜志，2007，24(4):308-310．

［12］Peng AB，Zhao XC，Zhao Q．21 clinical analysis of gastric mucosal giant hypertrophy［J］．China Journal of Endoscopy，2005，11(6): 660-661．

彭安邦，趙小春，趙強(qiáng)．胃黏膜皺襞巨大肥厚21例臨床分析［J］．中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2005，11(6):660-661．

［13］Han Y，Zheng L，Li SR，et al．A case of antituberculosis therapy menetrier’s disease［J］．Chin J Dig，1999，19(2):5．

韓英，鄭力，李世榮，等．抗結(jié)核治療治愈Menetrier病一例［J］．中華消化雜志，1999，19(2):5．

［14］Liu Y，Xia ZW，Song ZQ．The meta-analysis of 95 cases of menetrier’s disease［C］．In:The third session of the whole digestive medicine difficult disease academic meeting:［s．n．］，2009．

劉燁，夏志偉，宋志強(qiáng)．Menetrier病95例臨床病例分析［C］．見(jiàn):第三屆全國(guó)消化內(nèi)科危重疑難少見(jiàn)病學(xué)術(shù)大會(huì):［s．n］，2009．

［15］Zhao JQ，Qi FX．Diagnosis and treatment of Menetrier’s disease［J］．Chin J Postgrad Med，2011，34(7):28-30．

趙建秋，齊鳳祥．Menetrier病的診斷及治療［J］．中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2011，34(7):28-30．